在正在舉辦的2018年的歐洲臨床腫瘤學(xué)會年會(ESMO)上，IMpower131又再一次進(jìn)入大家的視野。

最新研究數(shù)據(jù)表明，相比單純化療，Atezolizumab聯(lián)合化療一線治療晚期肺鱗癌的中位無進(jìn)展生存期PFS延長（6.5個月vs.5.6個月），一年P(guān)FS率提升至25.4%，接近翻倍，兩年OS率提升至32.4%。

肺鱗癌是支氣管上皮鱗狀化生后癌變產(chǎn)生的，曾經(jīng)是最常見的肺癌類型。近些年來，肺鱗癌的發(fā)病率略有下降，發(fā)病率僅次于腺癌，大約占全部非小細(xì)胞肺癌的25%~30%[1]。

鱗癌發(fā)病人數(shù)不少，可能選用的治療方案卻不多。特別是肺鱗癌通常發(fā)現(xiàn)晚，還經(jīng)常長在比較大的支氣管上，難以手術(shù)[2]。目前主要的一線治療方案還是鉑二聯(lián)化療，中位生存期不足1年[3]。而使用現(xiàn)有的PD-1抗體單藥治療，只對PD-L1高表達(dá)（約占23%~30%）的患者有較好的效果[2]。

在2013年，有研究發(fā)現(xiàn)，化療除了直接殺死癌細(xì)胞外，也有助于恢復(fù)免疫系統(tǒng)對腫瘤的免疫監(jiān)視作用[4]。那如果把傳統(tǒng)的化療和最近大火的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合起來，會不會有更好的效果呢？這也就有了這次IMpower131試驗。

研究人員招募了1021例患有IV期（也就是出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）肺鱗癌，未接受過化療的志愿者。志愿者們按性別、PD-L1表達(dá)情況和有無肝轉(zhuǎn)移分層，并隨機分為Atezolizumab+卡鉑+紫杉醇（A組）、Atezolizumab+卡鉑+白蛋白結(jié)合型紫杉醇（B組）和卡鉑+白蛋白結(jié)合型紫杉醇三組（C組），除了C組外，其余兩組都需要使用Atezolizumab作為維持治療，直至疾病進(jìn)展。

研究人員首先對B組和C組患者進(jìn)行了分析，而A組患者的數(shù)據(jù)暫時還沒有被納入分析中。主要終點為意向治療（ITT）人群的OS和PFS，次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、1年及2年OS率、安全性等，并對PD-L1表達(dá)患者進(jìn)行了亞組分析。

在今年的ASCO大會中，報告的PFS達(dá)到研究主要終點，B組和C組中位PFS分別為6.3個月vs5.6個月(HR,0.715;95%CI:0.603,0.848;P=0.0001)。在此次ESMO，研究者更新了這一數(shù)據(jù)，為6.5個月vs5.6個月(HR,0.74;95%CI:0.62-0.87;P=0.0004)，延長了近一個月，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

再來看看研究的另一個主要終點，兩組的OS分別為14.6個月vs.14.3個月(HR,0.2;95%CI:0.76-1.12;P=0.413)，還是未達(dá)到期中療效界值。

治療1年后，B組的無進(jìn)展生存率有25.4%，而作為對照的單純化療組中只有13.4%，Atezolizumab使1年無進(jìn)展生存率翻倍，死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險比為0.74；兩年OS率也有所提高，為32.4%vs25.8%。

在PD-L1表達(dá)人群亞組分析中，PD-L1高表達(dá)人群在B組的DOR達(dá)到了13.6個月，而C組為5.3個月，中位DOR多了8個月。

不良反應(yīng)上，B組和C組出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)差不多，都在90%以上。不過B組的嚴(yán)重不良反應(yīng)要比C組多一些，但依然可控可管理。這次試驗中也沒有發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)。

總的來說，在ITT人群中，相比單純化療，Atezolizumab聯(lián)合化療延長了PFS，且一年P(guān)FS率接近翻倍。

此次為第二次期中OS報道，數(shù)據(jù)尚未熟，最終OS結(jié)果將在2019年發(fā)布。另外，單純化療組中有43%的患者，在腫瘤進(jìn)展后接受了免疫治療，這可能使這組患者的中位OS超過14個月，研究人員將也會進(jìn)一步驗證這種假設(shè)。

從目前的結(jié)果來看，PD-L1表達(dá)患者均可從Atezolizumab中獲益，而PD-L1高表達(dá)患者仍然延續(xù)神話，獲益明顯。

Atezolizumab作為免疫治療藥物的領(lǐng)頭羊之一，完成了一線治療版圖中肺鱗癌的拼圖，也對鱗癌的一線治療具有突破性的意義，我們期待最終的OS結(jié)果，時光不語，靜待花開。