近日，默沙東（MSD）宣布將在圣地亞哥召開的美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ACR/ARHP）2017年會(huì)上，公布其在研骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）新藥Sprifermin的2期臨床部分?jǐn)?shù)據(jù)。

　　全世界約有2.37億人患有癥狀和活動(dòng)限制性O(shè)A，這是全球范圍內(nèi)與殘疾有關(guān)的第三大疾病。在疾病的最后階段，通常需要進(jìn)行全膝置換。OA可能是美國(guó)全髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換的首要原因。目前FDA還沒有批準(zhǔn)用于預(yù)防或減緩疾病進(jìn)展的藥物。

　　Sprifermin是截短的重組人FGF-18蛋白，它可以誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）生成，因而具有促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)和修復(fù)的潛力。默沙東目前正在進(jìn)行Sprifermin針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的2期研究FORWARD。這是一項(xiàng)為期五年的多中心2期研究，目前已經(jīng)完成了兩年的數(shù)據(jù)收集和分析，這部分?jǐn)?shù)據(jù)將在ACR年會(huì)上公布。

　　數(shù)據(jù)顯示，這項(xiàng)包括549例患者的研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，與治療兩年后的安慰劑組相比，接受最高劑量的兩個(gè)sprifermin組的軟骨厚度顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的劑量依賴性增加（+0.03mm，每6個(gè)月100微克sprifermin，安慰劑-0.02mm，p<0.001；+0.02mm，每12個(gè)月100微克sprifermin，安慰劑-0.02mm，p<0.001）。該療法不僅延緩了軟骨厚度的降低，而且增加了軟骨厚度，這是前所未有的。

　　“膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎可以導(dǎo)致患者日?；顒?dòng)（如步行或爬樓梯）困難，目前對(duì)于改善疾病的治療方案還有很大的需求，”FORWARD研究的主導(dǎo)者，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院風(fēng)濕病學(xué)和臨床免疫學(xué)系主任MarcC.Hochberg博士說：“這些數(shù)據(jù)表明sprifermin不僅可以防止軟骨厚度下降，還可能增加膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的軟骨厚度。”

　　默沙東生物制藥業(yè)務(wù)全球研發(fā)部門負(fù)責(zé)人，執(zhí)行副總裁LucianoRossetti博士說：“FORWARD試驗(yàn)的結(jié)果令我們深受鼓舞，sprifermin顯示骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨厚度增加。我們致力于給這些尚未滿足的臨床需求帶來新的療法，而這些第二階段的數(shù)據(jù)證明了我們的承諾。”

　　我們期待骨關(guān)節(jié)炎新藥盡快進(jìn)入市場(chǎng)，緩解患者的痛苦。

　　病理百科

　　膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)

　　膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是指由于膝關(guān)節(jié)軟骨變性、骨質(zhì)增生而引起的一種慢性骨關(guān)節(jié)疾患，又稱為膝關(guān)節(jié)增生性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎及骨性關(guān)節(jié)病等。本病多發(fā)生于中老年人，也可發(fā)生青年人；可單側(cè)發(fā)病，也可雙側(cè)發(fā)病。

　　病因

　　慢性勞損

　　長(zhǎng)期姿勢(shì)不良，負(fù)重用力，體重過重，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)軟組織損傷。

　　肥胖

　　體重的增加和膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病成正比。肥胖是病情加重的因素。肥胖者的體重下降則可以減少膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病。

　　骨密度

　　當(dāng)軟骨下骨小梁變薄、變僵硬時(shí)，其承受壓力的耐受性就減少，因此，在骨質(zhì)疏松者出現(xiàn)骨性關(guān)節(jié)炎的幾率就增多。

　　外傷和力的承受

　　經(jīng)常的膝關(guān)節(jié)損傷，如骨折、軟骨、韌帶的損傷。異常狀態(tài)下的關(guān)節(jié)，如在髕骨切除術(shù)后環(huán)節(jié)處于不穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)，當(dāng)關(guān)節(jié)承受肌力不平衡并加上局部壓力，就會(huì)出現(xiàn)軟骨的退行性變。正常的關(guān)節(jié)和活動(dòng)甚至劇烈運(yùn)動(dòng)后是不會(huì)出現(xiàn)骨性關(guān)節(jié)炎的。

　　遺傳因素

　　不同種族的關(guān)節(jié)受累情況是各不相同的，如髖關(guān)節(jié)、腕掌關(guān)節(jié)的骨性關(guān)節(jié)炎在白種人多見，但有色人種及國(guó)人中少見，性別亦有影響，本病在女性較多見?；加蠬eberden結(jié)節(jié)的婦女，其母親和姊妹的骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率遠(yuǎn)比無此病的家屬要高2～3倍。

　　臨床表現(xiàn)

　　發(fā)病緩慢，多見于中老年肥胖女性，往往有勞累史。

　　膝關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)疼痛加重，其特點(diǎn)是初起疼痛為陣發(fā)性，后為持續(xù)性，勞累及夜間更甚，上下樓梯疼痛明顯。

　　膝關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，甚則跛行。極少數(shù)患者可出現(xiàn)交鎖現(xiàn)象或膝關(guān)節(jié)積液。

　　關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)可有彈響、磨擦音，部分患者關(guān)節(jié)腫脹，日久可見關(guān)節(jié)畸形。