據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫，羅氏旗下的重磅肺癌新藥鹽酸阿來替尼膠囊（商品名：安圣莎）的進(jìn)口申請(qǐng)日前已審批完畢，進(jìn)入待制證階段，獲批的適應(yīng)癥為ALK（間變性淋巴瘤激酶）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

阿來替尼最早于2015年12月11日在美國(guó)上市，用于治療晚期（轉(zhuǎn)移性）ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者，此類患者經(jīng)克唑替尼（Xalkori）治療后病情惡化或不能耐受克唑替尼治療。2017年11月，阿來替尼在美國(guó)獲批一線治療ALK陽性非小細(xì)胞肺癌。2017年2月16日該藥在歐盟上市，同年12月獲得歐盟一線治療ALK陽性非小細(xì)胞肺癌。以往進(jìn)口抗癌藥在國(guó)內(nèi)獲批上市，一般要比歐美的上市時(shí)間延后5到6年，此次阿來替尼國(guó)內(nèi)獲批，于歐美上市時(shí)間僅相差1-2年。這得益于中國(guó)新藥審評(píng)制度的巨大改變，讓這個(gè)藥進(jìn)入了優(yōu)先審批通道。政府正努力在把療效顯著的抗癌新藥第一時(shí)間引入國(guó)內(nèi)，審評(píng)審批速度相比以前有了很大的提升。

罹患癌癥的患者都是不幸的，精神和身體需要經(jīng)受巨大的考驗(yàn)；但幸運(yùn)的是隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，有更多藥物可以更有針對(duì)性的在臨床使用。靶向藥物的出現(xiàn)，是肺癌治療史上的重大突破。具有特定驅(qū)動(dòng)基因突變的患者，使用靶向藥可以獲得更好的治療效果，這些靶向治療極具“針對(duì)性”，不同類型的患者會(huì)有不同的“境遇”。因此，確診肺癌之后，進(jìn)行基因檢測(cè)非常必要，而ALK基因融合的肺癌患者則是這些不幸罹患肺癌中的“幸運(yùn)兒”。多款專門針對(duì)ALK陽性非小細(xì)胞肺癌的新藥陸續(xù)上市，可以極大的延長(zhǎng)患者的壽命，因此有人稱ALK是癌癥中的鉆石突變。

目前全球一共批準(zhǔn)了四款A(yù)LK抑制劑上市，分別是克唑替尼、色瑞替尼、阿來替尼、Brigatinib，而國(guó)內(nèi)僅Brigatinib未獲批上市（未在國(guó)內(nèi)申報(bào)）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在NSCLC患者中，約5%的NSCLC存在ALK基因突變。全球每年ALK基因突變的新發(fā)病例可達(dá)6.8萬例，我國(guó)約35000例。第一代ALK抑制劑克唑替尼對(duì)ALK患者的有效率高達(dá)60%-70%，它不僅效果遠(yuǎn)超化療，副作用也小很多，大大提升了患者的生活質(zhì)量。它有兩個(gè)缺點(diǎn)：一是控制不了腦轉(zhuǎn)移，很多患者使用一段時(shí)間之后，腦部會(huì)出現(xiàn)腫瘤；二是容易耐藥，不少患者用藥一年左右，腫瘤就會(huì)卷土重來。面對(duì)這種情況，科學(xué)家們持續(xù)在研發(fā)新一代的ALK抑制劑，阿來替尼的出現(xiàn)創(chuàng)造了晚期肺癌治療史上的新高度。

在今年6月召開的2018年ASCO年會(huì)上，研究人員更新了ALEX研究的結(jié)果，這是一個(gè)全球多中心的三期臨床試驗(yàn)，主要內(nèi)容為阿來替尼跟克唑替尼的頭對(duì)頭PK。在官方公布的數(shù)據(jù)中，阿來替尼無進(jìn)展生存達(dá)到驚人的34.8個(gè)月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療藥物的10.9個(gè)月，提高了三倍無進(jìn)展生存期，且還能有效預(yù)防與治療腦轉(zhuǎn)移。由此可見，阿來替尼無論在有效性還是安全性方面都完勝一代藥物克唑替尼。此次快速在國(guó)內(nèi)上市，可謂是藥審制度改革帶來的及時(shí)雨，希望類似此類的“重磅救命藥”可以盡快納入醫(yī)保，讓更多的患者能夠享受到政策帶來的福利。

阿來替尼VS克唑替尼（PFS）

國(guó)內(nèi)也有不少企業(yè)在布局ALK抑制劑，其中貝達(dá)與Xcovery合作開發(fā)的Ensartinib(愛沙替尼)處于研發(fā)進(jìn)度較為領(lǐng)先的位置。愛沙替尼是單靶點(diǎn)(ALK)抑制劑，是第二代ALK抑制劑。最初由Xcovery研發(fā)，2014年授權(quán)給貝達(dá)藥業(yè)。愛沙替尼國(guó)內(nèi)外均有申報(bào)，國(guó)外NSCLC適應(yīng)癥開展三期臨床，黑色素瘤開展二期臨床；國(guó)內(nèi)開展NSCLC三期臨床。愛沙替尼可有效治療腦轉(zhuǎn)移，其對(duì)ALK突變，如T1151M、G1269A、L1196M、G1202R和V1149M，均顯示活性。根據(jù)對(duì)ALK陽性患者的總應(yīng)答率達(dá)92%。ALK抑制劑一線治療非小細(xì)胞肺癌的數(shù)據(jù)顯示，愛沙替尼和羅氏制藥2015年獲批的阿來替尼是療效最好的兩個(gè)品種。在國(guó)際市場(chǎng)，愛沙替尼很大可能是第3個(gè)一線ALK抑制劑，若能順利獲批，預(yù)計(jì)海外銷售市場(chǎng)將達(dá)到3億美元。其他布局ALK抑制劑的企業(yè)有諸如豪森、正大天晴、再鼎醫(yī)藥等知名藥企，研發(fā)進(jìn)度在不斷的推進(jìn)中。

國(guó)內(nèi)部分ALK抑制劑最新研發(fā)進(jìn)展

ALK陽性的患者無疑是非常幸運(yùn)的，也許國(guó)內(nèi)ALK陽性腫瘤稱為慢性病會(huì)從阿來替尼獲批開始，同時(shí)也希望其他靶點(diǎn)也能有這樣的藥物，為廣大患者帶來希望。