恩替卡韋分散片(商品名:潤眾)用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。恩替卡韋分散片(潤眾)為鳥嘌呤核苷類似物,對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時。
全世界有3.5億慢性攜帶者,我國約有9300萬慢性攜帶者,現(xiàn)有2000萬慢乙肝患者。全球每年有250萬人死于HBV感染相關急慢性肝炎,是全球范圍內第9位死因,其中我國達110萬人,25–40%的HBsAg攜帶者將死于肝硬化或肝細胞肝癌,在中國,50%的男性和14%的女性慢性攜帶者最終死于乙肝相關性肝病。
急性感染后超過6個月,HBV仍未被清除,轉變?yōu)槁砸腋?。慢性乙肝的特點為:一般沒有明顯癥狀,HBV仍在不斷復制,肝臟仍在不斷受損。慢性乙肝治療不及時,可發(fā)展為肝硬化和肝癌。肝病領域最具權威的國際性學術組織之一美國肝臟病學(AASLD),于2007年公布的最新全球性“乙肝防治指南”明確指出:首選的核苷類藥物應滿足下面兩個條件:1、抗病毒能力最強;2、耐藥發(fā)生率最低。
本品耐藥發(fā)生率極低。位于逆轉錄酶區(qū)有rtM204I/V和rtL180M位點置換的拉米夫定耐藥株(LVDr)對恩替卡韋的敏感性較HBV野毒株下降了8倍。合并額外恩替卡韋耐藥氨基酸rtT184,rtS202和/或rtM250位點改變的,在細胞培養(yǎng)還發(fā)現(xiàn),對恩替卡韋的敏感性降低。合并額外(reT184A,C,F,G,I,L,M或S;rtS202C,G或I;和/或rtM250I,L或V)位點置換的臨床分離株與野毒株相比,對恩替卡韋的敏感性進一步降低了16至741倍。
本品為鳥嘌呤核苷類似物;強效選擇性地抑制乙型肝炎病毒(HBV)復制,對HIV無明顯活性作用。胞內恩替卡韋三磷酸鹽(ETV-TP)的半衰期約15小時通過與HBV多聚酶的天然底物(三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷)競爭抑制HBV多聚酶所有3種活性:
(1)HBV多聚酶的啟動;
(2)前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成;
(3)HBVDNA正鏈的合成對人體細胞(α、β、δ)DNA多聚酶和線粒體(γ)DNA多聚酶抑制作用較弱
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(實習編輯:黃鈺婷)
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