水腫！可能是這些藥物在“搗鬼”！

2017-10-30 來源：掌上醫(yī)訊標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：鹽皮質激素通過促進遠端腎小管對鈉離子的重吸收而致水腫。糖皮質激素有較弱的鹽皮質激素樣作用，還可通過促進蛋白質分解，降低血漿膠體滲透壓而引發(fā)水腫。

　　藥物性水腫是指臨床上應用某些藥物而引起的體液平衡紊亂，體液潴留于組織間隙而出現全身或局部腫脹。主要表現為下肢或面部水腫，嚴重者甚至出現全身水腫。

　　臨床上發(fā)現，藥源性水腫并不少見，部分藥品可擴張血管平滑肌，使血管通透性增強；或引起水、鈉潴留，致下肢水腫。其特點是水腫在用藥后發(fā)生，停藥后不久消失。

　　藥物引起的水腫類型可分為：藥物性腎性水腫、藥物性心源性水腫、藥物性變態(tài)反應性水腫、藥物性肝病性水腫、藥物性肺水腫、藥物性腦水腫、藥物性黏液性水腫等。

　　一、引起水腫的相關藥物

　　1、皮質激素類藥物：

　　該類藥物引發(fā)的水腫常見于顏面及下肢，為輕度凹陷性水腫，也可表現為全身性水腫，多伴有向心性肥胖、多毛、痤瘡、皮膚紫紋、高血糖、高血壓、低血鉀等癥狀[1]，一般停藥后可消失。

　　鹽皮質激素通過促進遠端腎小管對鈉離子的重吸收而致水腫。糖皮質激素有較弱的鹽皮質激素樣作用，還可通過促進蛋白質分解，降低血漿膠體滲透壓而引發(fā)水腫。

　　2、抗高血壓藥：

　　β-受體阻滯劑使心排出量、腎血流量、腎小球濾過率降低，腎素、醛固酮分泌增多，導致水鈉潴留。α—受體拮抗劑（如哌唑嗪）、直接血管擴張劑（如肼苯噠嗪），均可引起體液潴留。

　　血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥與血管緊張素轉換酶抑制劑引發(fā)下肢水腫發(fā)生率較低，但也可引發(fā)血管性水腫。

　　故長期使用利尿劑、血管活性藥物等應逐漸減量停藥，以免驟然停藥而引發(fā)水腫。

　　3、鈣通道阻滯劑：

　　由于抑制心肌與血管平滑肌的跨膜鈣離子內流而使血管擴張，如硝苯地平、氨氯地平和維拉帕米等，水腫特點為早晨輕、午后重，常見于雙踝部，少數可發(fā)生在面部或其他部位，使用利尿劑可減輕癥狀但不能根治，一般停藥后可逐漸消失。老年人血管致密性差，較易發(fā)生。

　　4、抗糖尿病藥：

　　使用該類藥物引發(fā)的水腫多發(fā)生于糖尿病控制不良、胰島素開始治療階段，常見于面部和雙下肢水腫，重者可波及全身，多為一過性、自限性。一般在治療前血糖水平越高，使用胰島素后血糖水平下降越快，引發(fā)水腫的可能性越大或時間越早[2]。

　　水腫也是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑所致的共同的不良反應，一般為輕至中度外周性水腫，多數伴體重增加，合用磺酰脲類或二甲雙胍時不良反應癥狀顯著增加，在與胰島素合用或有心臟疾病的患者中發(fā)生率最高。

　　5、非甾體抗炎藥：

　　使用非甾體抗炎藥的患者有3%-5%可出現神經末梢水腫，以使用吲哚美辛、保泰松較多見，常見于四肢水腫。

　　選擇性抑制環(huán)氧化酶-2的NSAID如羅非西布，引發(fā)水鹽潴留、高血壓和加重充血性心力衰竭的危險性[3]更大。

　　NSAID還可致血管神經性水腫、黏膜水腫等變態(tài)反應。水楊酸鹽類在中毒情況下易引起非心源性肺水腫，少數可致腦水腫，其大多發(fā)生在老年人、吸煙者和長期服用阿司匹林的患者中。

　　NSAID通過抑制COX活性，干擾前列腺素（PG）的生物合成發(fā)揮作用[4]。腎臟中的PG與水鹽代謝有關，藥物致PG分泌不足可使腎血流量減少，腎小球濾過率下降，鈉重吸收亢進而引發(fā)水腫。

　　NSAID造成腎損害，可表現為水鈉潴留、水腫，常為輕度或亞臨床型，通常發(fā)生在用藥后第1周，停藥后可恢復正常。

　　6、免疫抑制劑：

　　西羅莫司可引起面部水腫；生長激素偶見出現暫時性面部、周圍輕中度水腫，大多發(fā)生于治療初期。某些藥物抑制甲狀腺攝碘、抑制甲狀腺素合成和分泌、抑制T4在周圍組織中轉化為T3，或通過免疫機制引起甲狀腺機能減退，導致黏液性水腫，常見藥物如抗甲狀腺藥物，對氨基水楊酸鈉等。

　　7、抗腫瘤藥：

　　伊馬替尼、索拉非尼、達沙替尼、帕尼單抗、來那度胺等可致周圍水腫。

　　8、抗生素：

　　某些藥物以半抗原的形式與體內蛋白結合成全抗原，刺激漿細胞產生IgE抗體，再次接觸這些藥物時，抗原與IgE結合，使肥大細胞釋放致敏物質，引起靶器官平滑肌痙攣，微血管擴張，血管壁通透性增加，血漿外滲導致水腫。

　　9、中草藥：

　　長期使用甘草、人參等中草藥可導致機體水鈉潴留而引發(fā)水腫。發(fā)生機制為甘草中含有的甘草甜素和甘草次酸等有效成分具有腎上腺皮質激素樣作用而引發(fā)水腫。

　　二、發(fā)生水腫后的救治措施

　　1、對水腫者應進行腎功能檢查，包括尿素氮、血肌酐、超聲波檢查腎臟大小、腎皮質的厚度或有效腎血流量、24h尿量、腎小球過濾率等，如檢測正常的話，就應積極找尋其他可能的原因。確認系由藥品所引起的水腫，一旦明確診斷，均應首先停藥，輕度水腫多在停藥后自行消退。

　　使用糖皮質激素時應遵循以下原則：最小有效劑量；隔日療法；短程沖擊用藥；盡量局部用藥代替全身用藥；如使用NSAID有效，則不使用激素。另外，大量使用激素治療時，應避免以生理鹽水作為溶媒，以減少低鉀、高鈉、水腫的發(fā)生。發(fā)現糖皮質激素所致的水腫，不宜立即停藥，應逐漸減量，以免引起原發(fā)病反跳。

　　2、針對水腫，限制鈉鹽攝入是治療水腫的基本措施。若水腫明顯可應用小劑量的利尿劑。

　　3、對于易引起鈉水潴留的藥物，應慎用于心力衰竭、肝功能不良及腎臟病變的患者，以免引起水腫或加重心力衰竭。

　　4、藥物損害心、肺、腎、肝所致的水腫，除停藥并應用利尿劑外，應給予相應措施以改善臟器功能，消除水腫。

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