夏天來了，處處蚊蟲咬，一咬一個包，輕易不會消。這類因組胺釋放而引起的皮膚鼓起包的癢覺（由蚊子唾液中的甲酸刺激我們的機體而導(dǎo)致），一般可以采用適當(dāng)?shù)耐从X來“屏蔽”。

還記得小時候被蚊子叮咬的包上被媽媽用指甲蓋賜予的十字架的刻痕嗎？（圖1，十字刻痕的包和雄貓咪尾巴下毛絨絨的兩個小蛋蛋更配哦）？

其實這類化合物引起的瘙癢還是很好對付的，輕微抓撓可一解瘙癢，并且用藥的話也比較有效。

最可怕的是慢性癢（Chronicpruritus），亦稱癢覺異化（Alloknesis），指一些無害的輕微觸碰而能引起的癢，幾乎無解（以痛止癢有害無益）。罹患慢性瘙癢的患者越撓越癢，癢不欲生。這種機體衰老導(dǎo)致的干性皮膚和癢覺異化高度關(guān)聯(lián)，這也給不少上年紀(jì)的人帶來困擾。

（我可能也上了年紀(jì)，癢覺極度敏感，可能這也是我長期關(guān)注這領(lǐng)域的原因）

最近Science發(fā)文，見圖2[1]，介紹了機械力敏感通道Piezo2-Merkel細胞在癢覺異化中的調(diào)控作用。文中闡釋了這種慢性癢覺的一些內(nèi)在機制，有望通過靶標(biāo)Piezo2或者Merkel細胞來達到治癢救人效果。

（小編還記得今年1月份Nature刊載了關(guān)于Piezo1結(jié)構(gòu)和門控機制的文章，而且關(guān)于Piezo的CNSpaper繼這這類蛋白被發(fā)現(xiàn)以來就沒有間斷過，Piezo真是發(fā)大paper的守護神）Piezo家族到底是何方神圣？

Piezo蛋白是一類跟現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)的離子通道不同源的全新的機械敏感陽離子通道，是非常復(fù)雜的跨膜蛋白。哺乳動物的Piezo家族有Piezo1和Piezo2兩個家族成員。位于細胞膜上的Piezo可以感受外界的機械力刺激從而引發(fā)陽離子進出細胞，實現(xiàn)信號轉(zhuǎn)化和傳遞，進而實現(xiàn)各種生物活動（如觸覺、聽覺）。

那么科學(xué)家如何進行觸覺相關(guān)的行為實驗的呢？難不成要上手去撓小鼠胳肢窩？非也！做科學(xué)講求科學(xué)合理，數(shù)據(jù)至上。所以就算是刺激小鼠皮膚引起癢覺，也要用一支智能的癢癢撓（vonFreytechnique，圖3），它可以準(zhǔn)確記錄刺激小鼠皮膚的力度和時間，精確控制外部刺激所帶來的感覺：從輕微騷撓到癢或痛覺[2]。

他們發(fā)現(xiàn)：年老的鼠（年齡大于2年）對輕微的機械刺激（刺激力度從0.02到0.16g）非常敏感（即引發(fā)了抓撓行為），而年輕的鼠（2月大的鼠）卻不會；但是不同年齡的鼠對組胺或CQ（氯喹）所引起的急性瘙癢、機械痛覺刺激（刺激力度2.0g）、熱痛刺激沒有顯著性差別。

更淺顯點講：爺爺階段的人對于輕微的刺激（衣服上纖維的刺激或者輕微抓撓）比成年階段的人更敏感和不耐受（癢覺異化），但是對于被蚊蟲叮咬，戳痛，燙痛跟成年階段差不多。

更令人驚喜的是，他們發(fā)現(xiàn)了Merkel細胞的減少和年老小鼠的癢覺異化正相關(guān)；即，Merkel細胞越少，皮膚瘙癢越明顯。激活Merkel細胞可以減輕這種癢覺。

之后通過進一步實驗，他們發(fā)現(xiàn)Merkel細胞表面的Piezo2蛋白是感受輕微觸碰的通道蛋白，缺失Piezo2的小鼠對于輕微的刺激也表現(xiàn)出高頻的抓撓反應(yīng)。

更淺顯點講：Piezo2在Merkel上的缺失會導(dǎo)致異常的癢覺，且Merkel細胞數(shù)量少也跟癢覺異化直接相關(guān)。因為干性皮膚或年老皮膚上往往存留更少的Merkel，所以易發(fā)癢覺異化。

如果想拯救它們的異常瘙癢，可以(增加Merkel細胞，恐怕是死胡同，難不成給人家每寸皮膚植入一批Merkel細胞嗎？受罪不）激活這些Merkel細胞/或細胞上的Piezo2，從而可以更好地門控癢覺（人話：讓他們對于無害的觸碰如輕微觸摸不再產(chǎn)生癢覺，提高這個癢覺感受的閾值），讓機體不再一摸就癢，還主人身體一片安寧。

這篇文章首次揭示了“年老和慢性瘙癢條件下，機體因為缺乏機械性癢覺門控而對癢覺異常敏感”。即在感受到無害的觸摸時，減少的Merkel細胞會導(dǎo)致與之形成“突觸類似”連接的傳入神經(jīng)纖維（SAI纖維）的放電頻率及頻數(shù)降低和改變其激活的閾值。采取能引起疼痛的抓撓行動，通過刺激僅存的（少量）Merkel細胞的活性而暫時緩解癢覺。但是呢，也只是暫時的。況且，使勁抓撓皮膚有損皮膚的健康。

通過藥物刺激提高Merkel細胞的活性或者靶標(biāo)激活Merkel細胞上的Piezo2蛋白有望拯救慢性瘙癢癥。那么那些慢性癢覺的人，你們的希望在田野上了。

不過，需要先確定這些科學(xué)家在人身上獲得類似的科研結(jié)果，讓這些實驗室內(nèi)的科研可以真正造福人類。