研究者對各地肝癌樣本做基因檢測后發(fā)現(xiàn),在亞洲,中國臺灣98例肝癌病例樣本中78%顯示馬兜鈴酸相關(guān)突變特征,中國大陸89例肝癌病例樣本中有47%顯示馬兜鈴酸相關(guān)突變特征,越南26個中有19%,其他東南亞國家9個中有56%。而在北美209個肝癌樣本中只有4.8%馬兜鈴酸相關(guān)突變特征,歐洲230個樣本中只有1.7%。
由此,研究者得出馬兜鈴酸及其衍生物與臺灣地區(qū)乃至整個亞洲的肝癌發(fā)生有廣泛相關(guān)的結(jié)論。
馬兜鈴酸是一種強(qiáng)致癌物,其導(dǎo)致不可逆性腎病以及尿道上皮細(xì)胞癌已經(jīng)是醫(yī)學(xué)界的共識。2000年,WHO發(fā)出馬兜鈴酸導(dǎo)致腎病的警示;2012年,國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)將馬兜鈴酸列為Ⅰ類致癌物。
關(guān)于馬兜鈴酸導(dǎo)致癌癥的機(jī)制,據(jù)2007年美國學(xué)者發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院報》的文章顯示,馬兜鈴酸能夠誘發(fā)人體所謂“抑癌基因”——p53基因發(fā)生突變,致使癌細(xì)胞不受控制,從而發(fā)生癌變。
2013年,《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》也發(fā)布了關(guān)于馬兜鈴酸致癌性研究的報告。研究者用全外顯子組基因測序技術(shù)發(fā)現(xiàn),馬兜鈴酸可以誘導(dǎo)暴露患者體細(xì)胞發(fā)生非常高的基因突變。具體而言,其引發(fā)的尿道上皮細(xì)胞癌細(xì)胞,基因突變率達(dá)每百萬個堿基對150個突變點,遠(yuǎn)高于紫外線誘發(fā)黑色素細(xì)胞瘤的111個突變點和吸煙誘發(fā)肺癌的8個突變點。該研究還發(fā)現(xiàn),馬兜鈴酸誘發(fā)的基因突變還與部分肝癌的發(fā)生相關(guān)。
馬兜鈴的故事
《西游記》第六十九回講了孫悟空用“烏金丹”為朱紫國王治病的故事。國王因為三年前的端午宴上被妖怪擄走了皇后,受到驚嚇,吞下的粽子積留在肚子里(疑似“慢性腸梗阻”),又加上相思成災(zāi),“面黃肌瘦,形脫神衰”。服用“烏金丹”后,國王很快就痊愈了。
“烏金丹”如此神奇,其配方不外乎四種:大黃、巴豆、鍋底灰和馬尿。在慶功宴上,豬八戒為了邀功,差點說漏了嘴。
“陛下,為了給您配藥,我老豬可是沒少跑腿,是我拿著碗去接的馬……”
幸好孫悟空機(jī)靈,隨口接上“馬兜鈴”。
想必很多人第一次聽到“馬兜鈴”就是從這里。
馬兜鈴是一種遍布全世界的草藥,早在公元前300年就被亞里士多德(Aristotle)的學(xué)生記到了藥典上,這就是馬兜鈴的學(xué)名Aristolochia的來歷。
雖然馬兜鈴已經(jīng)被使用了2000多年,但它的毒性直到近些年來才被人發(fā)現(xiàn)。
上世紀(jì)五六十年代,巴爾干半島地區(qū)流行一種慢性間質(zhì)性腎炎,能導(dǎo)致腎功能減退,但無人知曉這病由何而起。
1964年,我國有學(xué)者報告木通中毒可以導(dǎo)致急性腎功能衰竭,但并未引起人們的重視。
1993年,比利時學(xué)者在《柳葉刀》雜志報告了一組服用含廣防己的減肥藥后出現(xiàn)進(jìn)行性腎損害的病例,并將其稱為“中草藥腎病”。
最終研究者把元兇鎖定為眾多中草藥含有的一種有毒成分——馬兜鈴酸,因而稱之為“馬兜鈴酸腎病”。
此后,英國、日本等國家也陸續(xù)出現(xiàn)含有馬兜鈴酸的中草藥導(dǎo)致的腎損傷案例,自此掀起了世界范圍的反馬兜鈴酸藥物的高潮。
比利時、英國、法國、日本、美國等相繼禁止含馬兜鈴酸中草藥。2003年,臺灣地區(qū)也禁止使用了部分含馬兜鈴酸的中草藥。
馬兜鈴酸在中國大陸也曾引起了轟動一時的所謂“龍膽瀉肝丸事件”,但是最終結(jié)果很遺憾,中國大陸只禁用了廣防己、青木香、關(guān)木通這三種被認(rèn)為含馬兜鈴酸較高的藥物,其余含有馬兜鈴酸的藥物則被列為處方藥。
含有馬兜鈴酸的中草藥
大葉青木香、滇南馬兜鈴、南木香、管南香、三筒管、苞葉馬兜鈴、朱砂蓮、馬兜鈴、天仙藤、青木香、葫蘆葉馬兜鈴、廣防己、通城虎、海南馬兜鈴、漢中防己、藤香、南粵馬兜鈴、凹脈馬兜鈴、淮通、背蛇生、管南香、關(guān)木通、尋骨風(fēng)、革葉馬兜鈴、假大薯、蝴蝶暗消、白朱砂蓮、逼血雷、白金果欖、小南木香,土細(xì)辛、大細(xì)辛、雜細(xì)辛、杜衡、細(xì)辛、金耳環(huán)、土金耳環(huán)、烏金草、花臉細(xì)辛、臺東細(xì)辛…
含有馬兜鈴酸成分的中成藥
喘息靈膠囊,肺安片,復(fù)方蛇膽川貝散,雞鳴丸,雞蘇丸,七十味松石丸,十三味疏肝膠囊,胃福顆粒,消咳平喘口服液,新碧桃片,香藤膠囊,杜仲壯骨膠囊,杜仲壯骨丸,風(fēng)濕寧藥酒,復(fù)方風(fēng)濕藥酒,復(fù)方拳參片,祛風(fēng)除濕藥酒,少林正骨精,傷濕鎮(zhèn)痛膏,神農(nóng)藥酒,金朱止瀉片,保胃膠囊,復(fù)方胃痛膠囊,九龍解毒膠囊,三蛇藥酒,龍膽瀉肝丸,耳聾丸,八正丸,純陽正氣丸,大黃清胃丸,當(dāng)歸四逆丸,當(dāng)歸四逆湯,導(dǎo)赤丸,甘露消毒丸,排石顆粒,跌打丸,婦科分清丸,冠心蘇合丸,蘇合丸,辛荑丸,十香返生丸,濟(jì)生橘核丸,止咳化痰丸,八正合劑,小兒金丹片,分清五淋丸,安陽精制膏,兒童清肺丸,九味羌活丸,川節(jié)茶調(diào)丸,小兒咳喘顆粒,小青龍合劑,猴棗散。
1.恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥4424恩替卡韋分散片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 扶正化瘀膠囊:活血祛瘀,益精養(yǎng)肝。用于乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡(luò),肝腎不足”證者,癥見脅下痞塊,脅肋疼痛,面色晦暗,或見赤縷紅斑,腰膝酸軟,疲倦乏力,頭暈?zāi)繚噘|(zhì)暗紅或有瘀斑,苔薄或微黃,脈弦細(xì)。
健客價: ¥520清熱利濕,活血化瘀。用于肝膽濕熱所引起的脅痛,納差,嘔吐,惡心,腹脹,身重,倦怠,黃疸等癥(急慢性肝炎和乙肝病毒攜帶者)。
健客價: ¥55用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥82用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價: ¥58清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價: ¥11健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有改善作用。
健客價: ¥97用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥49用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥32用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價: ¥33適用于肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細(xì)胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者。
健客價: ¥35清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價: ¥40清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價: ¥22免疫增強(qiáng)藥,用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療及老年免疫功能低下者。
健客價: ¥42用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥49抗腫瘤藥。用于肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細(xì)胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者,亦可作為術(shù)前用藥或用于聯(lián)合化療中。
健客價: ¥25破瘀散結(jié),解郁通絡(luò)。用于原發(fā)性肝癌血瘀郁結(jié)證,癥見右脅下積塊,胸脅疼痛,神疲乏力,腹脹,納差等。
健客價: ¥158補(bǔ)硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價: ¥33