中國(guó)究竟有沒(méi)有創(chuàng)新藥？1000萬(wàn)非洲患者見(jiàn)證001號(hào)新藥的傳奇

　　在醫(yī)藥領(lǐng)域，創(chuàng)新是一個(gè)永恒的主題。從仿制、仿創(chuàng)結(jié)合到創(chuàng)新像一個(gè)金字塔，世界主要制藥強(qiáng)國(guó)都在加快創(chuàng)新藥物研制步伐。作為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，中國(guó)藥企在腫瘤、新陳代謝、心血管等一些主要的疾病領(lǐng)域，目前仍以仿制藥為主，創(chuàng)新方面亟待新的突破。難道影響世界的創(chuàng)新藥真的就沒(méi)有“中國(guó)造“嗎？這簡(jiǎn)直就是天大的委屈！

　　殊不知，在抗瘧疾領(lǐng)域，中國(guó)自主研發(fā)的青蒿素類(lèi)創(chuàng)新藥（含口服劑、注射劑）已幫助數(shù)億瘧疾患者恢復(fù)健康，為全球因瘧疾死亡人數(shù)的降低做出了卓越貢獻(xiàn)。世界衛(wèi)生組織坦言，中國(guó)在中藥學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)明的青蒿素類(lèi)藥品，是“近50年來(lái)人類(lèi)治療瘧疾的最大進(jìn)步。”

　　今天，小編就和大家聊聊中國(guó)001號(hào)新藥這點(diǎn)兒事兒！

　　從青蒿素到青蒿琥酯：

　　中國(guó)一類(lèi)新藥001號(hào)誕生記

　　提起中國(guó)001號(hào)新藥，我們不得不談到“青蒿素“，這也是中華民族在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上的一個(gè)重要貢獻(xiàn)。2015年，中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦正是憑借發(fā)現(xiàn)青蒿素提取方式和對(duì)瘧疾治療所帶來(lái)的巨大貢獻(xiàn)，榮獲“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”，成為首位獲得該獎(jiǎng)的中國(guó)人。當(dāng)然，屠呦呦不是一個(gè)人在戰(zhàn)斗，復(fù)星醫(yī)藥成員企業(yè)桂林南藥不僅與屠呦呦一樣參與了當(dāng)年促使青蒿素問(wèn)世的“523計(jì)劃”，更在此基礎(chǔ)上研發(fā)出治療瘧疾的特效藥青蒿琥酯，使大規(guī)模治愈瘧疾成為現(xiàn)實(shí)。

　　20世紀(jì)60年代初，一個(gè)特殊的時(shí)期催生了一個(gè)在中國(guó)寫(xiě)下多項(xiàng)記錄的新藥的誕生。援越抗美的戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期，瘧疾成為一個(gè)在這個(gè)熱帶雨林地帶不可回避的難題。過(guò)去治療瘧疾的奎寧類(lèi)的特效藥，已經(jīng)開(kāi)始產(chǎn)生嚴(yán)重的抗藥性。

　　1967年5月23日，周恩來(lái)總理親自部署了一項(xiàng)緊急軍事任務(wù)“523計(jì)劃”研制抗瘧新藥，一共組織了43個(gè)單位進(jìn)行“會(huì)戰(zhàn)”。屠呦呦及其所在的中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院是當(dāng)時(shí)的主要參與者之一。作為當(dāng)時(shí)身處前線的廣西化學(xué)制藥的領(lǐng)導(dǎo)者，桂林南藥（2004年，復(fù)星醫(yī)藥參與改制收購(gòu)桂林南藥，現(xiàn)已是復(fù)星醫(yī)藥成員企業(yè)）參與了研究工作。

　　經(jīng)過(guò)不斷實(shí)驗(yàn)，屠呦呦和她的同事們正式從青蒿草里提煉出了抗瘧疾的有效單體青蒿素，并于70年代初將青蒿素的分子結(jié)構(gòu)很清晰地解析出來(lái)。有了原料結(jié)構(gòu)，下一步就是怎樣研發(fā)、生產(chǎn)出成品藥了。

　　1977年，桂林南藥在青蒿素基礎(chǔ)上成功化學(xué)合成了青蒿琥酯，青蒿素系列藥品中一個(gè)新的品種誕生了。青蒿琥酯是典型的來(lái)源于傳統(tǒng)中藥典籍經(jīng)過(guò)現(xiàn)代制藥工程技術(shù)研制成功的西藥，是我國(guó)現(xiàn)代新藥研發(fā)取得的歷史性突破。

　　1987年，桂林制藥自主研發(fā)的青蒿琥酯獲得了國(guó)家衛(wèi)生部頒發(fā)的一類(lèi)新藥證書(shū)，是新中國(guó)一類(lèi)新藥的001號(hào)，而注射用青蒿琥酯獲得第2號(hào)證書(shū)。

　　拳頭創(chuàng)新產(chǎn)品注射用青蒿琥酯Artesun

　　青蒿琥酯制劑從研發(fā)生產(chǎn)走向全球獲得國(guó)際認(rèn)可的道路并非坦途。因抗瘧藥的市場(chǎng)主要是以全球基金為代表的國(guó)際藥品采購(gòu)機(jī)制把控的公立市場(chǎng)。供應(yīng)公立市場(chǎng)的抗瘧藥必須通過(guò)世界衛(wèi)生組織藥品預(yù)認(rèn)證且被世衛(wèi)組織的《瘧疾治療指南》推薦，對(duì)質(zhì)量和生產(chǎn)工藝的要求非常嚴(yán)格。從1977年青蒿琥酯誕生到2005年片劑從世界衛(wèi)生組織獲得預(yù)認(rèn)證供應(yīng)商資格，我們付出了長(zhǎng)達(dá)28年的持續(xù)努力。但我們并未止步不前，復(fù)星醫(yī)藥再次決定迎難而上。2005年啟動(dòng)注射用青蒿琥酯（Artesun）的WHO PQ項(xiàng)目，歷經(jīng)5年的不懈努力，2010年底注射用青蒿琥酯（Artesun）終于成功通過(guò)世界衛(wèi)生組織的預(yù)認(rèn)證，成為繼片劑和復(fù)方制劑獲得認(rèn)證后的又一個(gè)WHO預(yù)認(rèn)證，也是首個(gè)獲批的重癥瘧疾治療藥物。

　　如今，復(fù)星醫(yī)藥是我國(guó)最大的青蒿素類(lèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)，也是國(guó)內(nèi)目前唯一通過(guò)世界衛(wèi)生組織預(yù)認(rèn)證的抗瘧藥供應(yīng)商，代表著中國(guó)乃至全球在抗瘧疾治療領(lǐng)域的研發(fā)和生產(chǎn)的最強(qiáng)實(shí)力。我們的抗瘧疾產(chǎn)品覆蓋了瘧疾的預(yù)防、日常治療和危重患者的搶救用藥，在全世界40多個(gè)國(guó)家取得了注冊(cè)并實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售。

　　復(fù)星醫(yī)藥擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥——注射用青蒿琥酯Artesun，現(xiàn)在已經(jīng)是國(guó)際上治療重癥瘧疾的金標(biāo)準(zhǔn)。2015年，注射用青蒿琥酯因其卓越的療效登上了有藥學(xué)界“奧斯卡”之稱的法國(guó)知名藥學(xué)雜志《處方》的“榮譽(yù)榜”，成為第一個(gè)獲此殊榮的中國(guó)原創(chuàng)藥。

　　從預(yù)防到治療，我們的目標(biāo)是“無(wú)瘧疾世界”

　　在2017年第10個(gè)“世界防治瘧疾日”前夕，復(fù)星醫(yī)藥總裁兼CEO吳以芳接受了坦桑尼亞電視臺(tái)瘧疾紀(jì)錄片《生命的價(jià)值》（Value of Life）的專訪。該紀(jì)錄片旨在回顧和展示近年來(lái)坦桑尼亞瘧疾防治成果。

　　“復(fù)星醫(yī)藥一直將抗擊瘧疾作為企業(yè)社會(huì)責(zé)任的一部分，并將這一信念貫穿我們抗瘧藥品研發(fā)、生產(chǎn)到終端市場(chǎng)推廣。”吳以芳在接受采訪時(shí)表示，“瘧疾的防治與很多因素有關(guān)，比如環(huán)境衛(wèi)生和生活習(xí)慣，藥物治療只是其中的一部分，除了確保藥品的供應(yīng)，更應(yīng)該加強(qiáng)預(yù)防，一起來(lái)提升非洲當(dāng)?shù)孛癖姷寞懠卜婪兑庾R(shí)，降低瘧疾發(fā)病率，最終實(shí)現(xiàn)‘無(wú)瘧疾世界’的目標(biāo)。”

　　坦桑尼亞是全球瘧疾發(fā)病率和死亡率最高的10個(gè)國(guó)家之一，也是復(fù)星醫(yī)藥的注射用青蒿琥酯產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)注冊(cè)銷(xiāo)售的第一個(gè)非洲國(guó)家。2007年，復(fù)星醫(yī)藥啟動(dòng)了公司抗瘧藥產(chǎn)品在坦桑尼亞的注冊(cè)，2010年獲得首張注冊(cè)證，同年成立了坦桑尼亞辦事處。過(guò)去5年中，包括坦桑尼亞在內(nèi)的撒哈拉以南非洲地區(qū)的瘧疾死亡率逐年下降，與多種新型瘧疾防治措施特別是注射用青蒿琥酯在當(dāng)?shù)氐耐茝V使用密不可分。坦桑尼亞是最先將注射用青蒿琥酯作為重癥瘧疾治療一線藥物寫(xiě)入國(guó)家瘧疾指南的非洲國(guó)家之一。

　　復(fù)星醫(yī)藥和坦桑尼亞衛(wèi)生部瘧疾防治委員會(huì)近年來(lái)開(kāi)展了廣泛而深入的合作，從注射用青蒿琥酯臨床使用培訓(xùn)項(xiàng)目到“瘧疾預(yù)防卡通宣傳”項(xiàng)目，再到坦桑尼亞“世界瘧疾日”官方合作伙伴，雙方在抗擊瘧疾領(lǐng)域的合作堪稱公私合作的典范。2015年，復(fù)星醫(yī)藥成員企業(yè)桂林南藥被坦桑尼亞瘧疾防治委員會(huì)授予“Malaria Safe”企業(yè)稱號(hào)，也是唯一一家獲此殊榮的制藥企業(yè)。在這部25分鐘的紀(jì)錄片中，復(fù)星醫(yī)藥總裁兼CEO吳以芳講述了復(fù)星醫(yī)藥的援非抗瘧戰(zhàn)略以及我們?yōu)橄懠膊粩嗯Φ臎Q心。

　　例如，2015年，復(fù)星醫(yī)藥和坦桑尼亞瘧疾防治委員會(huì)合作推出了一部宣傳瘧疾預(yù)防的卡通片，這個(gè)項(xiàng)目現(xiàn)在推廣到了14個(gè)非洲國(guó)家，受到一致好評(píng)。圍繞著瘧疾患者的需求，我們一直在持續(xù)投入研發(fā)和創(chuàng)新。在注射用青蒿琥酯Artesun產(chǎn)品的整個(gè)生命周期中，復(fù)星醫(yī)藥始終關(guān)注其適用性和安全性的提升。適用性方面，由于世界上90%的瘧疾患者在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的非洲地區(qū)，其中又有80%是兒童，我們針對(duì)這一重點(diǎn)人群開(kāi)發(fā)了小規(guī)格的Artesun；在安全性方面，由于兒童生理結(jié)構(gòu)和成人的差異，兩年前我們和國(guó)際上最好的瘧疾臨床藥理學(xué)家合作，對(duì)36公斤以下兒童的用藥劑量做了修訂。另外，我們還是第一個(gè)在全球范圍內(nèi)開(kāi)展上市后藥品藥物安全性檢測(cè)的中國(guó)制藥企業(yè)，從2013年開(kāi)始為Artesun等核心抗瘧藥產(chǎn)品建立了完整的藥物安全警戒系統(tǒng)。

　　青蒿素主要衍生物青蒿琥酯及其制劑的發(fā)明和創(chuàng)造是我們復(fù)星醫(yī)藥的驕傲，也是中國(guó)的驕傲。自2010年通過(guò)世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證以來(lái)我們一共向國(guó)際市場(chǎng)供應(yīng)了7000多萬(wàn)支注射用青蒿琥酯，預(yù)計(jì)全球有近1000萬(wàn)重癥瘧疾患者因此獲益。2016年世衛(wèi)組織《世界瘧疾報(bào)告》指出，自2010年以來(lái)，全球特別是非洲地區(qū)的瘧疾發(fā)病率和死亡率持續(xù)下降，全球各年齡組的瘧疾死亡率降低了29%，5歲以下兒童的瘧疾死亡率降低了35%。注射用青蒿琥酯Artesun這一藥物在全球范圍內(nèi)的使用，每年可多挽救近10萬(wàn)人的生命，其中大部分是非洲兒童。