9月21日是世界老年癡呆日，在阿爾茨海默病防治協(xié)會(huì)等機(jī)構(gòu)主辦的“為阿爾茨海默病提供中國(guó)解決方案”專家研討會(huì)暨阿爾茨海默病日健康科普活動(dòng)上，復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所所長(zhǎng)、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師洪震教授談到作為臨床醫(yī)生的感受時(shí)如是說(shuō)。

　　研討會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

　　阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease，AD）俗稱老年癡呆。我國(guó)已有超過(guò)1000萬(wàn)AD患者，但目前尚無(wú)有效治療藥物。引人注目的是，上海日馨生物科技有限公司當(dāng)日宣布，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)支持的一類新藥BT-1，正式啟動(dòng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)。該藥物是基于我國(guó)科學(xué)家提出的一種全新學(xué)術(shù)假說(shuō)，如果研發(fā)成功我國(guó)有望領(lǐng)跑阿爾茨海默病藥物領(lǐng)域。

　　AD藥物研發(fā)舉步維艱

　　AD是一種隱匿起病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)病后期，病人逐漸喪失判斷、定位、言語(yǔ)、吞咽、行走等基本生活能力，直至完全依賴他人。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)，截至2012年，全球已有超過(guò)3600萬(wàn)名AD患者；到2050年，全球AD患者人數(shù)將超過(guò)1.3億人。

　　“由于病程長(zhǎng)、致殘率高，AD不僅嚴(yán)重?fù)p害中老年人的生活質(zhì)量，其高額的醫(yī)療及護(hù)理費(fèi)用也給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。”中國(guó)工程院院士唐希燦說(shuō)。遺憾的是，如今人類仍然缺乏有效預(yù)防和阻止AD發(fā)生和疾病進(jìn)展的藥物治療手段。目前臨床使用的藥物僅為對(duì)癥處理，只能短時(shí)間減輕AD患者認(rèn)知功能損害等癥狀，不能達(dá)到滿意的治療效果。

　　面對(duì)巨大的商機(jī)和高達(dá)數(shù)千億美元的AD藥物市場(chǎng)，發(fā)達(dá)國(guó)家、國(guó)際組織和各大藥企紛紛增加研發(fā)和資金投入。澳大利亞、法國(guó)、英國(guó)、美國(guó)都曾制定AD研發(fā)計(jì)劃。2009年，歐盟委員會(huì)也通過(guò)一項(xiàng)針對(duì)神經(jīng)變性病、特別是AD的重點(diǎn)預(yù)防、診斷、治療和研究的綜合規(guī)劃決議，并發(fā)布《AD及其他癡呆癥行動(dòng)計(jì)劃》。

　　據(jù)了解，之前國(guó)際上依據(jù)國(guó)際流行的β-淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)、Tau蛋白假說(shuō)等開(kāi)展的多途徑防治AD新藥研發(fā)均鎩羽而歸。根據(jù)美國(guó)制藥商協(xié)會(huì)2013年發(fā)布的《阿爾茨海默病報(bào)告》，從1998～2011年，藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)已取消或終止101個(gè)AD藥物臨床開(kāi)發(fā)。2003年前只有3種藥物上市，且僅用于AD癥狀治療。AD藥物研發(fā)失敗率高達(dá)98%。

　　中國(guó)方案能否“彎道超車(chē)”

　　國(guó)際上大規(guī)模的臨床研究失敗教訓(xùn)，促使我國(guó)研究人員從更為廣泛的視角重新思考AD的發(fā)病機(jī)制及防治策略，尋找防治AD的新靶點(diǎn)，一項(xiàng)新的學(xué)術(shù)假說(shuō)藥物研究應(yīng)運(yùn)而生。

　　在國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃和上海市重點(diǎn)科技攻關(guān)基金等多重資助下，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科博士生導(dǎo)師、日馨生物首席科學(xué)家鐘春玖教授，基于結(jié)合臨床基礎(chǔ)的長(zhǎng)期研究，在國(guó)際上開(kāi)創(chuàng)性地提出AD的“膜衰老和能量代謝障礙假說(shuō)”，指出AD是膜衰老誘發(fā)硫胺素代謝異常，進(jìn)而導(dǎo)致腦能量（糖）代謝障礙和誘發(fā)多級(jí)聯(lián)病理生理反應(yīng)參與的復(fù)雜疾病，必須通過(guò)改善腦能量（糖）代謝并阻止誘發(fā)多級(jí)聯(lián)病理生理反應(yīng)才有可能預(yù)防和阻止AD的發(fā)生、發(fā)展。西方學(xué)術(shù)界的單一作用機(jī)制藥物難以延緩或阻止疾病的發(fā)生發(fā)展。

　　基于上述學(xué)術(shù)假說(shuō)，日馨生物在國(guó)際上首次開(kāi)創(chuàng)通過(guò)調(diào)制腦葡萄糖代謝和阻止多級(jí)聯(lián)病理生理反應(yīng)防治AD的新策略，第一個(gè)一類（化學(xué)類）新藥BT-1于2016年獲得新藥臨床批文，目前已完成Ⅰ期臨床安全性研究并即將開(kāi)展Ⅱ期多中心臨床研究。據(jù)了解，BT-1已先期于2016年在美國(guó)開(kāi)展Ⅱ期臨床研究，并先后獲得了中國(guó)發(fā)明專利、美國(guó)和歐盟發(fā)明專利等授權(quán)保護(hù)，部分成果已在《BRAIN》等國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。值得一提的是，先期在部分AD患者開(kāi)放性臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，BT-1能長(zhǎng)期（超過(guò)18個(gè)月）有效穩(wěn)定、甚至改善AD患者認(rèn)知功能狀態(tài)。

　　那么，我國(guó)AD領(lǐng)域相關(guān)研究能否實(shí)現(xiàn)“彎道超車(chē)”呢？在本次研討會(huì)上，國(guó)內(nèi)百余名頂尖專家進(jìn)行了熱烈討論。

　　“國(guó)際社會(huì)防治AD新藥研究的連續(xù)性失敗，給中國(guó)提供了諸多可以總結(jié)的、有價(jià)值的教訓(xùn)和巨大機(jī)遇。”唐希燦院士表示，自2015年我國(guó)推行藥品審評(píng)審批改革以來(lái)，國(guó)家連續(xù)密集出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新的利好政策，有效激發(fā)了國(guó)內(nèi)藥物研究的熱情。但我國(guó)在AD領(lǐng)域的相關(guān)研究還比較欠缺，還缺乏有關(guān)AD及相關(guān)研究的整體規(guī)劃。為此，唐希燦院士及與會(huì)專家呼吁，國(guó)家和有關(guān)部門(mén)、地方政府早日出臺(tái)AD相關(guān)疾病研究規(guī)劃和研發(fā)指南，籌建集衛(wèi)生康復(fù)、公眾參與等于一體的AD及其相關(guān)疾病國(guó)家綜合防控體系，覆蓋AD患者疾病監(jiān)控、診斷、治療、康復(fù)、教育等各方面服務(wù)。