PARP-1酶或是分子水平治療肥胖的新方向

　　新的研究表明，與DNA修復(fù)，應(yīng)激反應(yīng)和癌癥相關(guān)的酶家族的一個(gè)組成部分也在增強(qiáng)或抑制生理?xiàng)l件下的主要細(xì)胞活性中起作用。德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（簡(jiǎn)稱(chēng)：UTSW）的研究重點(diǎn)是PARP-1，PARP酶家族的成員，聚（ADP-核糖）聚合酶的縮寫(xiě)。

　　PARP在2014年成為關(guān)注的焦點(diǎn)，批準(zhǔn)了第一個(gè)PARP抑制劑藥物治療與突變型BRCA DNA修復(fù)基因相關(guān)的晚期卵巢癌。 這個(gè)名為奧拉帕尼藥物能阻斷核PARP酶，甚至進(jìn)一步抑制DNA修復(fù)，并導(dǎo)致殺死癌細(xì)胞的基因組不穩(wěn)定性。

　　在分子細(xì)胞中發(fā)表的兩項(xiàng)相關(guān)研究中，UTSW科學(xué)家們描述了PARP-1在生理?xiàng)l件下如何在分子水平上起作用以減少脂肪細(xì)胞前體的形成，并有助于維持胚胎干細(xì)胞自我更新的獨(dú)特能力，成為各種不同細(xì)胞類(lèi)型的任何一種。其中一項(xiàng)研究已4月6號(hào)在線(xiàn)發(fā)表;較早的研究于1月19日發(fā)布。

　　當(dāng)DNA被復(fù)制到信使RNA分子中時(shí)，PARP-1在這些細(xì)胞過(guò)程中的作用發(fā)生在基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程中，然后可以將其作為模板來(lái)產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)。

　　“研究人員已經(jīng)了解了PARP在DNA損傷相關(guān)疾?。ㄈ绨┌Y）中的作用”， UTSW婦產(chǎn)科和藥理學(xué)教授W. Lee Kraus博士說(shuō)，這些研究結(jié)果向新的方向發(fā)展。“我們的研究表明，PARP-1也在正常的生理過(guò)程和正常的細(xì)胞功能中起作用。 他認(rèn)為這是細(xì)胞本身感應(yīng)和響應(yīng)環(huán)境的重要特征之一。”

　　Kraus博士說(shuō)：在小鼠模型研究中，PARP-1對(duì)于生命來(lái)說(shuō)不是必需的，但它是機(jī)體需要適應(yīng)不斷變化的環(huán)境或生理信號(hào),如發(fā)育進(jìn)程或改變飲食。

　　“了解PARP-1的作用機(jī)制，也許可以幫助研究人員找到方法來(lái)靶向蛋白質(zhì)以治療代謝紊亂或肥胖。”兩個(gè)新的UTSW研究首次概述了PARP-1在抑制脂肪細(xì)胞前體形成和維持干細(xì)胞中的作用的確切分子機(jī)制。 以下是主要發(fā)現(xiàn)：

　　第一項(xiàng)研究確定了通過(guò)稱(chēng)為ADP-核糖基化的過(guò)程由PARP-1的酶活性化學(xué)修飾的C / EBPb上的氨基酸（脂肪細(xì)胞形成所需的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子）。根據(jù)研究，C / EBPb的修飾干擾前體細(xì)胞分化成脂肪細(xì)胞。

　　第二項(xiàng)研究報(bào)告了PARP-1如何調(diào)節(jié)胚胎干細(xì)胞自我更新和多能性（成為不同細(xì)胞類(lèi)型的能力），和其酶活性無(wú)關(guān)。而是PARP-1作為細(xì)胞核中染色體的結(jié)構(gòu)部分起作用，為關(guān)鍵胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Sox2產(chǎn)生結(jié)合位點(diǎn)。研究表明，這一行動(dòng)允許轉(zhuǎn)錄為保持胚胎干細(xì)胞繼續(xù)自我更新能力所必需的基因，而不是成為特定的細(xì)胞類(lèi)型。