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《細(xì)胞》:高脂飲食或能吃出腸癌

2019-03-19 來源:奇點(diǎn)網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:腸道是人體重要的消化器官,由于處在胃的下游,腸道的上皮細(xì)胞會(huì)受到胃酸的損害,為了保持腸道功能的完整性,腸道里有大量的干細(xì)胞,隨時(shí)修復(fù)腸道受損的部位。

高脂飲食讓人愛恨交加。

對(duì)于普通人而言,高脂食物好吃,但吃多了易發(fā)胖。

對(duì)于科學(xué)家而言,合理的高脂飲食或許能用于抗衰老,甚至還能提高特定癌癥的治療效果。

不過,近日美國索爾克生物研究所的RonaldEvans和MichaelDownes領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)卻發(fā)現(xiàn),在特定基因突變(70%左右的腸癌患者都攜帶)的存在下,食用高脂飲食,會(huì)導(dǎo)致小鼠體內(nèi)兩種獨(dú)特的膽汁酸含量暴增(能翻60倍),誘發(fā)腸道干細(xì)胞瘋狂生長(zhǎng),基因突變?cè)诖诉^程中大量積累,最終驅(qū)動(dòng)腸道腫瘤從良性變成惡性。

這個(gè)研究凸顯了基因、飲食和疾病之間的密切關(guān)系,對(duì)于攜帶特定基因突變的人而言,不貪吃高脂飲食,或許是預(yù)防腸癌的有效手段。在本研究中,研究人員還提出了藥物預(yù)防或治療腸癌的方法,這些研究成果發(fā)表在頂級(jí)期刊《細(xì)胞》上[1]。研究的一作是華人科學(xué)家TingFu。

腸道是人體重要的消化器官,由于處在胃的下游,腸道的上皮細(xì)胞會(huì)受到胃酸的損害,為了保持腸道功能的完整性,腸道里有大量的干細(xì)胞,隨時(shí)修復(fù)腸道受損的部位。

然而,腸道的這種強(qiáng)大的修復(fù)能力,也有一定的隱患??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),這些干細(xì)胞正是腸道腫瘤的起源。

腸癌,作為一個(gè)威脅人類健康的重要癌種,近年在全球癌癥死亡率逐漸下降的大趨勢(shì)下,表現(xiàn)反常。根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù),從2007年到2016年,55歲以下的年輕人,因腸癌死亡的人數(shù)反而增加了1%[2]。

 

高脂飲食、久坐、肥胖和腸道膽汁酸水平升高等腸癌高風(fēng)險(xiǎn)因素,可能是上述反?,F(xiàn)象的背后推手。

在所有的腸癌患者中,最常見(40%-70%)的基因突變是腺瘤性息肉病(APC)基因突變。APC是個(gè)抑癌基因,一旦它失活,就會(huì)導(dǎo)致腸道細(xì)胞的增殖速度加快,形成良性的腸道息肉,一般情況下很少惡化成腸癌[3]。

那這個(gè)基因突變又是如何成為最常見的腸癌突變的呢?

實(shí)際上,高脂飲食與腸癌關(guān)系曖昧,科學(xué)家早就注意到了。只不過如何將上述的已知信息聯(lián)系起來,形成一套有指導(dǎo)價(jià)值的發(fā)病機(jī)制,科學(xué)家目前還所知有限。

早在5年前,腸道微生物的研究正火,德國科學(xué)家就已經(jīng)發(fā)現(xiàn),在攜帶特定基因突變的小鼠模型中,高脂飲食導(dǎo)致腸癌與特定的腸道微生物有關(guān),而且這種相關(guān)性不受肥胖的影響[4]。

不過這顯然不是答案的全部。高脂飲食與腸癌的關(guān)系肯定沒那么簡(jiǎn)單。

RonaldEvans團(tuán)隊(duì)在膽汁酸領(lǐng)域摸爬滾打了40年左右,對(duì)膽汁酸那真可謂是如數(shù)家珍。所以,他們打算從膽汁酸的角度尋找突破口。畢竟腸道膽汁酸水平高,也是腸癌的風(fēng)險(xiǎn)因素之一,沒準(zhǔn)它和高脂飲食之間有什么內(nèi)在聯(lián)系。

既然是研究高脂飲食導(dǎo)致腸癌的機(jī)制,那么研究人員做的第一件事情就是,用高脂飲食(60%熱量來自脂肪)和正常飲食分別喂養(yǎng)正常小鼠和攜帶APC基因突變的模式小鼠,連續(xù)喂養(yǎng)16周。

喂養(yǎng)結(jié)束后,研究人員發(fā)現(xiàn)高脂飲食喂養(yǎng)的APC基因突變小鼠體內(nèi)的腸癌生物標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)和癌癥抗原19-9(CA-19)的血清水平升高,這就暗示高脂飲食會(huì)促進(jìn)良性的腺瘤往惡性的腺癌方向發(fā)展。

再進(jìn)一步看膽汁酸的變化,研究人員觀察到APC基因突變小鼠體內(nèi)的水平升高了,尤其是在高脂飲食喂養(yǎng)的APC基因突變小鼠體內(nèi),一種叫做T-βMCA的膽汁酸水平陡增60倍。

T-βMCA嫌疑不小。

為了探究T-βMCA與腸癌之間的關(guān)系,研究人員又細(xì)致分析了T-βMCA水平與腸道腫瘤變化的動(dòng)態(tài)關(guān)系,發(fā)現(xiàn)了二者之間存在因果關(guān)系。

抓到了T-βMCA,后面的事情就好辦了。因?yàn)榭茖W(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn),T-βMCA這個(gè)膽汁酸會(huì)抑制下游一個(gè)叫做FXR受體的功能[5]。

隨后,就是把T-βMCA直接喂給APC基因突變小鼠,觀察小鼠體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物,以及FXR基因的表達(dá)情況。毫無意外,CEA和CA-19的水平都增加了,F(xiàn)XR的表達(dá)水平下降了。此外,研究人員還觀察到,腸癌細(xì)胞和腸道干細(xì)胞的相關(guān)標(biāo)志物的水平也增加了。

這就表明,T-βMCA確實(shí)有促進(jìn)腸癌進(jìn)展的能力。而且這個(gè)過程可能是通過促進(jìn)腸道干細(xì)胞的增殖完成的。

如此看來,T-βMCA抑制FXR受體的功能之后,腫瘤細(xì)胞和腸道干細(xì)胞的增殖速度進(jìn)一步提升了。后面的研究也證明,F(xiàn)XR受體是控制腸道修復(fù)有序進(jìn)行的關(guān)鍵蛋白,這個(gè)蛋白一旦被抑制,干細(xì)胞的增殖變成脫韁野馬式,導(dǎo)致DNA損傷大量積累,最終誘發(fā)癌癥。

當(dāng)研究人員利用FXR的激活劑FexD激活FXR之后,腸道干細(xì)胞的分裂增殖節(jié)奏恢復(fù),腫瘤的生長(zhǎng)被大幅限制。不僅如此,F(xiàn)exD還可有效改善小鼠的生存期。

總而言之,抑癌基因APC的功能缺失性突變被認(rèn)為是腸癌發(fā)生的早期事件,它會(huì)誘發(fā)腸道長(zhǎng)出良性的腺瘤,而FXR受體功能被高脂飲食誘導(dǎo)的膽汁酸抑制,是導(dǎo)致腺瘤往腺癌方向發(fā)展的關(guān)鍵因素。

“如果一個(gè)人攜帶有易患腸癌的基因,那么高脂飲食有可能就是‘壓死駱駝的最后一根稻草’”,本研究的另一位作者RuthYu說[6]。

對(duì)于那些知道自己攜帶APC基因變異的人而言,有必要縮回自己伸向炸雞的爪爪了。

還有一個(gè)好消息是,目前已經(jīng)有FXR受體激動(dòng)劑獲批了,還有一些正在臨床研究中。研究人員認(rèn)為,這些藥物都有希望轉(zhuǎn)化到腸癌的預(yù)防和治療中。

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