干細(xì)胞是一種珍貴的生命資源，在醫(yī)療研究領(lǐng)域有著巨大的前景。隨著生命科學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)步和人們健康意識的覺醒，越來越多的人對干細(xì)胞技術(shù)寄予厚望。以干細(xì)胞治療為核心的再生醫(yī)學(xué)，將成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的另一種疾病治療途徑，是未來醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向之一。

　　以干細(xì)胞(StemCell)作為關(guān)鍵詞搜索，截至2016年6月30日，全球在美國國立健康研究院(www.clinicaltrials.gov)已經(jīng)登記注冊的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)超過5800多個，涉及140多種不同的疾病，10年期間臨床研究數(shù)目增長超過600%。

　　隨著社會的發(fā)展，人類對干細(xì)胞及相關(guān)產(chǎn)品的安全性、有效性、可控性方面的需求日益迫切，以臨床應(yīng)用為目標(biāo)的干細(xì)胞基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究已經(jīng)成為新的研究熱點(diǎn)。無論是全球還是中國，干細(xì)胞應(yīng)用的市場增速和前景都相當(dāng)可觀。

　　然而雖然再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞治療技術(shù)炙手可熱，但是新技術(shù)在促進(jìn)生產(chǎn)力進(jìn)步的同時，總會帶來社會生活的深刻變革。如何使用合理的政策法規(guī)引導(dǎo)和管理，既給予新技術(shù)良性發(fā)展的空間，又避免野蠻生長帶來的亂象，始終在考驗(yàn)著各國政府和監(jiān)管部門的智慧。

　　美國干細(xì)胞監(jiān)管政策

　　6月14日，德克薩斯州州長GregAbbott簽署了一項(xiàng)法案，允許該州的診所和公司使用未經(jīng)FDA審批的干細(xì)胞治療，這意味著患者有權(quán)利自行選擇是否接受干細(xì)胞治療手段。

　　德克薩斯州州長GregAbbott

　　這項(xiàng)法案將于9月1日生效。法案規(guī)定，在醫(yī)生考慮其他療法后仍推薦干細(xì)胞治療的情況下，并且在醫(yī)院或醫(yī)學(xué)院機(jī)構(gòu)審查委員會（IRB）監(jiān)督管理下，嚴(yán)重慢性或絕癥患者可選擇在診所中接受干細(xì)胞治療——從成人組織如患者自身脂肪中分離出治療所用的干細(xì)胞。值得注意的是，法案仍要求療法已經(jīng)在人類臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測試。

　　美國近幾年對待干細(xì)胞治療的政策可分為聯(lián)邦政府和地方政府兩種。聯(lián)邦政府自2009年3月，美國總統(tǒng)奧巴馬宣布解禁聯(lián)邦政府資助干細(xì)胞研究后，對待干細(xì)胞的態(tài)度開始回溫。

　　盡管形勢利好，但還是少不了波折。2010年8月23日美國哥倫比亞特區(qū)地方法院RoyceC.Lamberth法官在一項(xiàng)涉及干細(xì)胞研究的訴訟判決中，以破壞人類胚胎為由發(fā)布臨時禁令，禁止聯(lián)邦資金資助人類胚胎干細(xì)胞研究。之后哥倫比亞特區(qū)巡回上訴法院立刻作出回應(yīng)，裁定撤銷RoyceC.Lamberth頒布的臨時禁令，允許美國國家衛(wèi)生研究院（NationalInstitutesofHealth，NIH）在上訴法院做出最終裁決前繼續(xù)資助人類胚胎干細(xì)胞研究。隨后NIH表示2011財年將分別投入3.58億和1.26億美元用于人類非胚胎干細(xì)胞和人胚胎干細(xì)胞研究。

　　不同于聯(lián)邦政府的搖擺態(tài)度，美國各州紛紛通過地方立法的形式鼓勵干細(xì)胞事業(yè)的發(fā)展。作為美國第一個通過民眾公決來支持干細(xì)胞研究的州，加州民眾于2004年11月全民投票通過加州第71號提案《加州干細(xì)胞研究和治療法案》，授權(quán)加州政府在未來十年內(nèi)可通過發(fā)行公債的形式籌集30億美元資金用于資助干細(xì)胞研究，并且加州政府于2005年初專門設(shè)立“加州再生醫(yī)學(xué)研究所”來負(fù)責(zé)資金的管理和分配以及干細(xì)胞研究項(xiàng)目的組織和管理。

　　在監(jiān)管方面，美國食品藥品管理局(FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA)設(shè)有專門的評估中心和管理辦公室，根據(jù)風(fēng)險的等級和類別采用分級分類管理模式，以確保細(xì)胞產(chǎn)品的安全性和有效性。相關(guān)的干細(xì)胞治療產(chǎn)品在未獲得FDA批準(zhǔn)用于治療前，必須對產(chǎn)品標(biāo)注為研究用，并且不能有任何的產(chǎn)品宣傳。同時，要在符合倫理學(xué)的基礎(chǔ)上由干細(xì)胞領(lǐng)域資深研究人員組織可行的Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以確保用于細(xì)胞治療產(chǎn)品的安全性和療效。

　　而要作為生物制品或者藥物進(jìn)入醫(yī)療市場，審批過程就更為嚴(yán)格。相關(guān)的干細(xì)胞治療產(chǎn)品在經(jīng)過嚴(yán)格的Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期臨床試驗(yàn)，并且在結(jié)果可靠的前提下還必須向FDA提交生物制品許可證申請(BLA)或新藥申請(NDA)，獲得審批后才可進(jìn)入市場。

　　根據(jù)藥品臨床試驗(yàn)申報(InvestigationalNewDrugApplication,IND)相關(guān)規(guī)定，若在實(shí)驗(yàn)期間發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)甚至是死亡事件時必須及時向FDA報告，F(xiàn)DA有權(quán)命令任何一項(xiàng)存在安全隱患的臨床試驗(yàn)暫緩進(jìn)行；并且IND監(jiān)管的所有臨床試驗(yàn)每年都必須向FDA提交報告，以便FDA進(jìn)行監(jiān)察和審計。違反相關(guān)規(guī)定的個人或者單位會受到嚴(yán)格的民事或者刑事處罰。

　　歐洲干細(xì)胞監(jiān)管政策

　　與美國不同，歐洲作為基督教的中心，對干細(xì)胞的態(tài)度比較保守，干細(xì)胞臨床研究面臨著較大的宗教文化阻力。奧地利、愛爾蘭、波蘭、挪威等天主教國家嚴(yán)格禁止干細(xì)胞研究，德國、意大利等則是對干細(xì)胞研究和應(yīng)用進(jìn)行了嚴(yán)格限制。

　　但在英國等相對開放國家的大力推動下，再加上全球干細(xì)胞應(yīng)用的研究大趨勢影響下，歐洲干細(xì)胞臨床應(yīng)用的研究逐漸開放。

　　值得一提的是，2011年，英國藥品監(jiān)管部批準(zhǔn)先進(jìn)細(xì)胞技術(shù)公司進(jìn)行相關(guān)胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)，此為歐洲在人類胚胎干細(xì)胞領(lǐng)域首次予以批準(zhǔn)；2013年，干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)TICEBA首獲歐盟標(biāo)準(zhǔn)下德國醫(yī)療操作授權(quán)。2014年12月，干細(xì)胞藥品Holoclar被證實(shí)推薦給歐洲藥監(jiān)局，這意味著首例干細(xì)胞藥物離在歐洲上市僅有“一步之遙”。

　　如今經(jīng)過一年的醞釀，這一藥物將很有可能在2017年正式上市。一旦成功上市，它將帶來巨大的示范效應(yīng)，加速其他干細(xì)胞產(chǎn)品的上市申請速度，從而將2017年變成干細(xì)胞藥物集中上市的“大年”。

　　歐洲藥監(jiān)局以及歐盟議會在相關(guān)干細(xì)胞治療的研究過程中起到了主導(dǎo)作用，通過指定相應(yīng)的規(guī)章制度來指導(dǎo)規(guī)范干細(xì)胞領(lǐng)域的發(fā)展。

　　早在2007年，歐盟議會就通過決議，將細(xì)胞療法作為一種醫(yī)療產(chǎn)品進(jìn)行細(xì)胞層面上的操作，但應(yīng)用這些細(xì)胞的預(yù)期結(jié)果與在人體內(nèi)的一般功能也不盡相同，認(rèn)為凡涉及到細(xì)胞治療的產(chǎn)品必須要獲得相應(yīng)部門的審批授權(quán)并嚴(yán)格控制。在歐洲，對于來源于干細(xì)胞相關(guān)研究操作藥品的控制以及安全性問題，由先進(jìn)治療藥用產(chǎn)品（ATMP）立法來進(jìn)行相應(yīng)規(guī)范指導(dǎo)與緊密控制。

　　可以看到，現(xiàn)今歐洲各國盡管面臨宗教壓力，但也不難看出基于相應(yīng)法規(guī)的控制指導(dǎo)下其干細(xì)胞領(lǐng)域的迅猛發(fā)展。

　　此外，在全球經(jīng)濟(jì)持續(xù)疲軟的情況下，精準(zhǔn)醫(yī)療有望成為下一代科技革命爆發(fā)的關(guān)鍵領(lǐng)域之一，成為新的經(jīng)濟(jì)增長動力。隨著以美國為代表的醫(yī)療研究力量的不斷發(fā)展，歐洲逐漸開始感受到來自國際的科研發(fā)展壓力，因此，歐洲也很可能在2017年里進(jìn)一步加大對以精準(zhǔn)醫(yī)療、干細(xì)胞臨床應(yīng)用為代表的高端生物醫(yī)藥研發(fā)與制造的投入，以保證自己在這場新的生物技術(shù)革命中“不掉隊(duì)”。

　　韓日干細(xì)胞監(jiān)管政策

　　縱觀亞洲國家，韓國曾一度成為干細(xì)胞強(qiáng)國，但如今被發(fā)達(dá)國家和新興國家緊緊夾在中間。

　　2011年，韓國食品藥品監(jiān)管局獲準(zhǔn)FCB-Pharmicell公司研發(fā)的心臟病治療藥物Hearti-cellgram-AMI投入市場銷售，心臟病治療藥物Hearti-cellgram-AMI的投入銷售標(biāo)志著全球首個干細(xì)胞藥物在韓國上市，也意味著韓國向重新恢復(fù)干細(xì)胞研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位邁進(jìn)了一步。

　　同年，韓國政府宣布將在2012年投入超過1000億韓元以推動支持韓國在干細(xì)胞臨床研究領(lǐng)域的發(fā)展，這些資金集中用于臨床試驗(yàn)、干細(xì)胞治療的安全性、干細(xì)胞研究的核心技術(shù)，以及干細(xì)胞領(lǐng)域相關(guān)人才的培養(yǎng)。

　　2012年，韓國食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)Medi-post公司研發(fā)的軟骨再生治療藥物Cartistem的生產(chǎn)許可以及Anterogen公司研發(fā)的關(guān)于肛瘺治療藥物Cuepistem的生產(chǎn)審批許可。

　　在韓國干細(xì)胞研究領(lǐng)域推動發(fā)展的同時，韓國還相應(yīng)成立“國家干細(xì)胞銀行”，以此進(jìn)一步推動干細(xì)胞領(lǐng)域的生產(chǎn)、儲存以及管理的標(biāo)準(zhǔn)化構(gòu)建，另外，韓國成立了專門機(jī)構(gòu)制定相關(guān)法律法規(guī)，組織專門人員進(jìn)行嚴(yán)格審批，在行業(yè)內(nèi)制定了完備指南。

　　京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所山中伸彌教授

　　日本在干細(xì)胞領(lǐng)域，特別是誘導(dǎo)多能干細(xì)胞領(lǐng)域，發(fā)展也尤為迅速，成為首個運(yùn)用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞應(yīng)用于人類眼病臨床治療的國家。

　　日本對于干細(xì)胞研究領(lǐng)域采取“雙規(guī)”策略，既作為藥物進(jìn)行審批，同時也將其作為先進(jìn)治療技術(shù)的啟動臨床試驗(yàn)，兩者都有完備的法律規(guī)范來引導(dǎo)。

　　僅在2013年，日本通過《藥事法》和《再生醫(yī)學(xué)安全性保障法》兩項(xiàng)法案的修正草案，在法案中新引入了與以前醫(yī)藥品相關(guān)的不同確認(rèn)法規(guī)。

　　2014年《醫(yī)藥品醫(yī)療器械法》頒布實(shí)施，在相關(guān)法律的措施規(guī)范指導(dǎo)下，日本目前允許制造和銷售的再生醫(yī)療產(chǎn)品：治療燒傷的表皮和治療膝關(guān)節(jié)炎的軟骨。

　　在這種支持背景下，日本將會在世界各國再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化中搶占一席席位。

　　中國干細(xì)胞監(jiān)管政策

　　我國在干細(xì)胞的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究中起步較早，2004年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局就下發(fā)了第一個干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)批件，但時至今日，仍沒有一個獲準(zhǔn)上市。

　　臍帶中間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量遠(yuǎn)高于臍帶血中間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量。且細(xì)胞純度、體外增值能力、分化誘導(dǎo)能力都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于臍血間充質(zhì)干細(xì)胞。因此臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用上具有更高的價值。但是，由于缺少監(jiān)管，各地臍帶存儲惡性競爭相當(dāng)嚴(yán)重，不合規(guī)中小企業(yè)囤積大量臍帶，而具備提取制備能力及技術(shù)專利的企業(yè)卻市場面臨缺乏大量優(yōu)質(zhì)臍帶的困境，整個干細(xì)胞治療上游產(chǎn)業(yè)鏈呈現(xiàn)一定混亂魯莽的發(fā)展跡象。

　　雖然2012年后由于政策法規(guī)沒有及時跟上，導(dǎo)致我國干細(xì)胞市場上、中、下游發(fā)展出現(xiàn)暫時停止，但隨著2015年下半年政策的逐步明確，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)迅速破冰。

　　我國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈中游的研發(fā)一直具備較為獨(dú)特的優(yōu)勢。美國在干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域處于絕對領(lǐng)先地位，其干細(xì)胞專利和科研論文的產(chǎn)出量都名列前茅，但倫理方面的爭議和嚴(yán)格的監(jiān)管限制導(dǎo)致臨床應(yīng)用方面相對滯后。

　　2006年，我國發(fā)布的《國家中長期科學(xué)與技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》就對干細(xì)胞的研發(fā)做了重要戰(zhàn)略部署，將五項(xiàng)生物技術(shù)之一的干細(xì)胞技術(shù)列為未來15年我國前沿技術(shù)的重點(diǎn)研究領(lǐng)域。

　　近年來，在973計劃、863計劃、國家科學(xué)自然基金和國家重大科技專項(xiàng)等國家級科技項(xiàng)目的支持下，特別是在中科院的干細(xì)胞先導(dǎo)項(xiàng)目的引領(lǐng)下，我國的干細(xì)胞基礎(chǔ)研究與技術(shù)建設(shè)取得了較大較快的進(jìn)展，取得了一系列標(biāo)志性成果，在國際上受到廣泛關(guān)注。

　　但令人尷尬的是，在干細(xì)胞的臨床研究中，國家有關(guān)部門采取了一些限制性措施，導(dǎo)致我國在臨床用干細(xì)胞制品的研發(fā)與應(yīng)用方面處處掣肘，缺少合法且可行的監(jiān)督體系，影響了我國臨床干細(xì)胞研究與發(fā)展的進(jìn)程。

　　2009年，原衛(wèi)生部出臺文件，將干細(xì)胞劃為“第三類治療技術(shù)”，并劃在首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄之外，認(rèn)為其涉及重大倫理問題，安全性、有效性尚需規(guī)范、驗(yàn)證，應(yīng)受到嚴(yán)格管制。

　　2011年，原衛(wèi)生部兩次發(fā)文，要求停止在治療與臨床試驗(yàn)中試用任何未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞，并停止接受新的干細(xì)胞項(xiàng)目申請。2013年，原衛(wèi)生部就干細(xì)胞臨床應(yīng)用的監(jiān)管政策發(fā)布征求意見稿，2015年再次發(fā)布，正式文件卻遲遲未見出臺。同年，《首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄》被取消。

　　但引人注目的是，2015年2月，科技部發(fā)布了《國家重點(diǎn)研發(fā)計劃干細(xì)胞與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專項(xiàng)實(shí)施方案（征求意見稿）》，7月，衛(wèi)計委發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》和《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》。

　　干細(xì)胞按照臨床研究管理

　　《管理辦法》對在醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展的臨床研究制定了一系列詳細(xì)的管理辦法，對開展干細(xì)胞臨床研究的醫(yī)療機(jī)構(gòu)所承擔(dān)的責(zé)任、應(yīng)具備的條件等條分縷析，要求干細(xì)胞臨床研究必須進(jìn)行申報與備案，對臨床研究過程、研究報告制度、專家委員會職責(zé)等方面制定了詳細(xì)的規(guī)定，并強(qiáng)調(diào)機(jī)構(gòu)不得向受試者收取干細(xì)胞臨床研究相關(guān)費(fèi)用，不得發(fā)布或變相發(fā)布干細(xì)胞臨床研究廣告。

　　而“新干細(xì)胞法”與2003年3月發(fā)布的《人體細(xì)胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》相較而言，2003年版《指導(dǎo)原則》對于干細(xì)胞治療的質(zhì)量控制方案更加細(xì)化，可操作性更強(qiáng)。

　　新法與2003年版的基本原則類似，并在2003年版的基礎(chǔ)上提出了這樣幾個新的要點(diǎn)：允許使用人工授精胚胎制備干細(xì)胞；允許使用動物源血清，但禁止使用同種異體人血清或血漿；允許使用動物源滋養(yǎng)層細(xì)胞；對于細(xì)胞內(nèi)外源致病因子的檢測指標(biāo)進(jìn)一步細(xì)化；許使用非藥用原料如轉(zhuǎn)鐵蛋白、細(xì)胞因子等。

　　這都預(yù)示著干細(xì)胞研究再次提升到國家戰(zhàn)略層面，干細(xì)胞臨床應(yīng)用的監(jiān)管與審批即將走上正軌，干細(xì)胞治療的亂象將得到有效制止，干細(xì)胞藥物研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究都將得到有力支持，干細(xì)胞輔助產(chǎn)業(yè)也將得到長足發(fā)展，干細(xì)胞研究也將迎來新的春天。

　　神秘的烏克蘭干細(xì)胞

　　最早提出“干細(xì)胞”這個詞的科學(xué)家就是前蘇聯(lián)的科學(xué)家AlexandrMaximov，在此之后的100多年時間里前蘇聯(lián)的科學(xué)家們一直沒有停下研究和臨床實(shí)踐的腳步，因此世界上最早應(yīng)用干細(xì)胞臨床研究的國家是烏克蘭，最早應(yīng)用干細(xì)胞治療的國家也是烏克蘭。

　　烏克蘭是鏈接歐洲與亞洲的橋梁，第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā)后，基輔成為德軍進(jìn)攻蘇聯(lián)的必經(jīng)之路，居民百姓遭受到核戰(zhàn)爭的巨大威脅。二戰(zhàn)結(jié)束后，前蘇聯(lián)的軍醫(yī)科學(xué)院的醫(yī)學(xué)專家們就開始應(yīng)用干細(xì)胞恢復(fù)人體免疫系統(tǒng)功能，也因此成為了全球第一個應(yīng)用干細(xì)胞治療的國家。

　　核泄漏導(dǎo)致幾十萬人致命或重病

　　在此之后的30年時間里烏克蘭海軍總署醫(yī)院每年都有5000例不同人群不同疾病應(yīng)用干細(xì)胞跟蹤治療的數(shù)據(jù)。直到1986年4月26日前蘇聯(lián)烏克蘭共和國切爾諾貝利核能發(fā)電廠發(fā)生了震驚世界的爆炸及泄漏事故，幾十萬人由于放射性物質(zhì)影響而致命或重病。在此之后大量的前蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)家們開始進(jìn)行正式的干細(xì)胞臨床實(shí)踐。直到1994年，經(jīng)國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)正式將干細(xì)胞治療列為合法收費(fèi)醫(yī)療項(xiàng)目之一。