“有患者自述，吃完頭孢呋辛喝酒后發(fā)昏，求解釋。”讀者考拉熊在小房子的留言版塊問道，說到這個話題，那可就長了，不過在長篇大論之前，小房子要大聲告訴這位朋友：“服用頭孢呋辛鈉不可以喝酒！??！”書歸正傳，讓我們從雙硫侖和雙硫侖樣反應說起。

　　一、何謂雙硫侖和雙硫侖樣反應？

　　雙硫侖是一種戒酒藥。它能酒精的代謝過程，導致酒精的有毒代謝產物乙醛在體內積蓄，產生毒性反應，被稱為“雙硫侖反應”。服用雙硫侖后即使飲很少量的酒身體也會產生嚴重的癥狀，以達到戒酒的目的。一些藥物(尤其是頭孢類抗生素)也會產生雙硫侖樣的作用，如果在用這些藥物時飲了酒，就會發(fā)生雙硫侖樣反應。雙硫侖反應的表現為面部潮紅、結膜充血、視力模糊、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、心跳加快、呼吸困難、血壓下降等，嚴重者如不及時治療可能導致死亡。

　　二、哪些藥物可導致雙硫侖樣反應？

　　1頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢克洛等。

　　其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應。

　　這些頭孢菌素類藥物在化學結構上共同的特點是，在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上存在于雙硫侖分子類似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應。

　　理論上說，頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應。但是有報道稱頭孢曲松雖然不具有甲硫氫唑側鏈，但有甲硫三嗪側鏈也可引起此類反應，故被排除在外。另有頭孢他啶致雙硫侖樣反應報道。

　　硝咪唑類藥物如甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。

　　其他抗菌藥如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類（磺胺甲惡唑）等。

　　三、沒飲酒為什么會發(fā)生雙硫侖反應？

　　但有人并沒有飲酒，為什么會發(fā)生雙硫侖反應呢？原來，我國的有些中成藥也含有少量酒精。我國已經有多例在使用頭孢類抗生素時服用復方甘草口服液導致雙硫侖反應的報道。不僅只有復方甘草口服液，還有許多含有酒精的藥物可以引起雙硫侖反應。藿香正氣水與頭孢類抗生素并用引起雙硫侖反應的報道也很多。甚至還有報道在使用頭孢類抗生素時，使用含有酒精的外用藥涂沫在皮膚上都有可能引起雙硫侖反應。

　　四、哪些藥中含有酒精？

　　酒精是許多藥物的輔料，許多藥物在制做過程中需要酒精溶解或提取。因此，許多藥物中含有酒精。例如：氫化可的松注射液中的酒精含量達50%，舒血寧注射液的輔料中95%都是酒精，十滴水中酒精含量高達60%～70%，藿香正氣水中的酒精含量達40%～50%。有的藥物成分中沒有寫明含有酒精。例如：復方甘草口服液的成分是甘草流浸膏和復方樟腦酊。但“酊劑”實際上就是酒精制成的藥劑。樟腦酊的制做方法是將土槿皮、斑蝥研成粉，加入酒精浸3天，過濾后再樟腦而制成。感冒止咳糖漿中的橙皮酊就是把橙皮溶解到酒精中制成。因此，帶有“酊”字的藥中都含有酒精。許多外用藥中也含有酒精，例如：凍可消搽劑、復方牙痛酊、麝香祛痛氣霧劑、燒傷噴霧劑、甘霖洗劑、正骨水等。

　　五、飲酒多久后可以用頭孢類抗生素？

　　據相關文獻報道,頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應與飲酒可達99%的密切相關。由于個體差異存在，每個人酒精消除時間不同，但飲酒時間與用藥時間的間隔越長,雙硫侖樣反應的發(fā)生率就越低。

　　一項回顧性調查分析顯示：24例用藥前飲酒的患者中共有17例發(fā)生雙硫侖樣反應,發(fā)生率為70.90%(17/24),其中62.50%(15/24)發(fā)生在用藥前3天內有飲酒史者,在用藥前第4天和第5天有飲酒史的僅各發(fā)生1例,用藥前第6天以前有飲酒史的未再有雙硫侖樣反應發(fā)生的病例。

　　在用藥后22例飲酒的患者中,發(fā)生率為68.20%(15/22),其中54.6%(12/22)發(fā)生在用藥后3天之內飲酒的患者,在用藥后第4-6天飲酒的患者中共發(fā)生3例,發(fā)生率為13.70%(3/22),用藥后第7d及其以后飲酒者未再發(fā)生雙硫侖樣反應。由于乙醛脫氫酶被抑制后常需4-5d后才能恢復,故本組雙硫侖樣反應均集中發(fā)生在用藥前、后3d內有飲酒史的患者。

　　綜合文獻報道，為防止雙硫侖樣反應,對所有應用頭孢類抗菌的患者應常規(guī)詢問是否有藥物過敏史、酒精過敏史和近期飲酒史,如患者在用藥前7d有飲酒史,應禁用該類藥；對應用頭孢類抗生素的患者,應當囑其在停藥后禁酒時間不能少于7d,一旦發(fā)生雙硫侖樣反應,應立即停藥并積極采取相應措施治療。

　　六、出現雙硫侖樣反應的應對措施

　　一旦出現雙硫侖樣反應，應及時停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。治療上可洗胃排除胃內乙醇，減少乙醇吸收，靜注地塞米松或肌注納洛酮等對癥處理，靜脈輸注葡萄糖液、維生素C等進行護肝治療，促進乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，血壓下降者可應用升壓藥，數小時內可緩解。

　　患者就診后邊搶救邊詢問病史，立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。對休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補充晶體液，必要時給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監(jiān)護，嚴密觀察心率、心律的變化。對確診為雙硫侖樣反應的患者也應作心電圖、血常規(guī)、電解質檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。

　　因起病突然，癥狀明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理。應對患者及家屬做好心理疏導工作，向其說明病因，使其能積極配合治療及護理，一般4-12h癥狀逐漸緩解。

　　七、總結

　　除上述常見的能引起雙硫侖樣反應的抗生素外，另有一些類雙硫侖樣反應的罕見報道，如喹諾酮類、紅霉素等，這些原因未明的類似雙硫侖樣反應發(fā)生機制還有待于臨床的進一步證實和進行深入的實驗研究?？傊?，酒后用藥，藥后飲酒都可能對藥效產生較大影響，臨床工作中除了積極預防雙硫侖反應，更關鍵的是要意識到這種情況發(fā)生的可能性，減少誤診。