研究美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎的臨床效果。

　　方法選取2012年8月至2015年7月本院新生兒科收治的66例化膿性腦膜炎患兒為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組與對照組，每組各33例。兩組患兒均行常規(guī)治療，對照組患兒加用頭孢曲松鈉治療，觀察組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上加用美羅培南治療。比較兩組患兒臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效、治療前后腦脊液與血清中一氧化氮（NO）和硫化氫（H2S）水平變化情況及及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

　　結(jié)果觀察組患兒臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組患兒治療后腦脊液與血清中H2S和NO水平均較治療前降低（P＜0.05），觀察組患兒腦脊液與血清中H2S和NO水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性（P＞0.05）。

　　結(jié)論美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎可獲得滿意的臨床療效及病原菌清除效果，抗炎作用較單一頭孢曲松鈉更顯著，聯(lián)合用藥多為一過性不良反應(yīng)，且患兒可耐受，不良反應(yīng)無明顯增加。

　　關(guān)鍵詞：美羅培南；頭孢曲松鈉；新生兒化膿性腦膜炎

　　該病最常見的病原菌為腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌。美羅培南為常用抗生素，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等有良好的抑菌效果，關(guān)于其用于治療小兒呼吸系統(tǒng)感染及泌尿系統(tǒng)感染的研究較多，且療效及安全性已得到臨床認(rèn)可[2]，但其用于治療新生兒化膿性腦膜炎的研究較少，療效及安全性尚無直接證據(jù)。本研究選取本院66例化膿性腦膜炎患兒為研究對象，給予美羅培南治療，并與頭孢曲松鈉進(jìn)行隨機(jī)對照，現(xiàn)報道如下。

　　1、資料與方法

　　1.1、一般資料

　　選取2012年8月至2015年7月本院新生兒科收治的66例化膿性腦膜炎患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受CT、MRI等影像學(xué)及血常規(guī)、血生化等實(shí)驗(yàn)室檢查，符合第8版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中關(guān)于化膿性腦膜炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療前未接受抗感染治療；③患兒家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本研究所用藥物過敏的患兒；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性病變或其他先天性疾病患兒；③本研究所用藥物耐藥細(xì)菌誘發(fā)的感染患兒；④家長拒絕接受本研究的患兒。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。入選患兒中，男39例，女27例；年齡3～27天，平均（17.1±3.8）天；急性生理功能和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評分為15～20分，平均（17.4±1.2）分。將入選患兒以抽簽隨機(jī)分組法分為觀察組與對照組，每組各33例。觀察組：男21例，女12例，平均年齡為（18.3±2.9）天，平均APACHEⅡ評分為（17.2±0.9）分；對照組：男18例，女15例，平均年齡為（17.9±3.2）天，平均APACHEⅡ評分為（17.5±1.3）分。兩組患兒基線資料比較差異均無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2、治療方法

　　兩組患兒均實(shí)施營養(yǎng)支持、免疫增強(qiáng)、電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)等常規(guī)治療。對照組患兒靜脈滴注頭孢曲松鈉（國藥準(zhǔn)字H10983036，規(guī)格：1.0g，按C18H18N8O7S3計），50～80mg/（kg?d），1次/天。觀察組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上靜脈滴注美羅培南（國藥準(zhǔn)字H20113022，以C17H25N3O5S計0.25g），20mg/（kg?次），2～3次/天。兩組患兒均持續(xù)治療1周。

　　1.3、觀察指標(biāo)

　?。?）參考《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[4]評價兩組患兒治療后臨床療效：①痊愈：癥狀完全或基本消失，體征恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及細(xì)菌學(xué)檢查正常；②顯效：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及細(xì)菌學(xué)檢查恢復(fù)3項；③有效：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及細(xì)菌學(xué)檢查恢復(fù)2項；④無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

　?。?）細(xì)菌學(xué)療效參考《全國臨床檢驗(yàn)操作流程》[5]，分為完全清除、部分清除、未清除及再感染。清除率＝（完全清除例數(shù)＋部分清除例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

　　（3）比較兩組患兒治療前及治療1周后硫化氫（H2S）、一氧化氮（NO）水平變化情況。清晨采集患兒空腹靜脈血2ml，保存至含有EDTA抗凝劑的采血管中進(jìn)行離心處理，離心半徑75px，3000r/min離心15分鐘，分離血漿，保存至-80℃冰箱內(nèi)冷存。H2S采用敏感硫電極法檢測，NO采用硝酸還原酶法檢測。

　?。?）比較兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

　　1.4、統(tǒng)計學(xué)方法

　　采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以x±s表示，比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以%表示，總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有顯著性。

　　2、結(jié)果

　　2.1、兩組患兒臨床療效比較

　　觀察組患兒臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表1）。

　　2.2、兩組患兒細(xì)菌學(xué)療效比較

　　觀察組細(xì)菌學(xué)療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表2）。

　　2.3、兩組患兒腦脊液與血清中H2S和NO水平比較

　　兩組患兒治療后腦脊液與血清中H2S和NO水平均較治療前降低（P＜0.05），觀察組患兒腦脊液與血清中H2S和NO水平均顯著低于對照組（P＜0.05）（表3）。

　　2.4、兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

　　兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性（P＞0.05）（表4）。

　　3、討論

　　美羅培南為臨床常用抗菌藥，具有廣泛的抗菌活性，尤其在抑制厭氧菌及需氧菌方面效果明確，同時對β-內(nèi)酰胺酶水解作用穩(wěn)定，可穿透腦膜屏障至腦脊液或體液內(nèi)，有效濃度良好[6]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎療效顯著且具有較高的安全性。美羅培南給藥后分布于細(xì)胞外液，經(jīng)腎小球?yàn)V過。國外研究顯示，相比于成人，新生兒分布容積及清除率較低，且美羅培南細(xì)菌清除率與新生兒年齡呈正相關(guān)，即年齡越大，細(xì)菌清除率越高[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床療效及細(xì)菌學(xué)療效均顯著高于對照組，表示美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎療效確切。

　　藥理學(xué)研究顯示，美羅培南將甲基導(dǎo)入碳青霉烯環(huán)1β位，可不與脫氫肽酶聯(lián)用，因此對腎功能的損傷較小[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒經(jīng)聯(lián)合用藥后未見腎損傷病例出現(xiàn)，且給藥后中樞神經(jīng)反應(yīng)輕微，主要因其與腦神經(jīng)細(xì)胞γ氨基丁酸受體親和性弱有關(guān)[9]。美羅培南常見不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心嘔吐、皮疹等[10]。本研究中，觀察組少數(shù)患兒發(fā)生輕微不良反應(yīng)，未經(jīng)干預(yù)或短暫停藥后均自行緩解，不影響用藥，1例出現(xiàn)真菌性感染。研究認(rèn)為長期應(yīng)用廣譜抗生素是導(dǎo)致真菌性感染的高危因素[11]，考慮與美羅培南誘發(fā)菌群失調(diào)有關(guān)，因此對于新生兒，應(yīng)注意給藥時間，必要時預(yù)防性給予抗真菌藥。

　　本研究亦證實(shí)，頭孢曲松鈉單藥治療和美羅培南聯(lián)合頭孢曲松鈉治療對化膿性腦膜炎患兒H2S和NO水平均有一定的改善作用。H2S生成是神經(jīng)細(xì)胞興奮的表現(xiàn)因子，顱內(nèi)感染發(fā)生時H2S水平上調(diào)[12，13]；NO由一氧化氮合酶催化氧及L-精氨酸反應(yīng)后生成，當(dāng)腦部缺血時，NO可通過腦血管擴(kuò)張，提高腦血流量，發(fā)揮腦保護(hù)作用，但其血管擴(kuò)張作用可導(dǎo)致腦組織氧化加劇，引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧毒性[14，15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒干預(yù)一療程后血清NO和H2S水平降低，表明美羅培南具有一定的抗氧化作用，可緩解化膿性腦膜炎患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，可能改善患兒預(yù)后。

　　研究已證實(shí)，經(jīng)靜脈給藥后，美羅培南在腦脊液、血液中的濃度呈穩(wěn)定上升趨勢[16]，常見顱內(nèi)感染致病菌90%最低抑菌濃度低于美羅培南血清穩(wěn)態(tài)藥物濃度，同時腦脊液中穩(wěn)態(tài)濃度較高[17，18]。有研究認(rèn)為美羅培南在早產(chǎn)兒中分布容積達(dá)0.74L/kg（0.24～1.2L/kg），清除率為0.157L/（kg?h），半衰期約3.5小時，本研究給予患兒美羅培南20mg/kg次，2～3次/天，可維持良好的血清與腦脊液血清穩(wěn)態(tài)濃度，對于大部分病原菌均有良好的抑制作用[19，20]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后血清與腦脊液中H2S和NO水平均顯著降低，但觀察組患兒改善更顯著，證實(shí)美羅培南聯(lián)合用藥可達(dá)到有效的藥物濃度，對病原菌的清除效果較好。

　　綜上，美羅培南聯(lián)合用藥可提高新生兒化膿性腦膜炎的臨床療效和細(xì)菌學(xué)療效，且安全性較高，患兒可基本耐受，臨床具有一定可行性。