BNP和NT-proBNP，你還傻傻分不清楚？

在利鈉肽家族中，B型利鈉肽（BNP）和N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是目前心衰診療中應用最廣泛的生物標志物，有助于急慢性心衰的診斷和鑒別診斷、危險分層、療效監(jiān)測及預后評估，還有助于發(fā)現(xiàn)早期心衰患者、篩查心衰高危人群。深人研究這些標志物有助于闡明心衰的發(fā)病機制，更好地治療心衰，改善心衰預后。

一、BNP和NT-proBNP是何方神圣？從哪里來？到哪里去？區(qū)別是？

心肌細胞受到壓力/牽拉刺激后，即心室容積擴張、壓力負荷增加時，首先形成一個含134個氨基酸的B型利鈉肽原前體（pre-proBNP），隨后蛋白酶切掉N端26個氨基酸的信號肽變成含有108個氨基酸的B型利鈉肽原（proBNP），后者在內切酶作用下等摩爾地裂解為一個N端含有76個氨基酸的NT-proBNP1-76，和一個環(huán)狀結構含有32個氨基酸的BNP77-108。兩者主要由心室肌產生并分泌入血，心室肌無存儲BNP和NT-proBNP的功能。心房肌也可產生一定量的BNP和NT-proBNP。

BNP的清除有3種途徑，即通過與NPR-C結合被清除、通過中性內肽酶分解清除、被腎臟等高血流量器官排泄。NT-proBNP缺乏主動清除機制，主要通過腎臟等高血流量器官被動清除。請注意：NT-proBNP唯一的清除途徑是腎臟，因此受腎臟功能的影響大，而BNP經(jīng)受體清除，不受腎功能的影響。因此對于心臟衰竭伴腎臟功能低下或腎臟功能低下伴心臟衰竭的患者，應選用檢測BNP來評估心功能狀況。BNP的半衰期約為20min，NT-proBNP的半衰期約為60～120min。所以，BNP通常反映的是當前的心血管事件，而NT-proBNP反映的是近2小時之前的心血管事件。

二、你測的BNP和NT-proBNP真的反應了心衰本身嗎？

不，BNP/NT-proBNP首先受年齡、體重、性別、腎功能的影響，其次在使用重組人BNP（奈西利肽）、使用含有中性內肽酶抑制劑的藥物（如LCZ696）治療心衰時，檢測的血液中BNP水平增高，影響結果判讀，不過NT-proBNP不受重組人BNP和中性內肽酶抑制劑的影響。最后，還有引起B(yǎng)NP/NT-proBNP升高的非心衰疾病，引起心房擴張、血容量增加、血鈉離子濃度增高、血管緊張素增多的疾病也會刺激心臟釋放BNP/NT-proBNP，如冠心病、孤立性心房顫動、肺栓塞、肺動脈高壓、敗血癥、急性呼吸窘迫綜合征、卒中等，故臨床要綜合考慮。此外，機體在應激狀態(tài)下也會出現(xiàn)BNP/NT-proBNP的釋放。

三、BNP和NT-proBNP在急性心衰診斷中的界限？

排除急性心衰診斷采用的界值：BNP<100ng/L，陰性預測值90%；NT-proBNP<300ng/L，陰性預測值98%～99%。存在腎功能不全（eGFR<60ml?min-1?1.73m-2）時，采用NT-proBNP<1200ng/L，陰性預測值94%。

診斷急性心衰的界值：BNP>500ng/L，陽性預測值90%；建議NT-proBNP根據(jù)年齡分層設定診斷界值，陽性預測值88%：50歲以下的成人NT-proBNP血漿濃度>450ng/L，50歲以上>900ng/L，75歲以上應>1800ng/L。

四、BNP/NT-proBNP對于心衰預后的指導意義

住院期間利鈉肽的動態(tài)變化及出院前檢測水平，在預后評估方面可能較入院水平價值更高。急性心衰患者NT-proBNP＞5000pg/ml提示短期死亡率較高，NT-proBNP＞1000pg/ml提示長期死亡率較高。

對慢性心衰患者而言，BNP/NT-proBNP水平也是預測不良預后（包括全因/心血管病死亡、全因/心血管病/心衰住院）的獨立因素，但其評估預后的界值尚未完全明確。慢性心衰患者定期連續(xù)監(jiān)測BNP/NT-proBNP價值更大；檢測值長期穩(wěn)定提示心衰進展風險低，檢測值升高預示心衰惡化，需更密切的臨床監(jiān)測和隨訪。

五、BNP/NT-proBNP在呼吸困難中的鑒別診斷作用

呼吸系統(tǒng)疾病和心衰均可導致呼吸困難，BNP及NT-proBNP可提供一定的鑒別診斷價值，兩者很低，可用于除外心衰；兩者均很高，常提示心衰是呼吸困難的原因。因而臨床中對于突發(fā)喘憋、呼吸困難的患者，及時了解兩者水平，對于臨床中做出呼吸系統(tǒng)疾病或心衰導致的喘憋的傾向性判斷，價值較大。

六、BNP及NT-proBNP水平是否和心衰嚴重程度相關？

BNP和NT-proBNP的水平是與心衰嚴重程度相關，兩者水平越高，心衰越嚴重，治療中如BNP和NT-proBNP居高不降，常提示預后不良。有研究曾將NT-proBNP水平和EF值相關聯(lián)，發(fā)現(xiàn)NT-proBNP在136ng/ml，EF>40%；NT-proBNP1643ng/ml，EF<40%；NT-proBNP4314ng/ml，EF<30%。此趨勢是對的，NT-proBNP越高，EF值越低，心功能越差，但后續(xù)的研究并未能夠明確兩者之間的數(shù)值對應關系。但臨床中，對于其他條件匹配的患者，BNP及NT-proBNP越高，心衰越重，心功能越差，預后越差，尤其雖經(jīng)積極抗心衰治療，BNP及NT-proBNP仍居高不下，提示預后不佳的價值更大。