在我國也已經(jīng)成為第一大肝病，NAFLD包括單純的脂肪變性到變成肝硬化，并可進(jìn)展為肝功能衰竭和肝細(xì)胞癌。雖然NAFLD的形成與肥胖，胰島素抵抗和代謝綜合征的發(fā)病機制相關(guān)。目前，NAFLD的發(fā)病機制有“多重打擊假說”。近年新的發(fā)病機制的證據(jù)是認(rèn)為與維生素D的缺乏有關(guān)。

NAFLD維生素D的缺乏證據(jù)

在2013年，一份來自土耳其的研究發(fā)現(xiàn)（ClinMed(Lond).2013Dec;13(6):576-9），共613名非肥胖志愿者參與研究，有275例NAFLD，結(jié)果發(fā)現(xiàn)脂肪肝患者血清25(OH)D濃度較健康者水平明顯降低；

此外，脂肪肝病越嚴(yán)重，維生素D水平顯著降低越明顯；多因素分析低濃度血清維生素D水平為NAFLD的獨立危險因素：同年另一份薈萃分析（AlimentPharmacolTher2013Aug;38(3):246-54），納入17項橫斷面病例對照研究評估維生素D與NAFLD之間關(guān)系。與對照組相比，NAFLD患者25（OH）D水平下降0.36ng/ml，且維生素D缺乏可能性增加1.26倍。

我國NAFLD維生素D缺乏的研究證據(jù)

我國上海交通大學(xué)第九醫(yī)院的學(xué)者們也進(jìn)行了一項大樣本的研究（BrJNutr.2016Apr;115(8):1352-9.），研究為華東地區(qū)16個地區(qū)成年人健康和代謝狀況的橫斷面研究。共納入5066名受試者，2193名（43.3％）被診斷為NAFLD;

結(jié)果84.56％的受試者表現(xiàn)出維生素D缺乏。維生素D水平高的受試者NAFLD患病率較低，特別是男性受試者。在維生素D水平的最高四分位數(shù)中，NAFLD的患病率為40.8％，而維生素D水平的最低四分位數(shù)顯示62.2％的患病率，維生素D水平的婦女沒有變化。

維生素D水平下降與NAFLD風(fēng)險增加1.54倍。這項研究表明，維生素D水平與NAFLD顯著相關(guān)，而維生素D是NAFLD流行的獨立因素，特別是在華東地區(qū)的男性。維生素D補充治療可能是控制NAFLD的新靶點。

維生素D的合成與來源

維生素D在人體需要的維生素中屬于脂溶性維生素，現(xiàn)已知的維生素D有多種，最重要的形式是維生素D2(麥角鈣化醇)和維生素D3(膽鈣化醇)。外源性維生素D主要來源于食物中的麥角固醇，在膽汁的協(xié)助下，與脂肪一起在小腸吸收。

其次，維生素D主要來源于皮膚內(nèi)7-脫氫膽固醇經(jīng)光合作用形成維生素D3原，同時靠溫度在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為維生素D3。兩種途徑來源的維生素D，由維生素D結(jié)合蛋白(vitaminD—bindingprotein，DBP)首先運送至肝臟，在膽鈣化醇-25-羥化酶催化下形成25-羥化維生素，維生素D3由此在肝內(nèi)保存；當(dāng)人體需要維生素D時，再由肝臟輸送出來，并在甲狀腺激素的控制下，在腎臟進(jìn)一步羥化為1，25-二羥維生素，這是一種有活性的激素形式。

維生素D的作用

普通大眾對維生素D的作用認(rèn)識僅限于是參與血鈣及骨骼穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)，它被用來防治兒童的佝僂病、成人的軟骨癥及關(guān)節(jié)痛等。患骨質(zhì)疏松癥者通過添加合適的維生素D和鎂可以有效地提高鈣離子的吸收度。但是近年來，維生素D的骨骼外作用越發(fā)受到重視。據(jù)報道，維生素D以直接或間接的形式控制了人體近200個基因，這些基因調(diào)節(jié)血管生成，細(xì)胞凋亡、生長、增殖和分化。

在心血管系統(tǒng)中，慢性阻塞性肺感染等疾病中發(fā)揮作用；甚至研究認(rèn)為認(rèn)為維生素D是一種神經(jīng)類固醇激素，對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)免疫調(diào)控、保護(hù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞等方面均可發(fā)揮重要作用，而且這種作用是終身的；

此外，還有報道維生素D在腫瘤的防治方面具有其獨特性作用，如肝癌、白血病、胃癌、乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等，維生素D對調(diào)節(jié)細(xì)胞繁殖起到關(guān)鍵作用，可見維生素D對健康的重要。本文更是討論維生素D與NAFLD的關(guān)系，具體機制非常復(fù)雜，并且屬于前沿的基礎(chǔ)研究，尚無定論，但NAFLD與維生素D缺乏的事實卻是越來越多證據(jù)。

NAFLD患者維生素D缺乏的原因

人體維生素D不足的主要因素是陽光紫外線暴露不足，具體不一而足。有現(xiàn)代人類生活方式的改變因素，越來越多的人群偏向室內(nèi)工作與活動，缺乏戶外陽光照射；有刻意避免陽光照射的行為因素，使用遮陽傘以及防曬化妝品等。在肥胖患者中，血清維生素D水平的下降可能還和25(0H)D在脂肪組織中潴留過多的原因有關(guān)。在非肥胖NAFLD患者中，維生素D水平的低下與陽光紫外線暴露不足或者食物攝入不足有關(guān)。

美國醫(yī)學(xué)研究所最近給出維生素D缺乏分類標(biāo)準(zhǔn):25(OH)D<10ng/ml為維生素D缺乏,10ng/ml≤25(OH)D<3012ng/m1為維生素D不足,25(OH)D≥30ng/ml為正常?維生素D缺乏在慢性肝病患者中普遍存在,至少三分之一的患者存在嚴(yán)重維生素D缺乏(<12ng/ml)?

NAFLD患者維生素D缺乏的補充建議

研究認(rèn)為機體維生素D缺乏與NAFLD的發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)。NAFLD患者中普遍存在維生素D缺乏，因此補充維生素D或進(jìn)行光療后，顯然對肝病的恢復(fù)與改善應(yīng)該具有積極意義。

但目前評價NAFLD患者補充維生素D的前瞻性研究很少，臨床數(shù)據(jù)有限，故有待進(jìn)一步臨床研究及大樣本的臨床觀察，更好地為臨床治療提供理論依據(jù)。由于口服維生素D具有簡單易行、經(jīng)濟(jì)、無明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點

但對那些缺乏戶外陽光照射；有刻意避免陽光照射的行為因素，使用遮陽傘以及防曬化妝品等行為并不利于健康。