2018年11月19日，瑞士制藥巨頭諾華的新型乳腺癌靶向藥物Kisqali(ribociclib)近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)已發(fā)布積極意見，推薦批準(zhǔn)擴(kuò)大Kisqali的適應(yīng)癥。

具體而言，CHMP建議批準(zhǔn)Kisqali聯(lián)合氟維司群(fulvestrant)作為初始內(nèi)分泌療法用于激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，以及用于之前已接受內(nèi)分泌治療的患者。此外，CHMP還建議批準(zhǔn)Kisqali聯(lián)合內(nèi)分泌療法和一種促黃體激素釋放激素激動(dòng)劑(LHRH)治療絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期女性患者。

乳腺癌是20-59歲女性群體癌癥死亡的首要原因，Kisqali是迄今為止在最大規(guī)模的一線臨床研究中與內(nèi)分泌單獨(dú)治療相比表現(xiàn)出一致、優(yōu)越、持續(xù)療效的CDK4/6抑制劑，同時(shí)也是在一項(xiàng)精心設(shè)計(jì)的III期研究中被評(píng)估專門用于絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治療的唯一一種CDK4/6抑制劑。

現(xiàn)在，CHMP的意見將提交至歐盟委員會(huì)(EC)，后者將參考CHMP的意見并將在未來2-3個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定。該決定將適用于所有28個(gè)歐盟成員國及冰島、挪威及列支敦士登。

監(jiān)管方面，美國FDA和歐盟EC最初于2017年3月和8月批準(zhǔn)Kisqali聯(lián)合一種芳香酶抑制劑，作為一種初始內(nèi)分泌療法，用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者的一線治療。此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性臨床研究MONALEESA-2的數(shù)據(jù)。

今年7月，Kisqali獲FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)癥，用于激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。在美國市場，Kisqali目前是唯一一種適用于聯(lián)合芳香酶抑制劑治療絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)、絕經(jīng)后女性患者的CDK4/6抑制劑，并且也適用于聯(lián)合氟維司群(fulvestrant)作為絕經(jīng)后女性患者的一線或二線治療。

CHMP的積極意見，是基于2項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究(MONALEESA-7和MONALEESA-3)的數(shù)據(jù)，這些研究顯示，與內(nèi)分泌療法單獨(dú)治療相比，基于Kisqali的方案使無進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長，并且療效在治療8周時(shí)就已顯現(xiàn)。

具體而言，MONALEESA-7研究中，在絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期女性患者中，與一種芳香酶抑制劑+戈舍瑞林(goserelin)方案相比，Kisqali+一種芳香酶抑制劑+戈舍瑞林方案使中位PFS幾乎翻倍(27.5個(gè)月vs13.8個(gè)月，HR=0.569，95%CI:0.433-0.74)。

MONALEESA-3研究中，在橫跨一線治療和二線治療絕經(jīng)后女性患者的整個(gè)群體中，與氟維司群單獨(dú)治療相比，Kisqali+氟維司群方案顯著延長了中位PFS(20.5個(gè)月vs12.8個(gè)月，HR=0.593，95%CI:0.480-0.732)。這些研究中，最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥20%)包括中性粒細(xì)胞減少、惡心、感染、疲勞、腹瀉、白細(xì)胞減少、嘔吐、脫發(fā)、頭痛、便秘、皮疹和咳嗽。

據(jù)估計(jì)，在全球范圍內(nèi)，每年大約有26.7萬名女性確診為晚期乳腺癌，其中多達(dá)三分之一的早期階段乳腺癌患者隨后會(huì)發(fā)展為晚期疾病，目前尚無治愈方法。在絕經(jīng)前女性中晚期乳腺癌是一種生物學(xué)上獨(dú)特的、更具侵襲性的疾病，是20-59歲女性癌癥死亡的主要原因。這些年輕女性患者面臨著特殊的挑戰(zhàn)，包括過早絕經(jīng)、情緒困擾、職業(yè)和個(gè)人生活緊張等。

Kisqali是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長期(G1期)向DNA復(fù)制期(S1期)轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長。