近日,諾和諾德宣布增加對干細胞治療的投入,并將對1型糖尿病的關(guān)注擴展到其它嚴重慢性疾病領(lǐng)域。經(jīng)過20年深入、專注地針對多能干細胞分化為能夠產(chǎn)生胰島素β細胞的研究,諾和諾德目前已經(jīng)完成了臨床前的概念驗證,預(yù)計在未來幾年內(nèi)將啟動首個臨床試驗。
諾和諾德全球CEO周賦德指出:“產(chǎn)品創(chuàng)新和更替瞬息萬變,如美國市場上長效胰島素競爭非常激烈,由曾經(jīng)兩個產(chǎn)品變成了現(xiàn)在的五種產(chǎn)品競爭,我們通過推陳出新來應(yīng)對這種競爭。”
事實上,很多跨國藥企都在通過不斷投入研發(fā)提前布局如上述對干細胞治療的研究,還有不斷地推出迭代產(chǎn)品等來應(yīng)對激烈競爭。
加大干細胞投入
上述提到的諾和諾德增加對干細胞治療投入,實施的基礎(chǔ)是諾和諾德與加州大學(xué)舊金山分校(USCF)所開展的一項獨家合作,通過此項合作達成了人類胚胎干細胞株研發(fā)的首個里程碑。
5月初,根據(jù)與USCF所達成的協(xié)議,諾和諾德獲得了生產(chǎn)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的、人類胚胎干細胞株的技術(shù)許可,并同時獲授權(quán)將上述技術(shù)進一步研發(fā),使其成為未來的新生醫(yī)學(xué)治療方法。
在諾和諾德位于丹麥馬盧(Mlv音譯)的研發(fā)中心,諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官唐邁之表示,干細胞治療是一個迅速增長的領(lǐng)域,并有望為一系列存在未被滿足醫(yī)療需求的疾病創(chuàng)造出嶄新的治療手段。
“諾和諾德非常重視干細胞治療方法,一般情況下技術(shù)實驗會安排50個左右科學(xué)家在一個基礎(chǔ)研究里,但現(xiàn)在諾和諾德已經(jīng)有100名科學(xué)家在干細胞的治療領(lǐng)域,這個比例在未來進入臨床試驗后還會增加。”唐邁之介紹說。
據(jù)了解,諾和諾德與UCSF合作研發(fā)GMP級干細胞株使諾和諾德?lián)碛辛藢W㈩I(lǐng)域從糖尿病擴展到其它嚴重慢性疾病領(lǐng)域的能力,通過與瑞典生物技術(shù)公司Biolamina和隆德大學(xué)的合作,針對帕金森氏癥的干細胞治療研發(fā)已經(jīng)啟動。
在另一項與Biolamina和杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院開展的合作中,其研究核心為慢性心力衰竭和老年性黃斑變性。諾和諾德將開展進一步合作,以針對其它嚴重慢性疾病研發(fā)干細胞治療。
“當(dāng)有需求的時候,我們可以將干細胞分化成不同的器官和組織,去治療相關(guān)的疾病,現(xiàn)在已經(jīng)有非常成熟的技術(shù)去調(diào)控干細胞的分化。如我們在制作NovoEight和諾其等藥物時,已經(jīng)在使用從細胞中培養(yǎng)的蛋白質(zhì)?,F(xiàn)在我們直接培養(yǎng)細胞作為一種新生藥物,去治療包括帕金森、心衰等不同的疾病。”唐邁之具體介紹說。
例如,將死亡胚胎中的干細胞注射入帕金森病患者的腦中,進而在若干年后幫助他們擺脫藥物。不過,唐邁之表示,這種項目無法進行商業(yè)開發(fā),但它證實了其原理,即用基于分化的胚胎干細胞的新細胞替換退化的細胞。
以創(chuàng)新藥應(yīng)對競爭
不過,“推陳出新”并非易事,整個研發(fā)過程很長,而且研究失敗是常態(tài)。“每1萬個想法中只有1個能得以實現(xiàn),最終變成產(chǎn)品進入治療領(lǐng)域,這個過程大概是需要10到15年的時間,研發(fā)成本大概是26億美元。”諾和諾德國際運營部執(zhí)行副總裁杜麥克指出。
作為糖尿病領(lǐng)跑者,諾和諾德同樣要面臨與承認失敗。如在2016年10月底,諾和諾德宣布終止口服胰島素的研發(fā)。據(jù)了解,口服胰島素生物利用度極低,因為它是大分子蛋白質(zhì),極易受到胃腸道蛋白酶及酸性環(huán)境的降解和破壞,同時它很難穿透腸道上皮吸收入血液。
與此同時,諾和諾德產(chǎn)品也面臨著各種競爭。
如諾和諾德開發(fā)的人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物利拉魯肽自2009年上市以來,一直占據(jù)GLP-1市場的霸主,2016年全球銷售額高達32億美元,但產(chǎn)品創(chuàng)新和更替瞬息萬變,2014年,美國禮來每周一次GLP-1類似物度拉魯肽獲批上市,直接挑戰(zhàn)利拉魯肽的霸主地位,2016年銷售額達到9.26億美元。而諾和諾德的研發(fā)管線也早有準備,在利拉魯肽專利期到期后,推出索馬魯肽。
這也即是周賦德上述提到的以“推陳出新”應(yīng)對競爭,而跨國藥企間產(chǎn)品更替的過程也是“殘酷”的。
如度拉魯肽當(dāng)年成為當(dāng)時唯一一個在3期臨床試驗中被證實非劣效于利拉魯肽的一周一次用藥的GLP-1受體激動劑;而就在度拉魯肽上市之時,索馬魯肽正在開展3期試驗。2017年8月16日,諾和諾德宣布了其在Sustain7階段的可喜成果,索馬魯肽與度拉魯肽相比實現(xiàn)了更好的血糖控制和體重減輕。2017年12月7日,美國FDA批準索馬魯肽上市申請。
在業(yè)界看來,諾和諾德通過一系列試驗已驗證索馬魯肽療效好、安全性高、心血管獲益、長效等標簽。除此以外,各大數(shù)據(jù)庫的分析師也一致看好索馬魯肽,如有Evaluatepharma分析師預(yù)測,索馬魯肽在2022年將取得22億美元銷售收入。
與此同時,諾和諾德正在開發(fā)索馬魯肽的每日一次口服劑型,若該劑型上市,有望改變當(dāng)前2型糖尿病的治療現(xiàn)狀。
在中國市場,諾和諾德同樣也是通過新藥的上市來應(yīng)對競爭。如在中國,賽諾菲重磅藥物來得時(甘精胰島素)及來得時生物類似藥占據(jù)了較大份額,諾和諾德新上市的德谷胰島素在降低2型糖尿病患低血糖方面較之甘精胰島素效果更好,市場認為,德谷胰島素有望從甘精胰島素手上搶得較大市場份額。此外,在中國,索馬魯肽也正在進行三期注冊研究,由業(yè)界知名專家團隊牽頭進行。
諾和諾德國際運營部執(zhí)行副總裁杜麥克稱,受益于新的藥物注冊審批政策,很多創(chuàng)新藥有望盡快地在中國市場上市。“目前,德谷胰島素已經(jīng)進入江蘇和安徽醫(yī)保目錄,接下來也希望諾和諾德新一代德谷門冬雙胰島素,以及索馬魯肽在中國盡快上市。”
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥28用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥58用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥67該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監(jiān)測
健客價: ¥456單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價: ¥117用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥77本品配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥1491.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥10配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥66配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥44用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥335治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥65當(dāng)2型糖尿病患者需要用鹽酸二甲雙胍片250mg和格列齊特片40mg聯(lián)合治療時,本品作為替代治療。
健客價: ¥15該血糖儀產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,血糖儀用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。血糖儀與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護人員查看、分析和評估
健客價: ¥13681.用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價: ¥10該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監(jiān)測
健客價: ¥456貝前列素鈉片:改善慢性動脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動脈。
健客價: ¥1600高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價: ¥62硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價: ¥748滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥3.5本品適用于治療2型糖尿病:當(dāng)飲食和運動不能有效控制血糖時,本品可做為單藥治療,或者當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時,本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價: ¥671.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素的用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥81)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥13