每天晚上洗漱完畢躺到床上,奇點糕捧著手機對自己說得最多的一句話就是:我看完這個XX就睡。
但是,網(wǎng)絡(luò)世界如此精彩,結(jié)果,你懂的。
熬夜的種種不良影響,奇點糕都快寫成一個系列了:一宿不睡,代謝崩潰!一宿不睡,大腦崩潰!還會影響社交、影響認(rèn)知能力。。。
說了這么多,想看的球賽還是繼續(xù)看,想玩的手機還是繼續(xù)玩,看來還是研究不夠重磅(嚇人)啊。
這不,更重磅(嚇人)的來了,一宿不睡,免疫也要崩潰啦。
德國圖賓根大學(xué)的StoyanDimitrov博士和其團(tuán)隊近日在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表研究成果,發(fā)現(xiàn)該睡覺的時候不睡,會破壞人體內(nèi)腎上腺素等的晝夜節(jié)律,導(dǎo)致其水平異常升高,抑制T細(xì)胞對靶標(biāo)的粘附能力,T細(xì)胞和抗原結(jié)合受到影響,影響正常免疫功能。[1]
T細(xì)胞的正常工作流程應(yīng)該是這樣的。在機體受到病毒感染或有細(xì)胞發(fā)生癌變的時候,T細(xì)胞迅速反應(yīng),在淋巴和非淋巴組織中集合,在整合素的幫助下粘附在靶細(xì)胞上,與靶細(xì)胞形成免疫突觸,精準(zhǔn)“開炮”[2]。
在過去的研究中,為了提高免疫,研究人員一直在想辦法讓T細(xì)胞和抗原粘結(jié)地更結(jié)實更有效率,研究重點都放在促進(jìn)粘附上。
但是,這邊科學(xué)家努力讓T細(xì)胞和抗原粘附得更緊,那邊竟然還有一種抗粘附因子,在破壞T細(xì)胞和抗原的結(jié)合,引起免疫抑制。這種添亂的抗粘附因子就是Gαs偶聯(lián)受體。
我們熟悉的前列腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等[3,4,5]都是Gαs偶聯(lián)受體激動劑,是降低T細(xì)胞粘附性的推手。
雖然激動劑的種類很多,但是它們的特點也挺好找的,就是在睡眠狀態(tài)下,Gαs偶聯(lián)受體激動劑會到達(dá)一天中的最低水平,表現(xiàn)出極強的晝夜節(jié)律[6]。
那么,睡眠狀態(tài)是否會影響Gαs偶聯(lián)受體水平、進(jìn)而影響T細(xì)胞的粘附力?想到這兒,StoyanDimitrov博士已經(jīng)摩拳擦掌、躍躍欲試了。
StoyanDimitrov博士用巨細(xì)胞病毒激活T細(xì)胞,并用熒光標(biāo)記了T細(xì)胞的粘附因子,可以更好地觀察到整合素水平。
在激動劑水平較低的情況下,病毒入侵之后,T細(xì)胞被抗原激活,誘導(dǎo)激活整合素來促使T細(xì)胞粘附在抗原上。幾分鐘之內(nèi)就可以觀察到整合素水平的上調(diào),并且隨著T細(xì)胞分化逐漸成熟,整合素水平逐漸升高,幫助T細(xì)胞和靶細(xì)胞粘附得更緊。
但是如果加入外源激動劑,Gαs偶聯(lián)受體水平升高,整合素的激活受到抑制,影響T細(xì)胞和抗原結(jié)合。
而且,Gαs偶聯(lián)受體還特別雞賊地知道“挑軟柿子捏”。在T細(xì)胞分化的早期階段,整合素分泌較低,在Gαs偶聯(lián)受體的抑制作用下弱小又無助,最容易受到激動劑水平上升的影響。而那些分化中期和晚期的T細(xì)胞,整合素分泌比較穩(wěn)定,受到的影響就較小。
在接下來的試驗中,研究人員驗證了志愿者睡眠過程中激動劑水平的變化,并觀察激動劑水平變化是否對T細(xì)胞的粘附及免疫功能造成影響。
巨細(xì)胞病毒陽性的健康志愿者度過了好眠的夜晚(從晚11點-早7點),又在另一天晚上保持清醒,收集血液樣本,檢測激動劑水平、整合素的活化情況還有T細(xì)胞和靶細(xì)胞結(jié)合情況。
結(jié)果顯示,在正常的睡眠過程中,T細(xì)胞和抗原的特異性結(jié)合表現(xiàn)出了明顯的晝夜節(jié)律,并且和激動劑水平變化完全相反。當(dāng)志愿者進(jìn)入夢鄉(xiāng)之后,激動劑水平逐漸降低,Gαs偶聯(lián)受體活性隨之降低,T細(xì)胞和抗原的特異性結(jié)合逐漸升高,在整個睡眠過程中都保持著較高水平,在早上6點,也就是睡醒之前,達(dá)到一天中的最高水平。
再來看看志愿者一宿沒睡的時候。凌晨2點左右,這個本應(yīng)酣睡的時間,被迫清醒的志愿者不僅要忍受瞌睡蟲的騷擾,整合素的活性對比正常睡眠時也出現(xiàn)了明顯落差。睡眠的缺失導(dǎo)致激動劑水平回升,抑制整合素的激活,原本奔向抗原的T細(xì)胞,由于粘附力不夠無奈掉隊。
至于那些還處在分化早期階段、十分弱小的T細(xì)胞,在睡眠狀態(tài)下也小小地?fù)P眉吐氣了一把。與被迫清醒狀態(tài)相比,睡眠明顯增加了早期T細(xì)胞和抗原的結(jié)合,增強了免疫。
研究結(jié)果告訴我們,在良好的睡眠過程中,T細(xì)胞的工作更有效率。反過來,僅僅幾個小時的睡眠損失就足以降低T細(xì)胞的粘附能力。這提示著,睡眠具有提高免疫的潛力,對于長期睡眠受損的人來說,比如壓力過大、抑郁,或者被迫無奈值夜班的小伙伴,就更加應(yīng)該注意保護(hù)自己。
同時,Gαs偶聯(lián)受體及其激動劑對整合素的抑制作用,也揭示了一個新的免疫抑制機制。在腫瘤生長、感染或者缺氧條件下,關(guān)注Gαs偶聯(lián)受體及其激動劑的水平,或許可以預(yù)估機體的免疫狀態(tài)。
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