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高風(fēng)險ASD嬰兒早期大腦發(fā)育的研究

2017-04-12 來源:自閉癥醫(yī)學(xué)進(jìn)展  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:為了深入探索上述第二年腦容量變化與社會功能障礙之間的關(guān)系,研究者對24個月齡時TBV變化率和社會行為進(jìn)行了研究

  高風(fēng)險ASD嬰兒早期大腦發(fā)育的研究

  二十多年前已經(jīng)有研究表明自閉癥譜系障礙(ASD)的青少年和成年患者大腦體積存在異常增大。研究者對ASD兒童在2-4歲間進(jìn)行的回顧性頭圍和縱向腦體積的隨訪研究表明,腦容量的過度增加可能在早期發(fā)育時出現(xiàn)。對ASD高家族性風(fēng)險的嬰兒進(jìn)行研究,可以深入了解ASD的早期發(fā)展。并且已有研究表明,ASD的特征性社會缺陷出現(xiàn)在生命第一年的后期和第二年。這些觀察結(jié)果表明,對ASD高家族性風(fēng)險的嬰兒進(jìn)行早期腦成像研究,可以幫助識別在ASD診斷之前發(fā)生的腦體積的變化。

  研究目的

  基于之前的研究,研究者提出假設(shè):ASD兒童的大腦過度增長出現(xiàn)在24個月齡前,這種過度增長與皮層表面積過度擴(kuò)張相關(guān),且早期的大腦改變與自閉癥樣行為的出現(xiàn)相關(guān)。

  同時,探索大腦發(fā)育的差異是否可能成為ASD的早期生物標(biāo)志物(即在ASD行為的發(fā)生之前)從而用于預(yù)測ASD。

  研究對象

  HR-ASD:有著高患病風(fēng)險(家中有一位患病的兄弟姐妹)且在24個月時診斷為自閉癥的兒童,15人。

  HR-neg:有著高患病風(fēng)險但在24個月時不滿足ASD診斷標(biāo)準(zhǔn)的兒童,91人。

  LR:低患病風(fēng)險(同一家庭中的另一個較大的兒童無ASD且一級或二級親屬中沒有ASD)的兒童,42人。

  研究方法

  在6、12、24個月時分別對這些兒童進(jìn)行評估,包括詳細(xì)的行為評估、對其大腦進(jìn)行高分辯率的核磁共振(MRI)檢測,目的是探索嬰兒期這些兒童的行為及大腦發(fā)育軌跡。

  研究結(jié)果

  在6至12個月齡之間,各組總腦容積(TBV)的生長速率沒有差異。然而,對24個月齡兒童進(jìn)行成對比較顯示,HR-ASD組與LR組及HR-ASD與HR-neg相比時,HR-ASD均有著更大的效應(yīng)量;HR-ASD組與LR組和HR-neg組相比,HR-ASD組在第二年TBV生長速率有著明顯的增加。

  MRI結(jié)果顯示,在6-12個月齡期間,HR-ASD組相較于LR組,在左右側(cè)枕中回(1),右側(cè)舌狀回(2),左側(cè)顳下回(3),額中回(4)處,皮層表面積有著明顯的擴(kuò)張。同時,所有組別的皮層厚度沒有顯著差異,但是對所有受試對象而言,其在6-12月齡的表面積生長速率與24個月時TBV的增大之間有著顯著相關(guān)。

  考慮到本研究中TBV過度生長的時間與其他研究的結(jié)果一致,且這些研究均指出生命的第二年出現(xiàn)社交功能障礙,因此研究者又對大腦體積過度生長的速率與自閉癥嚴(yán)重程度是否相關(guān)進(jìn)行了研究。

  研究者首先調(diào)查了24個月齡時的自閉癥行為(ADOS嚴(yán)重程度評分)與HR組(HR-ASD和HR-neg)在6-12和12-24個月的TBV變化率之間的關(guān)系。研究者發(fā)現(xiàn)24個月齡時ASD兒童的ADOS嚴(yán)重度評分與6-12個月TBV變化率之間沒有顯著相關(guān)性;然而,24個月齡時ADOS嚴(yán)重性評分和12-24個月TBV變化率之間卻有著顯著相關(guān)。

  為了深入探索上述第二年腦容量變化與社會功能障礙之間的關(guān)系,研究者對24個月齡時TBV變化率和社會行為進(jìn)行了研究,采用CSBS(communicationandsymbolicbehaviourscales)量表對社會行為進(jìn)行獨(dú)立測量。與ADOS分析的結(jié)果一致,在HR組(包括HR-ASD和HR-neg)CSBS的社會綜合得分與12-24個月中更快的TBV變化率顯著相關(guān)。在24個月的CSBS社交綜合評分和6-12個月的TBV變化率之間沒有觀察到顯著的相關(guān)性。

  考慮到同一時期在HR-ASD組中觀察到腦容量的變化,以及以前的研究結(jié)果表明ASD中的社會缺陷在生命的第二年出現(xiàn),因此研究者對這段時間內(nèi)社會行為的變化進(jìn)行了調(diào)查。他們觀察到CSBS社會綜合評分顯著組(HR-ASD與HR-neg)與時間(12-24個月)之間存在相互作用。從12到24個月間CSBS效應(yīng)量幾乎增加三倍的結(jié)果支持了這一發(fā)現(xiàn)。

  討論

  研究數(shù)據(jù)表明,出生后皮層表面區(qū)域的過度擴(kuò)增在ASD的發(fā)展中有著重要的作用。在24個月診斷為ASD的個體中,皮質(zhì)表面積從6個月到12個月的增長速率顯著增加,并且與隨后的腦過度生長相關(guān),而這又與社會缺陷的出現(xiàn)相關(guān)聯(lián)。這提示:在導(dǎo)致大腦過度生長和出現(xiàn)的ASD功能障礙的級聯(lián)事件中,皮層表面區(qū)域的過度擴(kuò)張可能一種早期事件。

  這項研究中ASD幼兒腦過度生長的發(fā)現(xiàn)與遺傳定義的ASD亞組中表現(xiàn)出腦過度生長的研究結(jié)果一致(例如:16p11的缺失,CHD8基因等)。因此,探尋嬰兒的第一年中表面積過度擴(kuò)張的機(jī)制可能對自閉癥的下游發(fā)病機(jī)制的研究有著重要的作用。

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