CheckMate-032I/II期研究探索性分析顯示,Nivolumab單用或與Ipilimumab聯(lián)用使具有腫瘤突變負(fù)荷的復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者獲得令人鼓舞的緩解率與生存率
在腫瘤突變負(fù)荷較高的患者中,Nivolumab單藥治療的總緩解率為21%,與Ipilimumab聯(lián)合的緩解率是單藥的兩倍多(46%)
在腫瘤突變負(fù)荷較高的患者中,Nivolumab單藥治療的一年總生存率為35%,與Ipilimumab聯(lián)合的一年總生存率是單藥的近一倍(62%)
首次報(bào)道了以腫瘤突變負(fù)荷作為兩種免疫治療藥物聯(lián)合治療的潛在預(yù)測性生物標(biāo)志物
(2017年10月16日,美國新澤西州普林斯頓)-百時(shí)美施貴寶公司(紐約證交所代碼:BMY)公布了CheckMate-032I/II期臨床試驗(yàn)的探索性研究數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)評估了Nivolumab單藥以及Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab在治療具有腫瘤突變負(fù)荷(TMB)的經(jīng)治小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者中的治療效果。該研究的主要終點(diǎn)為設(shè)盲獨(dú)立中心(BICR)評估的客觀緩解率(ORR),該數(shù)據(jù)此前已公布;在匯總意向治療(ITT)人群(n=401)中,Nivolumab單藥治療的ORR為11%,聯(lián)合治療為22%。在ITT人群中,經(jīng)分析其中211例(53%)患者具有可評估的腫瘤突變負(fù)荷(TMB),并且被分為TMB高、中、低等不同亞組。
在高TMB亞組中,接受Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療的患者ORR為46%;中等TMB亞組和低TMB亞組的患者ORR分別為16%和22%。高TMB組中接受Nivolumab單藥治療的患者ORR為21%;中等TMB組和低TMB組的患者ORR分別為7%和5%。接受Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療的患者中,高TMB組中,62%的患者在一年時(shí)仍然存活,而這個(gè)數(shù)據(jù)在中等TMB組和低TMB組中分別為20%和23%。接受Nivolumab單藥治療的患者中,高TMB組一年生存率為35%,中等TMB組和低TMB組一年生存率分別為26%和22%。本次分析未公布新的安全性數(shù)據(jù)。
隨著時(shí)間進(jìn)展,癌細(xì)胞會積累一些突變,而這些突變在機(jī)體正常細(xì)胞中不會出現(xiàn)。腫瘤突變負(fù)荷代表著腫瘤細(xì)胞攜帶的突變數(shù)量,是可以幫助預(yù)測患者對免疫腫瘤(I-O)治療應(yīng)答情況的一種生物標(biāo)志物。
“來自CheckMate-032研究的這些探索性TMB數(shù)據(jù),首次表明在某些使用兩種I-O藥物聯(lián)合治療的患者中,腫瘤突變負(fù)荷或可成為預(yù)測治療反應(yīng)的標(biāo)志物,”紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心研究者M(jìn)atthewD.Hellmann博士指出,“我們有必要進(jìn)一步研究這一標(biāo)志物在各種肺癌中的應(yīng)用,以及在I-O聯(lián)合治療和單藥治療中的作用。”
百時(shí)美施貴寶公司胸部腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人NickBotwood博士認(rèn)為:“評估TMB對治療效果的影響,已成為我們正在進(jìn)行的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分。我們將根據(jù)CheckMate-032研究在經(jīng)治小細(xì)胞肺癌中獲得的探索性分析數(shù)據(jù),結(jié)合目前有關(guān)該標(biāo)志物越來越多的科學(xué)證據(jù),繼續(xù)對TMB進(jìn)行研究,以了解該標(biāo)志物是否可以預(yù)測腫瘤免疫治療的結(jié)果。我們將繼續(xù)進(jìn)行當(dāng)前的胸部腫瘤開發(fā)項(xiàng)目,聚焦于發(fā)現(xiàn)最有可能受益于免疫治療的患者。”
關(guān)于CheckMate-032研究
CheckMate-032研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行的I/II期開放性研究,該研究旨在評估Nivolumab單藥治療(3mg/kg,每2周一次)和Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療用藥4個(gè)周期(Nivolumab1mg/kg,Ipilimumab3mg/kg,每3周一次),對晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的安全性與療效。所有患者均治療至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。該臨床試驗(yàn)中納入的受試者包括PD-L1表達(dá)者和非表達(dá)者。主要終點(diǎn)為設(shè)盲獨(dú)立中心評估(BICR)的客觀緩解率(ORR)。次要終點(diǎn)包括安全性、總生存(OS)、無進(jìn)展生存(PFS)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)。探索性目標(biāo)是生物標(biāo)志物分析。
本次WCLC大會上也公布了TMB可評估患者的無進(jìn)展生存數(shù)據(jù)。高TMB組使用Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療的患者一年無進(jìn)展生存率(PFS)為30%,而在中等TMB組和低TMB組該數(shù)據(jù)分別為8%和6%。高TMB組Nivolumab單藥治療的患者一年無進(jìn)展生存率為21%,中等TMB組為3%,低TMB組患者的PFS無法評估。
關(guān)于小細(xì)胞肺癌
過去數(shù)十年,肺癌一直是全球最常見的癌癥。肺癌主要分為兩種類型,小細(xì)胞肺癌(SCLC)是其中一種,約占所有肺癌的10%~15%。SCLC患者的生存率與診斷時(shí)的腫瘤分期有關(guān),其5年生存率低于非小細(xì)胞肺癌,這是因?yàn)镾CLC生長更快,且經(jīng)常到晚期才發(fā)現(xiàn)癥狀。全球數(shù)據(jù)顯示局限期SCLC的5年生存率為20%~40%,而廣泛期SCLC的5年生存率僅有1%。
關(guān)于Nivolumab
Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑,獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性,使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。
基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長,Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目,涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn),包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前,Nivolumab的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對患者治療選擇的潛在提示作用,特別是識別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。
2014年7月,Nivolumab成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑,目前Nivolumab已在超過60個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn),包括美國、歐盟和日本。2015年10月,Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法,目前已在超過50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn),包括美國和歐盟。
結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià): ¥315奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥86用于蛔蟲病、蟯蟲病。
健客價(jià): ¥6.7奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥105用于治療對本品敏感的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、淋球菌、腦膜炎菌及白喉?xiàng)U菌、百日咳桿菌、流感桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌等引起的感染性疾?。汉粑栏腥荆甭灾夤苎住⒎窝缀桶偃湛鹊龋?、胃腸及消化道感染(肝、膽感染性疾患、急慢性胃腸炎、菌痢、傷寒及副傷寒等),泌尿道感染(淋病、尿道炎、膀胱炎等)、軟組織感染和腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。
健客價(jià): ¥14冠心病的長期治療;心絞痛的預(yù)防;心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應(yīng)用,治療慢性充血性心力衰竭。
健客價(jià): ¥75預(yù)防及治療心絞痛。冠心病的長期治療及伴有持久性心絞痛癥狀的心肌梗塞。慢性肺心病及慢性充血性心衰的輔助治療。
健客價(jià): ¥36.8治療原發(fā)性高血壓,合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。
健客價(jià): ¥32用于蛔蟲病、蟯蟲病。
健客價(jià): ¥7用于膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適,并用于急、慢性肝炎的輔助治療。
健客價(jià): ¥12.5用于蛔蟲病、蟯蟲病。
健客價(jià): ¥11用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型),內(nèi)源性高甘油三酯血癥,單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異?;颊撸?型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前,尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預(yù)防方面的有效性。
健客價(jià): ¥36用于蛔蟲病、蟯蟲病。
健客價(jià): ¥31.單純皰疹病毒感染:用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例,對反復(fù)發(fā)作病例口服本品用作預(yù)防。 2.帶狀皰疹:用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。 3.免疫缺陷者水痘的治療。
健客價(jià): ¥13用于治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、混合型高脂血癥。
健客價(jià): ¥36家庭日常的胎心監(jiān)護(hù)。
健客價(jià): ¥380用于治療退行性關(guān)節(jié)疾病(骨關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾?。?。
健客價(jià): ¥129用于病員做檢查、護(hù)理、療養(yǎng)。
健客價(jià): ¥1699用于病員做檢查、護(hù)理、療養(yǎng)。
健客價(jià): ¥1759用于病員做檢查、護(hù)理、療養(yǎng)。
健客價(jià): ¥2599用于髖、膝關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)炎治療。
健客價(jià): ¥39適用于敏感致病菌所致呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、消化道感染、耳鼻喉感染、皮膚、軟組織感染。
健客價(jià): ¥10用于敏感致病菌所致呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、消化道感染、耳鼻喉感染、皮膚、軟組織感染。
健客價(jià): ¥8