中國究竟有沒有創(chuàng)新藥？1000萬非洲患者見證001號新藥的傳奇

　　在醫(yī)藥領域，創(chuàng)新是一個永恒的主題。從仿制、仿創(chuàng)結合到創(chuàng)新像一個金字塔，世界主要制藥強國都在加快創(chuàng)新藥物研制步伐。作為全球第二大醫(yī)藥市場，中國藥企在腫瘤、新陳代謝、心血管等一些主要的疾病領域，目前仍以仿制藥為主，創(chuàng)新方面亟待新的突破。難道影響世界的創(chuàng)新藥真的就沒有“中國造“嗎？這簡直就是天大的委屈！

　　殊不知，在抗瘧疾領域，中國自主研發(fā)的青蒿素類創(chuàng)新藥（含口服劑、注射劑）已幫助數(shù)億瘧疾患者恢復健康，為全球因瘧疾死亡人數(shù)的降低做出了卓越貢獻。世界衛(wèi)生組織坦言，中國在中藥學基礎上發(fā)明的青蒿素類藥品，是“近50年來人類治療瘧疾的最大進步。”

　　今天，小編就和大家聊聊中國001號新藥這點兒事兒！

　　從青蒿素到青蒿琥酯：

　　中國一類新藥001號誕生記

　　提起中國001號新藥，我們不得不談到“青蒿素“，這也是中華民族在現(xiàn)代醫(yī)學上的一個重要貢獻。2015年，中國女科學家屠呦呦正是憑借發(fā)現(xiàn)青蒿素提取方式和對瘧疾治療所帶來的巨大貢獻，榮獲“諾貝爾生理學或醫(yī)學獎”，成為首位獲得該獎的中國人。當然，屠呦呦不是一個人在戰(zhàn)斗，復星醫(yī)藥成員企業(yè)桂林南藥不僅與屠呦呦一樣參與了當年促使青蒿素問世的“523計劃”，更在此基礎上研發(fā)出治療瘧疾的特效藥青蒿琥酯，使大規(guī)模治愈瘧疾成為現(xiàn)實。

　　20世紀60年代初，一個特殊的時期催生了一個在中國寫下多項記錄的新藥的誕生。援越抗美的戰(zhàn)爭時期，瘧疾成為一個在這個熱帶雨林地帶不可回避的難題。過去治療瘧疾的奎寧類的特效藥，已經(jīng)開始產(chǎn)生嚴重的抗藥性。

　　1967年5月23日，周恩來總理親自部署了一項緊急軍事任務“523計劃”研制抗瘧新藥，一共組織了43個單位進行“會戰(zhàn)”。屠呦呦及其所在的中國中醫(yī)科學院是當時的主要參與者之一。作為當時身處前線的廣西化學制藥的領導者，桂林南藥（2004年，復星醫(yī)藥參與改制收購桂林南藥，現(xiàn)已是復星醫(yī)藥成員企業(yè)）參與了研究工作。

　　經(jīng)過不斷實驗，屠呦呦和她的同事們正式從青蒿草里提煉出了抗瘧疾的有效單體青蒿素，并于70年代初將青蒿素的分子結構很清晰地解析出來。有了原料結構，下一步就是怎樣研發(fā)、生產(chǎn)出成品藥了。

　　1977年，桂林南藥在青蒿素基礎上成功化學合成了青蒿琥酯，青蒿素系列藥品中一個新的品種誕生了。青蒿琥酯是典型的來源于傳統(tǒng)中藥典籍經(jīng)過現(xiàn)代制藥工程技術研制成功的西藥，是我國現(xiàn)代新藥研發(fā)取得的歷史性突破。

　　1987年，桂林制藥自主研發(fā)的青蒿琥酯獲得了國家衛(wèi)生部頒發(fā)的一類新藥證書，是新中國一類新藥的001號，而注射用青蒿琥酯獲得第2號證書。

　　拳頭創(chuàng)新產(chǎn)品注射用青蒿琥酯Artesun

　　青蒿琥酯制劑從研發(fā)生產(chǎn)走向全球獲得國際認可的道路并非坦途。因抗瘧藥的市場主要是以全球基金為代表的國際藥品采購機制把控的公立市場。供應公立市場的抗瘧藥必須通過世界衛(wèi)生組織藥品預認證且被世衛(wèi)組織的《瘧疾治療指南》推薦，對質量和生產(chǎn)工藝的要求非常嚴格。從1977年青蒿琥酯誕生到2005年片劑從世界衛(wèi)生組織獲得預認證供應商資格，我們付出了長達28年的持續(xù)努力。但我們并未止步不前，復星醫(yī)藥再次決定迎難而上。2005年啟動注射用青蒿琥酯（Artesun）的WHO PQ項目，歷經(jīng)5年的不懈努力，2010年底注射用青蒿琥酯（Artesun）終于成功通過世界衛(wèi)生組織的預認證，成為繼片劑和復方制劑獲得認證后的又一個WHO預認證，也是首個獲批的重癥瘧疾治療藥物。

　　如今，復星醫(yī)藥是我國最大的青蒿素類藥品生產(chǎn)企業(yè)，也是國內(nèi)目前唯一通過世界衛(wèi)生組織預認證的抗瘧藥供應商，代表著中國乃至全球在抗瘧疾治療領域的研發(fā)和生產(chǎn)的最強實力。我們的抗瘧疾產(chǎn)品覆蓋了瘧疾的預防、日常治療和危重患者的搶救用藥，在全世界40多個國家取得了注冊并實現(xiàn)銷售。

　　復星醫(yī)藥擁有完全自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新藥——注射用青蒿琥酯Artesun，現(xiàn)在已經(jīng)是國際上治療重癥瘧疾的金標準。2015年，注射用青蒿琥酯因其卓越的療效登上了有藥學界“奧斯卡”之稱的法國知名藥學雜志《處方》的“榮譽榜”，成為第一個獲此殊榮的中國原創(chuàng)藥。

　　從預防到治療，我們的目標是“無瘧疾世界”

　　在2017年第10個“世界防治瘧疾日”前夕，復星醫(yī)藥總裁兼CEO吳以芳接受了坦桑尼亞電視臺瘧疾紀錄片《生命的價值》（Value of Life）的專訪。該紀錄片旨在回顧和展示近年來坦桑尼亞瘧疾防治成果。

　　“復星醫(yī)藥一直將抗擊瘧疾作為企業(yè)社會責任的一部分，并將這一信念貫穿我們抗瘧藥品研發(fā)、生產(chǎn)到終端市場推廣。”吳以芳在接受采訪時表示，“瘧疾的防治與很多因素有關，比如環(huán)境衛(wèi)生和生活習慣，藥物治療只是其中的一部分，除了確保藥品的供應，更應該加強預防，一起來提升非洲當?shù)孛癖姷寞懠卜婪兑庾R，降低瘧疾發(fā)病率，最終實現(xiàn)‘無瘧疾世界’的目標。”

　　坦桑尼亞是全球瘧疾發(fā)病率和死亡率最高的10個國家之一，也是復星醫(yī)藥的注射用青蒿琥酯產(chǎn)品實現(xiàn)注冊銷售的第一個非洲國家。2007年，復星醫(yī)藥啟動了公司抗瘧藥產(chǎn)品在坦桑尼亞的注冊，2010年獲得首張注冊證，同年成立了坦桑尼亞辦事處。過去5年中，包括坦桑尼亞在內(nèi)的撒哈拉以南非洲地區(qū)的瘧疾死亡率逐年下降，與多種新型瘧疾防治措施特別是注射用青蒿琥酯在當?shù)氐耐茝V使用密不可分。坦桑尼亞是最先將注射用青蒿琥酯作為重癥瘧疾治療一線藥物寫入國家瘧疾指南的非洲國家之一。

　　復星醫(yī)藥和坦桑尼亞衛(wèi)生部瘧疾防治委員會近年來開展了廣泛而深入的合作，從注射用青蒿琥酯臨床使用培訓項目到“瘧疾預防卡通宣傳”項目，再到坦桑尼亞“世界瘧疾日”官方合作伙伴，雙方在抗擊瘧疾領域的合作堪稱公私合作的典范。2015年，復星醫(yī)藥成員企業(yè)桂林南藥被坦桑尼亞瘧疾防治委員會授予“Malaria Safe”企業(yè)稱號，也是唯一一家獲此殊榮的制藥企業(yè)。在這部25分鐘的紀錄片中，復星醫(yī)藥總裁兼CEO吳以芳講述了復星醫(yī)藥的援非抗瘧戰(zhàn)略以及我們?yōu)橄懠膊粩嗯Φ臎Q心。

　　例如，2015年，復星醫(yī)藥和坦桑尼亞瘧疾防治委員會合作推出了一部宣傳瘧疾預防的卡通片，這個項目現(xiàn)在推廣到了14個非洲國家，受到一致好評。圍繞著瘧疾患者的需求，我們一直在持續(xù)投入研發(fā)和創(chuàng)新。在注射用青蒿琥酯Artesun產(chǎn)品的整個生命周期中，復星醫(yī)藥始終關注其適用性和安全性的提升。適用性方面，由于世界上90%的瘧疾患者在經(jīng)濟欠發(fā)達的非洲地區(qū)，其中又有80%是兒童，我們針對這一重點人群開發(fā)了小規(guī)格的Artesun；在安全性方面，由于兒童生理結構和成人的差異，兩年前我們和國際上最好的瘧疾臨床藥理學家合作，對36公斤以下兒童的用藥劑量做了修訂。另外，我們還是第一個在全球范圍內(nèi)開展上市后藥品藥物安全性檢測的中國制藥企業(yè)，從2013年開始為Artesun等核心抗瘧藥產(chǎn)品建立了完整的藥物安全警戒系統(tǒng)。

　　青蒿素主要衍生物青蒿琥酯及其制劑的發(fā)明和創(chuàng)造是我們復星醫(yī)藥的驕傲，也是中國的驕傲。自2010年通過世衛(wèi)組織預認證以來我們一共向國際市場供應了7000多萬支注射用青蒿琥酯，預計全球有近1000萬重癥瘧疾患者因此獲益。2016年世衛(wèi)組織《世界瘧疾報告》指出，自2010年以來，全球特別是非洲地區(qū)的瘧疾發(fā)病率和死亡率持續(xù)下降，全球各年齡組的瘧疾死亡率降低了29%，5歲以下兒童的瘧疾死亡率降低了35%。注射用青蒿琥酯Artesun這一藥物在全球范圍內(nèi)的使用，每年可多挽救近10萬人的生命，其中大部分是非洲兒童。