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“膽固醇理論”再添新證,降低LDL-C是降低心血管事件的基石!

2017-09-13 來源:醫(yī)學(xué)界心血管頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:所有患者在阿托伐他汀10mg/日或20mg/日(中國)、抑或阿托伐他汀20mg/日或80mg/日(其他國家)基礎(chǔ)上,隨機(jī)加用Anacetrapib100mg/日或者安慰劑治療,中位隨訪4.1年。研究主要終點(diǎn)為主要冠脈事件(包括心肌梗死、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建或冠心病死亡)的發(fā)生。

   編者按:巴塞羅那當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月29日,在2017年歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)(ESC2017)上,REVEAL研究結(jié)果震撼發(fā)布。在Evacetrapib、Torcetrapib和Dalcetrapib陸續(xù)折戟之后,命運(yùn)多舛的膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)抑制劑終于迎來了第一個(gè)陽性試驗(yàn):REVEAL結(jié)果顯示,心血管疾病高?;颊咴谒☆?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.coldnoir.com/yyzd/' target='_blank'>藥物強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上加用Anacetrapib可顯著改善心血管疾病預(yù)后!在公布結(jié)果的同時(shí),研究者也討論了Anacetrapib降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制,認(rèn)為其療效仍主要源自降低LDL-C的效應(yīng),而非升高HDL-C效應(yīng)?,F(xiàn)將會(huì)場(chǎng)精彩內(nèi)容報(bào)道如下,以饗讀者。

 
  REVEAL研究背景介紹
 
  Anacetrapib是具有雙向調(diào)脂作用的強(qiáng)效CETP抑制劑,可同時(shí)升高HDL-C和降低LDL-C。該類藥物在研發(fā)之初曾被寄予厚望,但早前三個(gè)CETP抑制劑(Evacetrapib、Torcetrapib和Dalcetrapib)的臨床試驗(yàn)均以失敗告終,Evacetrapib和Dalcetrapib結(jié)果為陰性、Torcetrapib甚至得出了更為不利的心血管結(jié)果,以上研究均在隨訪約2年時(shí)即提前終止。REVEAL研究在備受壓力下堅(jiān)持開展,由英國牛津大學(xué)臨床試驗(yàn)和流行病研究中心牽頭進(jìn)行,旨在評(píng)估在應(yīng)用阿托伐他汀強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上加用Anacetrapib能否進(jìn)一步降低主要心血管事件。
 
  REVEAL研究方法
 
  REVEAL研究設(shè)計(jì)為隨機(jī)、雙盲、設(shè)安慰劑對(duì)照的國際大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn),共入選來自北美、歐洲和中國14個(gè)國家30,624例(中國8,629例)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病高?;颊?。患者平均年齡67歲,男性占84%,既往有冠心?。?8%)、腦血管病(22%)、外周動(dòng)脈疾?。?%)或糖尿病(37%)。所有患者在阿托伐他汀10mg/日或20mg/日(中國)、抑或阿托伐他汀20mg/日或80mg/日(其他國家)基礎(chǔ)上,隨機(jī)加用Anacetrapib100mg/日或者安慰劑治療,中位隨訪4.1年。研究主要終點(diǎn)為主要冠脈事件(包括心肌梗死、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建或冠心病死亡)的發(fā)生。
 
  REVEAL研究主要結(jié)果
 
  結(jié)果顯示,與安慰劑相比,在他汀類治療基礎(chǔ)上加用Anacetrapib的有效性和安全性如下:
 
  ●主要終點(diǎn):Anacetrapib顯著降低主要冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)9%(RR=0.91,95%CI:0.85~0.97;P=0.004)。
 
  ●主要終點(diǎn)的成分:Anacetrapib顯著降低心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)13%(P=0.007),降低冠脈死亡或心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)11%(P=0.008),降低冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建風(fēng)險(xiǎn)10%(P=0.01),且不增加冠脈死亡風(fēng)險(xiǎn)(P=0.25)。
 
  ●其他終點(diǎn):Anacetrapib顯著降低主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件風(fēng)險(xiǎn)7%(P=0.05),降低主要血管事件風(fēng)險(xiǎn)7%(P=0.02),對(duì)缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)沒有影響。Anacetrapib還可小幅度降低糖尿病新發(fā)風(fēng)險(xiǎn)0.6%(P=0.05)。
 
  ●血脂譜:Anacetrapib治療使LDL-C水平(基線為61mg/dl)下降41%,使HDL-C水平(基線為40mg/dl)升高104%,使非HDL-C水平(基線為92mg/dl)下降18%。
 
  ●安全性:Anacetrapib治療不增加死亡、腫瘤及其他嚴(yán)重不良事件風(fēng)險(xiǎn),僅會(huì)小幅度增加血壓和降低腎功能。
 
  Anacetrapib改善心血管預(yù)后原因分析
 
  REVEAL研究入選患者總數(shù)和收集事件總數(shù)均超過其他任何一項(xiàng)CETP抑制劑臨床試驗(yàn)的2倍,隨訪時(shí)間也長于1倍以上,其研究結(jié)果應(yīng)該是客觀可靠的。在公布REVEAL研究結(jié)果后,主要研究者對(duì)Anacetrapib之所以能改善心血管預(yù)后的可能原因進(jìn)行了分析。值得注意的是,Anacetrapib改善預(yù)后的療效是在治療1年后才開始顯現(xiàn),這與他汀類藥物的臨床試驗(yàn)高度一致;其降低高?;颊咝难苁录L(fēng)險(xiǎn)的幅度也與他汀類等其他降低LDL-C的降脂藥物相似。結(jié)合全球CTT協(xié)作組的薈萃分析結(jié)果預(yù)測(cè),Anacetrapib改善預(yù)后的療效主要來自其降低LDL-C的效應(yīng)(圖3),而升高HDL-C對(duì)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的影響較小。但關(guān)于Anacetrapib的確切心血管效應(yīng)及其獲益原因,仍有待更長期的隨訪研究以及更深入的分析來加以闡明。
 
  總的來說,REVEAL研究為臨床調(diào)脂策略提供了重要啟示。盡管CETP被視為可作用于調(diào)脂治療新靶點(diǎn)(HDL-C)的新型降脂藥,但關(guān)于升高HDL-C與降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系目前仍不明確,從現(xiàn)有證據(jù)來看Anacetrapib的心血管獲益效仍主要由其降低LDL-C的作用來介導(dǎo)。
 
  該研究結(jié)果提示,在現(xiàn)有指南推薦的他汀類強(qiáng)效降脂治療手段的基礎(chǔ)上,加用其他降脂藥物進(jìn)一步降低LDL-C,可額外減少高危心血管病患者的主要心血管事件,改善預(yù)后。這也正體現(xiàn)了以“膽固醇理論”為核心的降脂策略,降低LDL-C是降低心血管事件的基石!
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