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第8期:NSCLC免疫治療方法論

摘要:被動(dòng)免疫治療指給機(jī)體輸注外源的免疫效應(yīng)物質(zhì),由其在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮增強(qiáng)免疫治療的效果,常見的被動(dòng)免疫形式有重組因子、免疫效應(yīng)細(xì)胞及單克隆抗體等。

  癌癥免疫療法就是一種針對人體免疫系統(tǒng)而非直接針對腫瘤的療法,非小細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)占肺癌總數(shù)的85%左右,通過藥渡數(shù)據(jù)“非小細(xì)胞肺癌”的適應(yīng)癥檢索功能可知,已上市的治療藥物30品種,化學(xué)藥21個(gè),生物藥9個(gè)。

  經(jīng)典免疫療法

  分為主動(dòng)、被動(dòng)和支持性免疫治療,以前兩種為主。

  被動(dòng)免疫治療指給機(jī)體輸注外源的免疫效應(yīng)物質(zhì),由其在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮增強(qiáng)免疫治療的效果,常見的被動(dòng)免疫形式有重組因子、免疫效應(yīng)細(xì)胞及單克隆抗體等。

  主動(dòng)免疫治療通過利用腫瘤抗原物質(zhì)或腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)啟動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)而特異性識(shí)別腫瘤,增加抗腫瘤細(xì)胞形成免疫刺激環(huán)境,并避免正常的宿主細(xì)胞被特異性效應(yīng)T細(xì)胞攻擊,從而達(dá)到抑制和清除腫瘤的目的,主要靠注射腫瘤疫苗來實(shí)現(xiàn)。目前NSCLC的疫苗治療包括抗原特異性疫苗和腫瘤細(xì)胞疫苗和DC細(xì)胞疫苗。針對NSCLC,有6種疫苗正在進(jìn)行或已完成了IV期臨床試驗(yàn)。到目前為止,L-BLP25andbelafenpumatucel-L的III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果已經(jīng)發(fā)表。

  免疫靶向治療

  目前主要有兩大治療策略在探索中,首先是釋放身體的自然免疫反應(yīng)以對抗癌癥,其次是幫助免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并摧毀癌癥細(xì)胞。

  肺癌中的抗腫瘤免疫應(yīng)答機(jī)制

  代表藥物為Opdivo和Keytruda,其治療既往已接受治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的不同是,Keytrdua要求患者PD-L1表達(dá)陽性,而Opdivo不做要求,二者的平均客觀反映率分別為19.5%和19%。

  Ipilimumab是首個(gè)被美國FDA批準(zhǔn)靶向免疫檢測點(diǎn)治療的藥物,是一種人源化的IgG1的CTLA-4單克隆抗體,其可通過阻斷CTLA-4與抗原呈遞細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子B7結(jié)合所介導(dǎo)的抑制性信號(hào),從而促進(jìn)T細(xì)胞的激活,起到腫瘤免疫的作用。目前已經(jīng)被用于治療黑色素瘤,并且其實(shí)第一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)證明可以改善腫瘤患者總生存期的制劑,其與化療聯(lián)合治療NSCLC有良好的前景。

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