一、為什么要出臺《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》？

　　為進(jìn)一步加強(qiáng)對企業(yè)的指導(dǎo)，提高工作效率，根據(jù)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號）CFDA對前期工作進(jìn)行了總結(jié)和分析，研究制定了《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2017年第100號，以下簡稱《公告》），對一致性評價(jià)工作各環(huán)節(jié)進(jìn)行了優(yōu)化調(diào)整，旨在保障受理、檢查、檢驗(yàn)和審評等環(huán)節(jié)順暢銜接，保障評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一。

　　二、就參比制劑的確定和獲得，《公告》中提出了哪些優(yōu)化措施？

　　為了便于企業(yè)開展研究工作，CFDA目前已發(fā)布8批610個(gè)品種規(guī)格的參比制劑，包括《關(guān)于落實(shí)﹤國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見﹥有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2016年第106號）中公布的《2018年底前須完成仿制藥一致性評價(jià)品種目錄》（以下簡稱《289品種目錄》）中的163個(gè)品種（219個(gè)品規(guī)）。該目錄中另約有90左右品種為改規(guī)格、改劑型、改鹽基的品種，其參比制劑選擇依據(jù)也已明確。

　　至此，已經(jīng)對《289品種目錄》中大多數(shù)品種的參比制劑選擇給出指導(dǎo)?！豆妗芬环矫鎸⒈戎苿┻x擇順序進(jìn)一步明確，另一方面明確我局將繼續(xù)對企業(yè)備案的參比制劑進(jìn)行遴選和確認(rèn)，符合參比制劑要求的發(fā)布參比制劑目錄。

　　關(guān)于參比制劑獲得事宜，企業(yè)可以通過申報(bào)一次性進(jìn)口申請及進(jìn)口備案、通關(guān)等程序來獲得參比制劑，除此之外，《公告》明確企業(yè)還可以通過其他方式獲得參比制劑，在提交一致性評價(jià)資料時(shí)，僅需在資料中提供購買憑證、產(chǎn)品包裝及說明書等材料，或以其他適當(dāng)方法證明參比制劑真實(shí)性即可。

　　三、對企業(yè)選擇參比制劑的自主行為，企業(yè)應(yīng)承擔(dān)哪些責(zé)任？

　　《公告》第三條提出，企業(yè)自行從境外采購的參比制劑產(chǎn)品，企業(yè)發(fā)現(xiàn)所使用的參比制劑產(chǎn)品為假冒產(chǎn)品的，及時(shí)終止相關(guān)工作，將“視情況免于責(zé)任”，什么情況給予免責(zé)，標(biāo)準(zhǔn)如何把握，如何確保追責(zé)免責(zé)的準(zhǔn)確執(zhí)行，不會出現(xiàn)誤傷或者縱容？

　　企業(yè)負(fù)責(zé)參比制劑的選擇、購買及使用，對全過程負(fù)責(zé)。發(fā)現(xiàn)參比制劑產(chǎn)品為假冒產(chǎn)品后，總局將依法進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果，如有證據(jù)證明企業(yè)非主觀因素選擇假冒產(chǎn)品，可免責(zé)。

　　四、針對臨床機(jī)構(gòu)不足問題，《公告》提出哪些解決方法？

　　針對生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)“不足”問題，《公告》提出：一是對生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案制管理。一致性評價(jià)中的生物等效性試驗(yàn)可以在現(xiàn)有經(jīng)認(rèn)定的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，也可以在其他具備條件的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。二是《公告》第六、七、八、九條中提出符合豁免條件或者可以免于評價(jià)的相關(guān)情況以及方式，根據(jù)科學(xué)判定，減少不必要的生物等效性試驗(yàn)。

　　五、如何評估其他具備條件的機(jī)構(gòu)按GCP開展生物等效性試驗(yàn)的能力？

　　一致性評價(jià)中的生物等效性試驗(yàn)如不在經(jīng)認(rèn)定的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，而是在其他具備條件的機(jī)構(gòu)進(jìn)行，申辦者可以聘請具備評估能力的第三方按《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）要求對開展生物等效性試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行評估。第三方評估機(jī)構(gòu)對評估結(jié)果負(fù)責(zé)。相關(guān)行業(yè)組織可以通過制定自律性的行業(yè)規(guī)則和技術(shù)規(guī)范，完善第三方評估機(jī)制。

　　六、企業(yè)提出人體生物等效性試驗(yàn)豁免申請要走哪些流程？

　　在一致性評價(jià)工作中對部分品種豁免人體生物等效性研究時(shí)，企業(yè)的相關(guān)豁免要求可按照如下流程提出：

　?。?）申請人可向CFDA藥品審評中心提出申請，內(nèi)容包括品種具體情況、豁免人體生物等效性試驗(yàn)(以下簡稱BE)的科學(xué)性依據(jù)等，向藥品審評中心發(fā)公文申請BE豁免，藥品審評中心將根據(jù)品種的具體情況進(jìn)行評估后予以答復(fù)。

　?。?）對于CFDA已公布的豁免品種，申請人申請一致性評價(jià)時(shí)可在附加申請事項(xiàng)中注明豁免，并在申報(bào)資料中提交豁免的相關(guān)依據(jù)，藥品審評中心將根據(jù)品種具體情況進(jìn)行審評。

　　七、一致性評價(jià)申請的復(fù)核檢驗(yàn)可否由第三方機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)？有何具體要求？

　　企業(yè)提交一致性評價(jià)申請時(shí)，申報(bào)資料中應(yīng)包含藥品復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告?？捎缮暾埲俗孕袡z驗(yàn)或委托法定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、其他第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

　　對《公告》發(fā)布前已由CFDA一致性評價(jià)辦公室公告，由有關(guān)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)集中復(fù)核檢驗(yàn)任務(wù)的品種，企業(yè)可以在該檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)，也可以在其他機(jī)構(gòu)開展檢驗(yàn)。出具檢驗(yàn)報(bào)告的機(jī)構(gòu)，應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)定和國家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，在組織、管理體系、檢驗(yàn)?zāi)芰?、人員、環(huán)境和設(shè)施、設(shè)備和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等方面達(dá)到藥品檢驗(yàn)的要求，具有開展藥品檢驗(yàn)的能力。

　　藥品審評中心在審評過程中，可以提出對申報(bào)品種進(jìn)行檢驗(yàn)，由CFDA審核查驗(yàn)中心組織抽樣后，交法定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。對此前公告已指定復(fù)核檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的品種，由指定機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)；對未指定的，由總局一致性評價(jià)辦公室另行指定。

　　八、未明確參比制劑的品種，如何解決一致性評價(jià)問題？

　　CFDA藥品審評中心將盡快組織研究討論未明確參比制劑品種的相關(guān)問題；申請人也可根據(jù)品種情況，按照總局藥品審評中心《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)一致性評價(jià)相關(guān)咨詢服務(wù)工作的通知》提出咨詢，總局藥品審評中心研究后予以回復(fù)。

　　九.對通過一致性評價(jià)人品種將享受哪些鼓勵政策？

　　《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》規(guī)定，通過一致性評價(jià)的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價(jià)的品種。通過一致性評價(jià)藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)改造，在符合有關(guān)條件的情況下，可以申請中央基建投資、產(chǎn)業(yè)基金等資金支持。

　　《國務(wù)院辦公廳關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見》進(jìn)一步規(guī)定，對通過一致性評價(jià)的藥品，及時(shí)向社會公布相關(guān)信息，并將其納入與原研藥可相互替代藥品目錄。同品種藥品通過一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價(jià)的品種；未超過3家的，優(yōu)先采購和使用已通過一致性評價(jià)的品種。

　　有關(guān)部門將加快按通用名制訂醫(yī)保藥品支付標(biāo)準(zhǔn)，盡快形成有利于通過一致性評價(jià)仿制藥使用的激勵機(jī)制。后期CFDA將配合有關(guān)部門做好政策的細(xì)化配套。上述將營造扶優(yōu)汰劣的政策環(huán)境，提高醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集中度，引導(dǎo)優(yōu)勢企業(yè)形成規(guī)模效應(yīng)，降低成本，保障市場供應(yīng)，促進(jìn)企業(yè)形成規(guī)?；?，專業(yè)化的生產(chǎn)格局。

　　十、企業(yè)在藥品說明書中使用“通過一致性評價(jià)”標(biāo)識是否需要申請？

　　《公告》中提出CFDA將對通過一致性評價(jià)的品種發(fā)布公告。該項(xiàng)工作將與今后“橙皮書”編寫工作統(tǒng)籌考慮，專門發(fā)布一類公告，明確發(fā)布通過一致性評價(jià)的藥品目錄及相關(guān)信息，并以此為基礎(chǔ)不斷完善和發(fā)展，形成中國的“橙皮書”。通過一致性評價(jià)的品種，國產(chǎn)藥品報(bào)省級食品藥品監(jiān)管部門備案，進(jìn)口藥品報(bào)CFDA備案后可在說明書、標(biāo)簽中使用“通過一致性評價(jià)”標(biāo)識。

　　十一、對以往發(fā)布的一致性評價(jià)相關(guān)文件內(nèi)容《公告》是否有調(diào)整？

　　本《公告》內(nèi)容主要對一致性評價(jià)受理、審評、核查、檢驗(yàn)等工作程序進(jìn)行了調(diào)整，并對前期文件部分未明確事宜進(jìn)行了補(bǔ)充，例如針對《關(guān)于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》、《關(guān)于落實(shí)〈國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》、《關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作程序的公告》等文件中有關(guān)內(nèi)容，根據(jù)前期一致性評價(jià)開展情況進(jìn)行了調(diào)整。

　　十二、2018年底前無法完成一致性評價(jià)的，CFDA有何規(guī)定？

　　企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》的要求，按時(shí)完成基本藥物口服固體制劑品種的一致性評價(jià)工作。對于由于通過一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量少而影響市場供應(yīng)的品種，由CFDA會同相關(guān)部委發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報(bào)仿制藥，以保障市場供應(yīng)。

　　十三、在境外上市申報(bào)了生物等效性研究，是否還需要做進(jìn)一步的試驗(yàn)研究？

　　已在歐、美、日上市的仿制藥，可使用境外上市申報(bào)的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料提出上市申請，證明其質(zhì)量和療效與原研的一致性。但是，由于本品未在國內(nèi)上市，可能存在種族差異。因此，其用法用量是否適用于中國人群，還需要進(jìn)一步試驗(yàn)研究。

　　十四、原研地產(chǎn)化品種是否需要做一致性評價(jià)？

　　《公告》中已明確原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種申報(bào)參比制劑的路徑，CFDA后續(xù)將發(fā)布細(xì)化資料要求。屬于上市后未發(fā)生較大變更的，或上市后發(fā)生較大變更但經(jīng)審評并不影響質(zhì)量和療效的，經(jīng)審核可列入?yún)⒈戎苿┠夸?。屬于上市后發(fā)生重大變更并與原產(chǎn)國相同產(chǎn)品質(zhì)量療效存在差異的，由企業(yè)自行發(fā)布聲明，說明存在的差異及原因，并按照要求開展一致性評價(jià)。

　　十五、審評中的仿制藥如何申請按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)審評？

　　《公告》第八條第二款的情形，申請人可以書面申請的方式向中心提出按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)審評的申請，并按照相關(guān)規(guī)定補(bǔ)交費(fèi)用。

　　十六、如何解決企業(yè)普遍放棄評價(jià)而市場又需要的品種短缺的問題？

　　對影響市場供應(yīng)、目前無替代的品種，CFDA將會同相關(guān)部委及時(shí)發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報(bào)仿制藥，并加快審評審批，以保障市場供應(yīng)。