羅氏在乳腺癌領(lǐng)域的統(tǒng)治力不言而喻，3月3日宣布到達(dá)終點(diǎn)的里程碑式APHINITY研究更是讓羅氏在HER2+乳腺癌領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)顯得牢不可破（見(jiàn)：羅氏的巨大勝利：Perjeta將成為HER2+乳腺癌全程用藥）。除了乳腺癌之外，羅氏在A(yíng)LK+非小細(xì)胞肺癌這一領(lǐng)域也漸顯王者之相。

　　與大家熟知的EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）一樣，ALK（間變性淋巴瘤激酶）也是非小細(xì)胞肺癌患者比較常見(jiàn)的一個(gè)治療靶點(diǎn)，不過(guò)ALK突變陽(yáng)性患者只占全部NSCLC患者的3%~5%左右，要遠(yuǎn)低于EGFR突變患者所占的比例，美國(guó)每年確診的ALK+NSCLC患者大約1萬(wàn)例，但是ALK+NSCLC患者大多數(shù)對(duì)化療藥物無(wú)響應(yīng)，預(yù)后非常差。

　　輝瑞的Xalkori（克唑替尼）是全球首個(gè)上市的針對(duì)ALK突變的肺癌靶向藥物，2011年8月26日被FDA批準(zhǔn)治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC，并迅速成為ALK+NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)用藥。不過(guò)大多數(shù)ALK+患者在使用克唑替尼1年后會(huì)產(chǎn)生耐藥，發(fā)生腫瘤腦轉(zhuǎn)移的患者也非常多見(jiàn)，而克唑替尼無(wú)法透過(guò)血腦屏障發(fā)揮作用。

　　FDA在2014年4月和2015年12月又分別批準(zhǔn)了諾華Zykadia（色瑞替尼）和羅氏Alecensa（alectinib）這2款A(yù)LK+肺癌靶向藥物，但由于只是作為克唑替尼治療不耐受或疾病進(jìn)展的二線(xiàn)用藥，一時(shí)間對(duì)克唑替尼的市場(chǎng)份額還未造成太大威脅。

　　在去年12月的世界肺癌大會(huì)上，諾華Zykadia大放異彩，一線(xiàn)治療ALK+NSCLC患者相比化療（培美曲塞+順鉑/卡鉑）可使PFS延長(zhǎng)8.5個(gè)月（16.6vs8.1個(gè)月）；在未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者中，PFS更是延長(zhǎng)長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月（26.3vs8.3個(gè)月），在發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者中個(gè)，PFS延長(zhǎng)4個(gè)月（10.7vs6.7個(gè)月）；Zykadia由此被FDA授予了治療腦轉(zhuǎn)移患者的突破性藥物資格，作為這類(lèi)患者一線(xiàn)或二線(xiàn)用藥的上市申請(qǐng)有望在未來(lái)幾個(gè)月獲得批準(zhǔn)。

　　羅氏Alecensa同樣是作為二線(xiàn)用藥上市，上市時(shí)間比諾華Zykadia稍晚了一些，但臨床數(shù)據(jù)更霸氣一些。去年肺癌大會(huì)上公布的J-Alex的臨床數(shù)據(jù)顯示，Alecensa一線(xiàn)治療組PFS已經(jīng)超過(guò)了20個(gè)月，但中位PFS數(shù)據(jù)尚未成熟，而克唑替尼對(duì)照組的中位PFS為10.2個(gè)月，這意味著Alecensa相比克唑替尼可使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低66%。

　　在J-Alex研究中，Alecensa二線(xiàn)治療還取得了極高的顱內(nèi)應(yīng)答率。羅氏在未來(lái)幾周會(huì)公布與合作伙伴Chugai一起開(kāi)展的Alex研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，業(yè)界對(duì)其期待甚高。

　　根據(jù)EvaluatePharma的預(yù)測(cè)，Alecensa的市場(chǎng)份額在2018年可以反超Zykadia，并在2020年左右反超Xalkori，成為ALK+NSCLC領(lǐng)域最賣(mài)座的藥物。實(shí)際上Xalkori還被批準(zhǔn)用于ROS-1突變的NSCLC患者，單純就ALK來(lái)說(shuō)，Alecensa封王的時(shí)間或許還能再提前一些。

　　在大力看好羅氏Alecensa作為黑馬殺出的同時(shí)，也不能忽視Ariad公司的brigatinib，它同樣有非常優(yōu)秀的二線(xiàn)治療數(shù)據(jù)（見(jiàn)：突破性肺癌新藥brigatinib完成滾動(dòng)新藥申請(qǐng)，有望獲得FDA加速批準(zhǔn)）。Takeda花費(fèi)52億美元收購(gòu)Ariad到底是否值得現(xiàn)在還沒(méi)法下結(jié)論，需要等2018年底brigatinib一線(xiàn)治療ALK+NSCLC的Alta-1L研究公布初步結(jié)果時(shí)才好判斷。但不管如何，由于brigatinib開(kāi)發(fā)進(jìn)度相對(duì)較慢，對(duì)Alecensa在A(yíng)LK+NSCLC這一小領(lǐng)域的登頂之路不會(huì)造成太大阻礙。