7月17日,上海綠谷制藥有限公司宣布,由海洋大學、中科院上海藥物研究所和公司聯(lián)合研發(fā)的治療阿爾茨海默癥的新藥“甘露寡糖二酸(GV-971)”順利完成臨床Ⅲ期試驗,將于年內(nèi)向國家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請。這將是全球首個基于多靶點協(xié)同機制的抗阿爾茨海默癥藥物。
阿爾茨海默癥(AD)俗稱老年癡呆癥,是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是最常見的一種癡呆癥。過去20年來,神經(jīng)退行性疾病研究進展緩慢。據(jù)知名期刊NatureReviews統(tǒng)計,2002年以來,全球藥企先后投入2000多億美元用于開發(fā)AD治療藥物,但禮來、阿斯利康、強生、輝瑞、羅氏等國際制藥巨頭的多個單抗藥物均在3期臨床試驗中失敗。
AD具有病程長、病因多、病理復雜等特點,目前臨床上治療AD的藥物多屬于針對單一靶點的化合物。但科學家發(fā)現(xiàn),AD的發(fā)生和發(fā)展是細胞內(nèi)及生物體內(nèi)復雜的調(diào)控網(wǎng)絡和調(diào)控因子多重作用的結(jié)果。單靶標藥物分子僅針對單一靶點起作用,可能是導致其臨床療效不夠理想且相對毒副作用較大的主因。因此,尋求針對多靶點治療的化合物就成了AD治療藥物研發(fā)的趨勢。
上海綠谷制藥研發(fā)的基于多靶點協(xié)同機制的抗AD藥物GV-971在對患者的認知功能改善這一主要療效指標上達到預期,具有顯著的統(tǒng)計學意義和臨床意義。最新研究發(fā)現(xiàn),該藥還能通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機體免疫穩(wěn)態(tài)來降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥,阻止AD病程進展。
目前已上市的AD治療藥物主要有多奈哌齊、加蘭他敏、美金剛和卡巴拉汀等,這些藥物已被證明能夠提高患者的認知能力和日常行為能力,可緩解AD癥狀,但不能從根本上改善疾病狀態(tài)或終止疾病進程。盡管如此,這些藥物的市場銷售額仍然可觀。
從企業(yè)年報公示的銷售數(shù)據(jù)看,品牌原研藥中,銷售額最高的是多奈哌齊,最高峰時超過40億美元,第二名美金剛最高年銷售額也接近30億美元。上述藥品多已在我國上市,雖然單品的絕對銷量不高,但始終保持快速增長,高于行業(yè)平均水平。相關(guān)藥企的仿制藥研發(fā)更是緊鑼密鼓,以搶占市場。
京新藥業(yè)6月5日公告,收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的重酒石酸卡巴拉汀膠囊注冊批件。該藥是用于治療輕、中度阿爾茨海默癥的一線藥物,目前國內(nèi)僅有原研藥企諾華一家的產(chǎn)品上市。京新藥業(yè)獲得首仿資格,產(chǎn)品剛剛上市,其他的在研企業(yè)還有北京四環(huán)制藥。
此外,圣濟堂的鹽酸多奈哌齊片屬2017版國家醫(yī)保品種(乙類),去年市場占有率約為1.2%。華海藥業(yè)的鹽酸多奈哌齊片也已被納入優(yōu)先審評,機構(gòu)預測今年四季度能夠完成審批并上市。
其他的上市藥企中,港股綠葉制藥用于治療輕、中度阿爾茨海默癥的石杉堿甲緩釋片處于Ⅲ期臨床試驗,其創(chuàng)新給藥途徑藥物卡巴拉汀透皮貼片多天劑型已獲德國藥監(jiān)局批準上市;復星醫(yī)藥的鹽酸美金剛片已完成BE(化學藥生物等效性)備案;康弘藥業(yè)的鹽酸多奈哌齊片獲國家藥監(jiān)局的臨床批件;亞寶藥業(yè)的卡巴拉汀貼劑、長春高新的Gensci063、Gensci066則均處于臨床前研究階段。
在決定使用本品前,應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據(jù)每例患者的治療目標,在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量(見[注意事項]-警告)。 (1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類風濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。(見[臨床試驗])
健客價: ¥38.5用于防治左卡尼汀缺乏。如慢性腎衰病人因血液透析所致的左卡尼汀缺乏。
健客價: ¥52.9奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價: ¥103拉莫三嗪片,適應癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部
健客價: ¥98在決定使用本品前,應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據(jù)每例患者的治療目標,在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量(見[注意事項]-警告)。 (1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類風濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。(見[臨床試驗])
健客價: ¥1051、治療非毒性的甲狀腺腫(甲狀腺功能異常); 2、甲狀腺腫切除術(shù)后,預防甲狀腺腫復發(fā); 3、甲狀腺功能減退的替代治療; 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進癥的輔助治療; 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療; 6、甲狀腺抑制試驗。
健客價: ¥32奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價: ¥124用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥501.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者,或應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD):針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50%)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進行對癥治療,這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴
健客價: ¥234用于治療精神分裂癥。? 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥521.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價: ¥58用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥27.5用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥104癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡單部分性發(fā)作 復雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對12歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡單部分性發(fā)作 復雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價: ¥46結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥315臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內(nèi)感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥14用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥10適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療,不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
健客價: ¥139用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥30用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后,舍曲林在治療強迫癥的二年時間內(nèi),依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價: ¥30通利血脈,養(yǎng)陰生肌。內(nèi)服:用于瘀血阻滯,胃痛出血,胃、十二指腸潰瘍的治療;以及陰虛肺癆,肺結(jié)核的輔助治療。外用:用于金瘡、外傷、潰瘍、瘺管、燒傷、燙傷、褥瘡之創(chuàng)面。
健客價: ¥36本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風
健客價: ¥3.5主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結(jié)締組織病,嚴重的支氣管哮喘,皮炎等過敏性疾病,潰瘍性結(jié)腸炎,急性白血病,惡性淋巴瘤等。此外,本藥還用于某些腎上腺皮質(zhì)疾病的診斷——地塞米松抑制試驗。
健客價: ¥6用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥39