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抗生素與心律失常:臨床醫(yī)生需警惕!

2017-04-20 來源:醫(yī)脈通心血管  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:大環(huán)內(nèi)酯類與氟喹諾酮類抗生素常常是藥物引起的猝死和TdP的罪魁禍?zhǔn)住:芏鄨?bào)告顯示,最重要的大環(huán)內(nèi)酯類藥物是紅霉素,其后是阿奇霉素與克拉霉素。

  盡管人們都知道流行性感冒(流感)是病毒性的,但是還有很多患者的處方中既有抗病毒藥物又有抗生素。2013年,美國(guó)疾病控制預(yù)防中心(CDC)報(bào)告稱,4/5的美國(guó)患者處方中含有殺菌藥物,共計(jì)2.58億張?zhí)幏?。盡管我們經(jīng)常告誡患者抗生素耐藥的危險(xiǎn),但是很少人知道它會(huì)帶來心血管風(fēng)險(xiǎn)。雖然抗生素誘發(fā)的猝死和致命性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速(TdP)的發(fā)生幾率很低,但確實(shí)是存在的。我們需要慎重考慮抗生素誘發(fā)心律失常的危險(xiǎn)因素。有必要與患者對(duì)風(fēng)險(xiǎn)/獲益進(jìn)行討論。

  罪魁禍?zhǔn)?/strong>

  大環(huán)內(nèi)酯類與氟喹諾酮類抗生素常常是藥物引起的猝死和TdP的罪魁禍?zhǔn)?。很多?bào)告顯示,最重要的大環(huán)內(nèi)酯類藥物是紅霉素,其后是阿奇霉素克拉霉素。環(huán)丙沙星、左氧氟沙星莫西沙星也可能增加易患個(gè)體的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。給藥途徑對(duì)患者有明顯影響,如靜脈注射紅霉素會(huì)引起QT間期增加46ms以上,而口服紅霉素只增加14ms。

  2014年2月《心血管治療》(CardiovascularTherapeutics)雜志上的一篇回顧性分析顯示,70%以上抗生素相關(guān)心律失常的患者具有2個(gè)及以上TdP危險(xiǎn)因素。1/5的患者有電解質(zhì)紊亂,其中28%表現(xiàn)為低鎂或低鉀。1/4的患者有腎功能不全、心動(dòng)過緩,和/或使用抗心律失常藥物。近半數(shù)抗生素誘發(fā)的QT間期延長(zhǎng)被認(rèn)為與藥物相互作用有關(guān)。藥物相互作用主要是抗生素與胺碘酮或安定類藥物的作用。

  易患個(gè)體

  有些患者的特征尤其復(fù)雜。老年患者通常被予以利尿劑處方,更多患有心力衰竭、低血鉀癥與低血鎂癥,衰老帶來的腎功能不全顯著影響代謝物的清除率??股厥褂脛┝吭礁?,事件發(fā)生越多,因此,避免粉碎不應(yīng)粉碎的藥物很重要。性別也是特殊的危險(xiǎn)因素,女性占64%。左心室肥大(LVH)是另一個(gè)危險(xiǎn)因素。我們應(yīng)該意識(shí)到這些危險(xiǎn)因素是疊加的。發(fā)生致命性心律失常的患者中,74%的人有2種或更多的上述危險(xiǎn)因素。

  竇性心律失常

  目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些“灰色”關(guān)聯(lián)。一名在2009年行肺靜脈隔離手術(shù)的男性患者聯(lián)系了我,他因支氣管炎使用第二劑大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。該患者出現(xiàn)嚴(yán)重的心悸癥狀,他以為是房顫復(fù)發(fā)了。動(dòng)態(tài)心電圖顯示異位性房性心動(dòng)過速(100bpm),此前從未有過這樣的情況癥狀,知道服用抗生素之前。這好像不是巧合。每年我都會(huì)接到幾次這樣的電話。

  磺胺類藥物

  如果上述案例反映的關(guān)聯(lián)還處于“灰色”區(qū)域,那磺胺類藥物與華法林過度抗凝間的關(guān)系就相當(dāng)“實(shí)在”了。當(dāng)INR突然升高,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)首先詢問患者是否聯(lián)用過這兩類藥物。盡管老年患者多有高血鉀癥或腎功能衰竭,但是醫(yī)生還是首推磺胺類藥物治療尿路感染及其他感染。如果一定要頻繁使用該藥物,那我們能做的只有祈禱、檢查處方并預(yù)定3天后檢測(cè)INR水平了。

  抗真菌藥物

  盡管這是抗真菌類藥物,但在討論抗生素時(shí)我仍然要提到這類藥物。一名使用胺碘酮的患者,在加用伊曲康唑一周后QT間期從430ms增加至800ms。這是終點(diǎn)事件,會(huì)增加損害,而且是完全可以預(yù)防的。

  替卡西林

  25年前我接診了兩位同名患者。一名是18歲的年輕女性,用藥過量,使用呼吸機(jī)。另一名患者82歲,有門診獲得性肺炎。來自護(hù)理中心的連續(xù)Vtach統(tǒng)計(jì)顯示,這名18歲的患者電解質(zhì)看起來正常,EF正常且氧合良好;我再次核對(duì)發(fā)現(xiàn)新的記錄是這名老年患者的,而年輕患者的血鉀為2.0mEq/L。經(jīng)過多次補(bǔ)鉀,年輕患者活了下來。替卡西林與鉀丟失的關(guān)系是不可否認(rèn)的。

  有時(shí),多非利特更易引起血鉀降低,前者是電生理學(xué)家最喜歡的藥物。醫(yī)生在給患者加用新的藥物之前應(yīng)查閱藥物相互作用列表。甲氧芐氨嘧啶與紅霉素就在多非利特的禁忌之列。

  不要忘記先天性QT延長(zhǎng)

  在開抗生素處方時(shí),我們要考慮患者是否患先天性長(zhǎng)QT綜合征。我已經(jīng)對(duì)若干家庭(攜帶KCNH2基因)進(jìn)行了基因繪圖。有時(shí),我會(huì)接到他們的電話說自己患上了UTI或支氣管炎。如果阿莫西林就能解決問題我就會(huì)松一口氣,否則我還需要大量的研究。

  一項(xiàng)來自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究(2012年)顯示:5天療程之后,使用阿奇霉素的患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)比使用阿莫西林的患者增加2.5倍。這相當(dāng)于每一百萬抗生素使用者中就會(huì)增加47例心臟性死亡。

  在一次電話采訪中,KristaRoss(藥理學(xué)家,格拉斯哥TJ薩姆森社區(qū)醫(yī)院)對(duì)這類問題很用心。他告訴我任何時(shí)候藥劑師都必須認(rèn)識(shí)到藥物的不良反應(yīng),包括QT間期延長(zhǎng),特別是與藥理機(jī)制能夠延長(zhǎng)QT間期的藥物合用。一個(gè)常見的情況是,初級(jí)保健醫(yī)生給患者開了阿奇霉素或左氧氟沙星,而不知道最近心臟科醫(yī)生給患者開了胺碘酮。醫(yī)生之間也應(yīng)該相互溝通。

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