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抑制脂肪合成,非酒精性脂肪性肝炎新藥2期成功

2018-03-23 來源:生物制藥觀察  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:UniversityofTexasHealth,SanAntonio肝臟研究所和臨床研究部教授、研究作者之一EricJ.Lawitz博士說道:“鑒定減少肝纖維化的新策略是NASH患者治療發(fā)展的核心重點(diǎn)。

GileadSciences公司公布了一項(xiàng)評(píng)估GS-0976,在研乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制劑的開放標(biāo)簽、概念驗(yàn)證性研究結(jié)果,旨在治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。這些數(shù)據(jù)來自接受了20mg劑量GS-0976治療的10名患者,他們每天口服一次,持續(xù)12周;結(jié)果初步顯示通過抑制肝臟細(xì)胞內(nèi)脂肪的從頭(denovo)新合成這一有效機(jī)理,該治療方案與肝臟脂肪含量和非侵入性纖維化標(biāo)志物的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善相關(guān)聯(lián)。

NASH是一種與肝臟內(nèi)脂肪過度積累相關(guān)的慢性肝病,可導(dǎo)致炎癥、退行性纖維化和肝硬化。NASH患者的中位生存期僅約為5年。Gilead正在推進(jìn)多種用于治療NASH晚期纖維化的新型在研化合物,規(guī)劃或已經(jīng)進(jìn)行多項(xiàng)2期和3期階段臨床試驗(yàn),評(píng)估與NASH相關(guān)的多種核心信號(hào)通路的單一藥物和聯(lián)合治療方法,包括代謝紊亂、炎癥和纖維化。正在開發(fā)中的化合物涉及細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1(ASK1)抑制劑selonsertib、選擇性非甾體法尼斯X受體(FXR)激動(dòng)劑GS-9674,和上述ACC抑制劑GS-0976。使用selonsertib治療NASH患者伴有橋聯(lián)纖維化(F3)或肝硬化(F4)的3期試驗(yàn)正在進(jìn)行;GS-9674和GS-0976目前正處于2期NASH研究階段。
 
該臨床研究使用了氘代水給藥的標(biāo)記合成棕櫚酸酯新方法,接受GS-0976的患者在12周后,脂肪從頭新合成量從基線水平有29%的中位數(shù)下降。在第12周,接受GS-0976患者的肝臟脂肪含量相對(duì)下降了43%:通過磁共振成像-質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)(MRI-PDFF)測(cè)量,從15.7%降至9.0%(p=0.006)。同時(shí)在第12周,通過磁共振彈性成像(MRE)評(píng)估,纖維化的無創(chuàng)標(biāo)志物中位肝硬化從3.4kPa降低到3.1kPa(p=0.049)。此外,肝臟脂肪減少的患者體內(nèi)肝臟生物化學(xué)指標(biāo)、纖維化和細(xì)胞凋亡的血清標(biāo)志物也有所改善,支持了GS-0976的生物學(xué)活性特征。沒有患者過早停止使用該在研藥物。
 
研究作者之一EricJ.Lawitz博士(圖片來源:TexasLiverInstitute)
 
UniversityofTexasHealth,SanAntonio肝臟研究所和臨床研究部教授、研究作者之一EricJ.Lawitz博士說道:“鑒定減少肝纖維化的新策略是NASH患者治療發(fā)展的核心重點(diǎn)。我們知道升高的脂肪從頭新合成是NASH發(fā)病機(jī)制的主要原因。這些新數(shù)據(jù)表明,通過抑制ACC減少脂肪從頭新合成,可導(dǎo)致肝臟脂肪含量和硬化程度的顯著降低,同時(shí)肝纖維化標(biāo)志物也較早降低。”
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