“虎踞龍盤今勝昔，天翻地覆慨而慷”，用這兩句詩(shī)形容這些年來被徹底改寫的晚期肺癌治療，真是再合適不過了。改寫教科書？今年的第9版《內(nèi)科學(xué)》已經(jīng)改得夠多了，可還是有點(diǎn)兒跟不上趟……

有的時(shí)候奇點(diǎn)糕甚至都覺得，溢美之詞完全不夠用。不說PD-1抑制劑的各種成功，靶向藥那邊，EGFR抑制劑長(zhǎng)江后浪推前浪，針對(duì)ALK突變的阿來替尼也是新人勝舊人，創(chuàng)造了無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到34.8個(gè)月的“神跡”[1]。

再不懂點(diǎn)兒免疫治療，就真要被時(shí)代的馬車拋棄啦！

在肺癌被我們徹底踩在腳下之前，這樣的進(jìn)步肯定會(huì)源源不斷。

近期的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，就又傳來了好消息：PD-L1抑制劑Atezolizumab配合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌（非鱗癌）取得了III期臨床試驗(yàn)成功，顯著延長(zhǎng)了患者總生存期和無進(jìn)展生存期，將成為晚期肺癌治療的新選擇[2]！

前段時(shí)間諾貝爾獎(jiǎng)和陳列平的熱議，大概讓PD-L1這個(gè)名字走進(jìn)了很多非醫(yī)學(xué)人士的視野，作為免疫療法的生力軍，PD-L1抑制劑同樣也實(shí)力不俗，本次試驗(yàn)的主角Atezolizumab，就已經(jīng)獲得了肺癌二線治療和膀胱癌的適應(yīng)癥批準(zhǔn)。

但是，一線治療這金閃閃的頭銜，才是各路大咖想要沖擊的王座。畢竟，二三線治療某種程度上來說算是“拾人牙慧”，只能治療那些化療或者其他方法失敗的患者，患者數(shù)量不算多，但一線治療的天地就廣闊得多了。

為了爭(zhēng)奪一線治療的地位，大家都是八仙過海，各顯神通。

本次ESMO年會(huì)上報(bào)告的IMpower130試驗(yàn)于2015年啟動(dòng)，入組的是分期處于IV期，病理分型不屬于鱗癌的非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者過往基本只能依靠傳統(tǒng)的化療、放療等手段，療效嘛……還是不多說了。

研究共入組了723名患者，其中679名為不攜帶EGFR敏感突變和ALK融合基因的患者，屬于試驗(yàn)關(guān)注的主要對(duì)象（ITT-WT）組，他們被按照2:1的比例分為Atezolizumab+化療方案（卡鉑+白蛋白結(jié)合型紫杉醇）組和化療組（化療藥相同）進(jìn)行治療，其中聯(lián)合方案組需要使用Atezolizumab作為維持治療。值得注意的是，試驗(yàn)對(duì)入組患者的PD-L1表達(dá)水平不設(shè)門檻。

研究的主要終點(diǎn)為PFS和總生存期（OS），這兩項(xiàng)數(shù)據(jù)是評(píng)價(jià)療效的過硬指標(biāo)。此外，客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間、安全性等指標(biāo)也是研究者們的關(guān)注對(duì)象。

那么被寄予厚望的Atezolizumab表現(xiàn)如何呢？平均為期19個(gè)月的隨訪顯示，在控制病情進(jìn)展上，Atezolizumab+化療將PFS時(shí)間從5.5個(gè)月延長(zhǎng)到7.0個(gè)月，患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了36%。

在PFS時(shí)間上取勝，那么生存期數(shù)據(jù)肯定也差不了。Atezolizumab+化療組最終的中位生存期是18.6個(gè)月，比起單純化療組的13.9個(gè)月長(zhǎng)出不少，兩年生存率也以39.6%對(duì)30%更勝一籌。

除了存在肝轉(zhuǎn)移和EGFR/ALK+基因型（即679名主要組外的剩余44名入組者）的患者，其它所有亞組的患者，比如是否吸煙、PD-L1高/中/低表達(dá)的患者都能從Atezolizumab治療中獲益。而且，療效的提升并沒有以犧牲安全性為代價(jià)，試驗(yàn)中兩種方案的不良事件發(fā)生率基本一致。

而從起效率來看，Atezolizumab+化療組的客觀緩解率比化療組高出了17%（49%對(duì)32%），緩解時(shí)間也相對(duì)更長(zhǎng)（8.4個(gè)月對(duì)6.1個(gè)月），本次數(shù)據(jù)截止時(shí)仍有37%的患者處于緩解中，仍然在持續(xù)獲益。

有實(shí)打?qū)嵉臄?shù)據(jù)撐腰，說話自然也硬氣。

主持本次試驗(yàn)的意大利學(xué)者FedericoCappuzzo表示：“IMpower130試驗(yàn)的數(shù)據(jù)足以證明，Atezolizumab配合化療的方案，是可以無視PD-L1表達(dá)水平，用于晚期非鱗癌的肺癌患者治療的。”開發(fā)Atezolizumab的羅氏也表示，將盡早提交這一方案的適應(yīng)癥申請(qǐng)[4]。

當(dāng)然，這并不是唯一報(bào)捷的戰(zhàn)場(chǎng)。最近，Atezolizumab在三陰性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌[3]的一線治療中都取得了成功，預(yù)計(jì)不久就將獲得FDA的適應(yīng)癥批準(zhǔn)，還有針對(duì)肝癌、腎癌、卵巢癌等癌種的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中。

一枝獨(dú)秀不如百花齊放，除了炙手可熱的O藥和K藥，像Atezolizumab這樣的新星，同樣也不乏亮點(diǎn)。在喜歡看球的奇點(diǎn)糕眼里，各種藥物就像不同的球員一樣各有所長(zhǎng)，各顯神通，不是挺好的嗎。