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治療肺部疾病的藥物有望抵抗帕金森病

2018-03-19 來源:醫(yī)藥地理  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:很多帕金森病患者的大腦具有被稱作路易氏體(Lewybodies)的蛋白團塊堆積物。它們主要是由α-突觸核蛋白組成的。Snyder說,科學(xué)家們并不確定這種蛋白堆積物實際上是帕金森病的原因還是僅是這種病變過程的“附帶損傷”。

在一項新的研究中,來自美國、加拿大、德國和挪威的研究人員發(fā)現(xiàn)某些抗哮喘藥物中的化合物似乎能夠抑制參與帕金森病的一個基因(即SNCA,編碼α-突觸核蛋白)的活性,因而可能能夠被用來抵抗帕金森病。這些化合物被稱作β2腎上腺素能受體激動劑(beta-2adrenergicagonists),主要是在通過擴張氣道治療哮喘和某些其他的肺部疾病的藥物中發(fā)現(xiàn)的。它們包括沙丁胺醇(albuterol)和奧西那林(metaproterenol)等藥物。不過,他們提醒道,他們的發(fā)現(xiàn)僅是第一步,在能夠開發(fā)任何新的帕金森病療法之前,人們還需開展更多的研究。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年9月1日的Science期刊上,論文標(biāo)題為“β2-Adrenoreceptorisaregulatoroftheα-synucleingenedrivingriskofParkinson’sdisease”。

美國加州大學(xué)圣地亞哥分校桑福德-伯納姆-普利貝斯醫(yī)學(xué)探索研究所(SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstitute)的EvanSnyder教授針對這項研究在同期Science期刊上發(fā)表了一篇題為“Findinganewpurposeforolddrugs”的觀點類型的論文。

論文通信作者、美國布萊根婦女醫(yī)院/哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家ClemensScherzer博士說,“我們認(rèn)為這是一種激動人心的開發(fā)帕金森病新療法的潛在途徑。”

很多帕金森病患者的大腦具有被稱作路易氏體(Lewybodies)的蛋白團塊堆積物。它們主要是由α-突觸核蛋白組成的。Snyder說,科學(xué)家們并不確定這種蛋白堆積物實際上是帕金森病的原因還是僅是這種病變過程的“附帶損傷”。根據(jù)Snyder的說法,也有證據(jù)表明SNCA基因的“風(fēng)險變異體”能夠?qū)е赂映R姷呐两鹕☆愋汀?/p>

人們已正在嘗試著開發(fā)靶向α-突觸核蛋白的藥物。不過,Scherzer團隊采取了一種不同的方法。他們對1100多種化合物(從處方藥到維生素和草藥)進行篩選以便發(fā)現(xiàn)抑制SNCA基因活性的化合物。結(jié)果表明β2腎上腺素能受體激動劑是贏家。

接著,這些研究人員尋求一種挪威數(shù)據(jù)庫的幫助,這種數(shù)據(jù)庫可追蹤挪威的所有處方藥。在400多萬人當(dāng)中,Scherzer團隊鑒定出60多萬人服用了抗哮喘藥沙丁胺醇。

總體而言,相比于未服用沙丁胺醇的人,這些人在11年的時間里患上帕金森病的幾率降低了三分之一。相反之下,曾經(jīng)服用過降血壓藥物普萘洛爾(propranolol)的人患上帕金森病的風(fēng)險增加一倍。

普萘洛爾是一種β受體阻滯劑,即一類通常被用來治療高血壓和心臟病的藥物。Scherzer說,這些研究人員發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑可能實際上增加SNCA基因的活性。不過,他強調(diào)到,這些發(fā)現(xiàn)并未證實抗哮喘藥物會阻止帕金森病,也未證實β受體阻滯劑會導(dǎo)致帕金森病。他說,“還需開展臨床試驗來證實存在因果關(guān)系。”

不過,Scherzer提醒到不要匆忙開展臨床試驗。他認(rèn)為試著優(yōu)化β2腎上腺素能受體激動劑使得它們更加有效地抑制SNCA基因活性將會是明智的。

他也說,任何未來的研究可能要著重關(guān)注攜帶著SNCA基因變異體的帕金森病患者。這些基因變異體與這種疾病存在關(guān)聯(lián)。

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