脂肪酸是人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一。ω-3多不飽和脂肪酸(PUFA),屬于長(zhǎng)鏈(含有18-22個(gè)碳原子)不飽和脂肪酸,主要包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。ω-3多不飽和脂肪酸不能在人體自主合成,需要外源性的攝取。其主要來(lái)源為深海魚(yú)油、魚(yú)肉,或者由α-亞麻酸(ALA)轉(zhuǎn)化而來(lái)。
一般認(rèn)為,ω-3PUFA對(duì)心血管疾病有預(yù)防作用,因而深受大眾追捧。然而其對(duì)不同人群、不同疾病的預(yù)防作用,需要科學(xué)合理的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)印證。2002年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)曾就“魚(yú)類消費(fèi)、魚(yú)油、ω-3脂肪酸與心血管疾病”發(fā)表了一份科學(xué)聲明。基于當(dāng)時(shí)可獲得的臨床證據(jù),AHA建議冠心病患者每日攝入約1g的EPA及DHA,且最好從魚(yú)類中獲得,而EPA+DHA補(bǔ)充劑可在咨詢醫(yī)師后考慮。
在其后的十多年間已有多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估補(bǔ)充EPA和DHA的效果。近期,AHA針對(duì)2002年科學(xué)聲明進(jìn)行更新,主要基于設(shè)置了硬終點(diǎn)的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),其目的是評(píng)估ω-3PUFA補(bǔ)充劑對(duì)主要心血管終點(diǎn)的影響。需要強(qiáng)調(diào)的是,本次建議更新主要參考高質(zhì)量臨床證據(jù)而并未采納觀察性研究、藥物機(jī)制方面的研究結(jié)果及專家共識(shí)。本建議僅限于對(duì)ω-3PUFA補(bǔ)充劑的推薦,并不包括從食物中獲取的PUFA。
在這項(xiàng)科學(xué)建議中,重點(diǎn)研究ω-3PUFA攝入與臨床心血管事件預(yù)防相關(guān)的大型臨床試驗(yàn)中的主要臨床心血管疾病終點(diǎn),其次是薈萃分析。主要疾病人群為冠心病患者,同時(shí)包括糖尿病和糖尿病前期及有心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)[卒中、心力衰竭(心衰)、心房顫動(dòng)(房顫)]患者。該建議針對(duì)不同疾病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防,分析各項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)特點(diǎn),并提供相應(yīng)建議的理由。根據(jù)現(xiàn)有AHA標(biāo)準(zhǔn),提出建議的強(qiáng)度和證據(jù)水平。
冠心病一級(jí)預(yù)防
目前尚無(wú)關(guān)于冠心病一級(jí)預(yù)防的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告,因此并沒(méi)有應(yīng)用ω-3PUFA補(bǔ)充劑進(jìn)行治療的建議。
對(duì)于伴糖尿病或糖尿病前期患者心血管疾病死亡事件的預(yù)防
目前的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明:ω-3PUFA的補(bǔ)充對(duì)患有糖尿病或有糖尿病前期的患者,在預(yù)防心血管疾病方面并沒(méi)有益處。(未明確提出治療方案,ClassⅢ:沒(méi)有對(duì)治療有益的建議)。
心血管疾病高危人群的冠心病預(yù)防
根據(jù)目前隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)所提供的證據(jù),ω-3PUFA補(bǔ)充劑對(duì)心血管疾病高危人群有無(wú)益處尚未達(dá)成共識(shí)。多數(shù)專家認(rèn)為這種治療方法不會(huì)被明確推薦(ClassⅢ);少數(shù)專家認(rèn)為,這種治療對(duì)患者來(lái)說(shuō)是合理的(ClassⅡb:推薦使用)。
冠心病和心源性猝死患者的二級(jí)預(yù)防
目前積累的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明:ω-3PUFA補(bǔ)充劑可降低冠心病死亡率,對(duì)既往有冠心病的患者,很可能是通過(guò)減少因缺血誘發(fā)的心源性猝死事件來(lái)發(fā)揮作用的,但此種治療并不能降低復(fù)發(fā)性非致死性心肌梗死的發(fā)生率。另外,考慮到該治療的好處可能遠(yuǎn)超過(guò)治療風(fēng)險(xiǎn),多數(shù)專家認(rèn)為使用ω-3PUFA補(bǔ)充劑對(duì)于冠心病二級(jí)預(yù)防是合理的(ClassⅡa);少數(shù)專家認(rèn)為這種治療的推薦力度較低,給予了強(qiáng)度稍低的建議(ClassⅡb)。
卒中一級(jí)預(yù)防
目前沒(méi)有證據(jù)表明ω-3PUFA補(bǔ)充劑可作為一種治療手段來(lái)減少無(wú)卒中病史患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)(ClassⅢ)。
卒中二級(jí)預(yù)防
目前沒(méi)有證據(jù)表明,補(bǔ)充ω-3PUFA可以作為一種治療手段來(lái)降低復(fù)發(fā)性卒中患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)或既往卒中患者伴發(fā)其他心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)(ClassⅢ)。
心力衰竭一級(jí)預(yù)防
迄今為止,關(guān)于ω-3PUFA補(bǔ)充劑對(duì)心衰一級(jí)預(yù)防的影響,尚無(wú)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行評(píng)估。在此基礎(chǔ)上,不建議用ω-3PUFA補(bǔ)充劑進(jìn)行心衰的一級(jí)預(yù)防治療。
心力衰竭二級(jí)預(yù)防
基于一個(gè)單一的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),ω-3PUFA補(bǔ)充劑對(duì)于低射血分?jǐn)?shù)心力衰竭患者的治療是合理的(ClassⅡa)。而對(duì)于射血分?jǐn)?shù)正常的心力衰竭患者則需要更多隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證明。
房顫一級(jí)預(yù)防
在補(bǔ)充ω-3PUFA補(bǔ)充劑對(duì)房顫一級(jí)預(yù)防的影響方面,目前沒(méi)有足夠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果。在此基礎(chǔ)上,沒(méi)有相應(yīng)的房顫一級(jí)預(yù)防治療建議。這個(gè)臨床問(wèn)題應(yīng)該作為將來(lái)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的重點(diǎn)。
房顫二級(jí)預(yù)防
目前多個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的高質(zhì)量證據(jù)并不支持補(bǔ)充ω-3PUFA補(bǔ)充劑來(lái)預(yù)防復(fù)發(fā)性房顫(ClassⅢ)。
心臟手術(shù)后房顫
從隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看,對(duì)于經(jīng)歷了心臟手術(shù)的患者,補(bǔ)充ω-3PUFA補(bǔ)充劑并不是防止術(shù)后房顫的有益手段(ClassⅢ)。
歸納起來(lái),ω-3PUFA可能通過(guò)減少缺血所致的心臟猝死來(lái)降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn),但它并不能減少冠心病患者發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于一些特殊人群,ω-3PUFA在卒中的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中都沒(méi)有陽(yáng)性證據(jù)。心衰的一級(jí)預(yù)防尚無(wú)相關(guān)研究數(shù)據(jù),因而無(wú)法做出推薦;而一項(xiàng)關(guān)于心衰患者二級(jí)預(yù)防的大型臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),ω-3PUFA使心衰患者總體死亡風(fēng)險(xiǎn)下降9%,因心衰入院風(fēng)險(xiǎn)下降8%。這些心衰患者均為左室射血分?jǐn)?shù)<40%的患者,對(duì)于射血分?jǐn)?shù)保留的心衰患者,尚需要更多的臨床試驗(yàn)去探索。房顫患者的一級(jí)預(yù)防數(shù)據(jù)不足,而二級(jí)預(yù)防亦無(wú)陽(yáng)性結(jié)果。
通過(guò)最新AHA科學(xué)建議的解讀,我們的結(jié)論是:現(xiàn)有的證據(jù)不支持在一般人群中使用ω-3PUFA,包括那些低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、糖尿病和糖尿病前期患者。在高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)人群中的治療益處亦未被證實(shí)。
對(duì)于新近冠心病患者(如近期心肌梗死),使用ω-3PUFA進(jìn)行冠心病二級(jí)預(yù)防是合理的。對(duì)于射血分?jǐn)?shù)下降的心衰患者,在其治療中補(bǔ)充ω-3PUFA也可以考慮。與此相反,現(xiàn)有的證據(jù)缺乏或不支持使用ω-3PUFA預(yù)防卒中及房顫的發(fā)生或復(fù)發(fā)。
最后,值得注意的是,在眾多的臨床心血管事件的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,并沒(méi)有關(guān)于ω-3PUFA嚴(yán)重副作用(如卒中、大出血)的相關(guān)數(shù)據(jù)。
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