一、為什么要出臺《關于仿制藥質量和療效一致性評價工作有關事項的公告》？

　　為進一步加強對企業(yè)的指導，提高工作效率，根據《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號）CFDA對前期工作進行了總結和分析，研究制定了《關于仿制藥質量和療效一致性評價工作有關事項的公告》（2017年第100號，以下簡稱《公告》），對一致性評價工作各環(huán)節(jié)進行了優(yōu)化調整，旨在保障受理、檢查、檢驗和審評等環(huán)節(jié)順暢銜接，保障評價標準統(tǒng)一。

　　二、就參比制劑的確定和獲得，《公告》中提出了哪些優(yōu)化措施？

　　為了便于企業(yè)開展研究工作，CFDA目前已發(fā)布8批610個品種規(guī)格的參比制劑，包括《關于落實﹤國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見﹥有關事項的公告》（2016年第106號）中公布的《2018年底前須完成仿制藥一致性評價品種目錄》（以下簡稱《289品種目錄》）中的163個品種（219個品規(guī)）。該目錄中另約有90左右品種為改規(guī)格、改劑型、改鹽基的品種，其參比制劑選擇依據也已明確。

　　至此，已經對《289品種目錄》中大多數品種的參比制劑選擇給出指導?！豆妗芬环矫鎸⒈戎苿┻x擇順序進一步明確，另一方面明確我局將繼續(xù)對企業(yè)備案的參比制劑進行遴選和確認，符合參比制劑要求的發(fā)布參比制劑目錄。

　　關于參比制劑獲得事宜，企業(yè)可以通過申報一次性進口申請及進口備案、通關等程序來獲得參比制劑，除此之外，《公告》明確企業(yè)還可以通過其他方式獲得參比制劑，在提交一致性評價資料時，僅需在資料中提供購買憑證、產品包裝及說明書等材料，或以其他適當方法證明參比制劑真實性即可。

　　三、對企業(yè)選擇參比制劑的自主行為，企業(yè)應承擔哪些責任？

　　《公告》第三條提出，企業(yè)自行從境外采購的參比制劑產品，企業(yè)發(fā)現所使用的參比制劑產品為假冒產品的，及時終止相關工作，將“視情況免于責任”，什么情況給予免責，標準如何把握，如何確保追責免責的準確執(zhí)行，不會出現誤傷或者縱容？

　　企業(yè)負責參比制劑的選擇、購買及使用，對全過程負責。發(fā)現參比制劑產品為假冒產品后，總局將依法進行調查，根據調查結果，如有證據證明企業(yè)非主觀因素選擇假冒產品，可免責。

　　四、針對臨床機構不足問題，《公告》提出哪些解決方法？

　　針對生物等效性試驗機構“不足”問題，《公告》提出：一是對生物等效性試驗機構實行備案制管理。一致性評價中的生物等效性試驗可以在現有經認定的臨床試驗機構進行，也可以在其他具備條件的機構進行。二是《公告》第六、七、八、九條中提出符合豁免條件或者可以免于評價的相關情況以及方式，根據科學判定，減少不必要的生物等效性試驗。

　　五、如何評估其他具備條件的機構按GCP開展生物等效性試驗的能力？

　　一致性評價中的生物等效性試驗如不在經認定的臨床試驗機構進行，而是在其他具備條件的機構進行，申辦者可以聘請具備評估能力的第三方按《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）要求對開展生物等效性試驗的機構進行評估。第三方評估機構對評估結果負責。相關行業(yè)組織可以通過制定自律性的行業(yè)規(guī)則和技術規(guī)范，完善第三方評估機制。

　　六、企業(yè)提出人體生物等效性試驗豁免申請要走哪些流程？

　　在一致性評價工作中對部分品種豁免人體生物等效性研究時，企業(yè)的相關豁免要求可按照如下流程提出：

　?。?）申請人可向CFDA藥品審評中心提出申請，內容包括品種具體情況、豁免人體生物等效性試驗(以下簡稱BE)的科學性依據等，向藥品審評中心發(fā)公文申請BE豁免，藥品審評中心將根據品種的具體情況進行評估后予以答復。

　　（2）對于CFDA已公布的豁免品種，申請人申請一致性評價時可在附加申請事項中注明豁免，并在申報資料中提交豁免的相關依據，藥品審評中心將根據品種具體情況進行審評。

　　七、一致性評價申請的復核檢驗可否由第三方機構檢驗？有何具體要求？

　　企業(yè)提交一致性評價申請時，申報資料中應包含藥品復核檢驗報告?？捎缮暾埲俗孕袡z驗或委托法定藥品檢驗機構、其他第三方檢驗機構進行。

　　對《公告》發(fā)布前已由CFDA一致性評價辦公室公告，由有關藥品檢驗機構承擔集中復核檢驗任務的品種，企業(yè)可以在該檢驗機構進行檢驗，也可以在其他機構開展檢驗。出具檢驗報告的機構，應通過實驗室資質認定和國家實驗室認可，在組織、管理體系、檢驗能力、人員、環(huán)境和設施、設備和標準物質等方面達到藥品檢驗的要求，具有開展藥品檢驗的能力。

　　藥品審評中心在審評過程中，可以提出對申報品種進行檢驗，由CFDA審核查驗中心組織抽樣后，交法定藥品檢驗機構進行檢驗。對此前公告已指定復核檢驗機構的品種，由指定機構進行檢驗；對未指定的，由總局一致性評價辦公室另行指定。

　　八、未明確參比制劑的品種，如何解決一致性評價問題？

　　CFDA藥品審評中心將盡快組織研究討論未明確參比制劑品種的相關問題；申請人也可根據品種情況，按照總局藥品審評中心《關于進一步加強一致性評價相關咨詢服務工作的通知》提出咨詢，總局藥品審評中心研究后予以回復。

　　九.對通過一致性評價人品種將享受哪些鼓勵政策？

　　《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》規(guī)定，通過一致性評價的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當支持，醫(yī)療機構應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過一致性評價的生產企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。通過一致性評價藥品生產企業(yè)的技術改造，在符合有關條件的情況下，可以申請中央基建投資、產業(yè)基金等資金支持。

　　《國務院辦公廳關于進一步改革完善藥品生產流通使用政策的若干意見》進一步規(guī)定，對通過一致性評價的藥品，及時向社會公布相關信息，并將其納入與原研藥可相互替代藥品目錄。同品種藥品通過一致性評價的生產企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種；未超過3家的，優(yōu)先采購和使用已通過一致性評價的品種。

　　有關部門將加快按通用名制訂醫(yī)保藥品支付標準，盡快形成有利于通過一致性評價仿制藥使用的激勵機制。后期CFDA將配合有關部門做好政策的細化配套。上述將營造扶優(yōu)汰劣的政策環(huán)境，提高醫(yī)藥產業(yè)集中度，引導優(yōu)勢企業(yè)形成規(guī)模效應，降低成本，保障市場供應，促進企業(yè)形成規(guī)?；?，專業(yè)化的生產格局。

　　十、企業(yè)在藥品說明書中使用“通過一致性評價”標識是否需要申請？

　　《公告》中提出CFDA將對通過一致性評價的品種發(fā)布公告。該項工作將與今后“橙皮書”編寫工作統(tǒng)籌考慮，專門發(fā)布一類公告，明確發(fā)布通過一致性評價的藥品目錄及相關信息，并以此為基礎不斷完善和發(fā)展，形成中國的“橙皮書”。通過一致性評價的品種，國產藥品報省級食品藥品監(jiān)管部門備案，進口藥品報CFDA備案后可在說明書、標簽中使用“通過一致性評價”標識。

　　十一、對以往發(fā)布的一致性評價相關文件內容《公告》是否有調整？

　　本《公告》內容主要對一致性評價受理、審評、核查、檢驗等工作程序進行了調整，并對前期文件部分未明確事宜進行了補充，例如針對《關于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個技術指導原則的通告》、《關于落實〈國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見〉有關事項的公告》、《關于發(fā)布仿制藥質量和療效一致性評價工作程序的公告》等文件中有關內容，根據前期一致性評價開展情況進行了調整。

　　十二、2018年底前無法完成一致性評價的，CFDA有何規(guī)定？

　　企業(yè)應當按照《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》的要求，按時完成基本藥物口服固體制劑品種的一致性評價工作。對于由于通過一致性評價的生產企業(yè)數量少而影響市場供應的品種，由CFDA會同相關部委發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報仿制藥，以保障市場供應。

　　十三、在境外上市申報了生物等效性研究，是否還需要做進一步的試驗研究？

　　已在歐、美、日上市的仿制藥，可使用境外上市申報的生物等效性研究、藥學研究數據等技術資料提出上市申請，證明其質量和療效與原研的一致性。但是，由于本品未在國內上市，可能存在種族差異。因此，其用法用量是否適用于中國人群，還需要進一步試驗研究。

　　十四、原研地產化品種是否需要做一致性評價？

　　《公告》中已明確原研企業(yè)在中國境內生產上市的品種申報參比制劑的路徑，CFDA后續(xù)將發(fā)布細化資料要求。屬于上市后未發(fā)生較大變更的，或上市后發(fā)生較大變更但經審評并不影響質量和療效的，經審核可列入參比制劑目錄。屬于上市后發(fā)生重大變更并與原產國相同產品質量療效存在差異的，由企業(yè)自行發(fā)布聲明，說明存在的差異及原因，并按照要求開展一致性評價。

　　十五、審評中的仿制藥如何申請按與原研藥質量和療效一致的標準審評？

　　《公告》第八條第二款的情形，申請人可以書面申請的方式向中心提出按與原研藥質量和療效一致的標準審評的申請，并按照相關規(guī)定補交費用。

　　十六、如何解決企業(yè)普遍放棄評價而市場又需要的品種短缺的問題？

　　對影響市場供應、目前無替代的品種，CFDA將會同相關部委及時發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報仿制藥，并加快審評審批，以保障市場供應。