國(guó)際仿制藥發(fā)展前沿與一致性評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)高峰論壇隆重開幕

　　2017年4月9日，由江蘇省醫(yī)健產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟、《藥學(xué)進(jìn)展》編委會(huì)、江蘇諾佰奧生物醫(yī)藥股份有限公司聯(lián)合主辦，精準(zhǔn)醫(yī)療百家匯、江蘇華健聯(lián)企業(yè)管理咨詢有限公司承辦，江蘇省藥物研究與開發(fā)協(xié)會(huì)、江蘇省科技期刊學(xué)會(huì)協(xié)辦的“國(guó)際仿制藥發(fā)展前沿與一致性評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)高峰論壇”在精準(zhǔn)醫(yī)療百家匯隆重開幕。

　　天優(yōu)投資合伙人、董事，江蘇省醫(yī)健產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟執(zhí)行秘書長(zhǎng)，天匯紅優(yōu)基金徐克堅(jiān)副總裁擔(dān)任此次高峰論壇開幕式的主持，江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)管理處王宗敏處長(zhǎng)，中國(guó)藥科大學(xué)期刊編輯部主任、《藥學(xué)進(jìn)展》常務(wù)副主編鄭曉南教授為論壇致辭。

　　本次高峰論壇圍繞國(guó)際仿制藥研發(fā)的挑戰(zhàn)機(jī)遇、仿制藥產(chǎn)品選擇策略與關(guān)鍵因素、輔料的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)對(duì)復(fù)雜仿藥產(chǎn)品的影響，以及505b(2)申報(bào)新藥時(shí)產(chǎn)品選擇和研發(fā)關(guān)鍵因素等主題，匯聚了來自國(guó)內(nèi)外的一線專家，旨在幫助從事仿制藥研發(fā)的人士洞悉國(guó)際仿制藥企業(yè)的戰(zhàn)略、策略與市場(chǎng)趨向，助力我國(guó)仿制藥企業(yè)能力提升。

　　接下來，《藥學(xué)進(jìn)展》小編為您做向?qū)В瑤餐仡櫧裉斓木蕛?nèi)容！

　　江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)管理處

　　王宗敏處長(zhǎng)：

　　王宗敏處長(zhǎng)在開幕式上代表江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局致辭，王處長(zhǎng)在致辭中指出，仿制藥的一致性評(píng)價(jià)是藥品審評(píng)審批制度改革中的一項(xiàng)重要舉措，目的是要提高我國(guó)仿制藥質(zhì)量，使其在國(guó)內(nèi)更多地替代進(jìn)口藥并走出國(guó)門，從而降低醫(yī)保費(fèi)用。江蘇省同樣非常重視仿制藥的一致性評(píng)價(jià)，以省政府辦公廳的名義下發(fā)實(shí)施意見，全面啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)工作，制定獎(jiǎng)補(bǔ)政策，將其作為振興先進(jìn)制造業(yè)的重要部分。

　　國(guó)際仿制藥市場(chǎng)新趨向:挑戰(zhàn)和機(jī)遇；

　　仿制藥產(chǎn)品開發(fā):產(chǎn)品選擇策略和考慮因素

　　原以色列梯瓦公司北美研發(fā)資深副總裁

　　YatindraMJoshi博士：

　　在第一部分“國(guó)際仿制藥市場(chǎng)新趨向：挑戰(zhàn)和機(jī)遇”的報(bào)告中，Yatindra博士指出在仿制藥市場(chǎng)中，優(yōu)質(zhì)的藥物、不間斷的供應(yīng)、可支付的價(jià)格以及更良好的治療效果是患者最期望的。而目前的仿制藥市場(chǎng)機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存：

　?。ㄒ唬┓轮扑幨袌?chǎng)的機(jī)遇：

　　全球仿制藥市場(chǎng)快速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2019年，中國(guó)仿制藥市場(chǎng)將與美國(guó)相當(dāng)；

　　監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)對(duì)高質(zhì)量仿制產(chǎn)品給予獎(jiǎng)勵(lì)，有效提升行業(yè)水平；

　　大量的生產(chǎn)商和CRO企業(yè)為仿制藥廠商提供專業(yè)高效服務(wù)，部分委托的方式使仿制成功率得以提升，同時(shí)成本能夠得到一定程度的降低；

　　仿制藥，尤其是首仿藥具有可觀的投資回報(bào)。

　?。ǘ┓轮扑幨袌?chǎng)面臨的挑戰(zhàn)：

　　仿制藥開發(fā)存在風(fēng)險(xiǎn)，投入大量資源后藥物的治療效果和體內(nèi)過程可能不及預(yù)期；

　　仿制藥的終端價(jià)格會(huì)受到眾多因素制約，使企業(yè)面臨收益層面的壓力；

　　后期進(jìn)入的競(jìng)爭(zhēng)者門檻較低，會(huì)對(duì)首仿企業(yè)造成較大沖擊。

　　基于上述背景，Yatindra博士在第二部分“仿制藥產(chǎn)品開發(fā)：產(chǎn)品選擇策略和考慮因素”的報(bào)告中提出：在仿制藥產(chǎn)品的開發(fā)過程中，對(duì)于產(chǎn)品的選擇，應(yīng)首先通過對(duì)品種發(fā)展現(xiàn)狀、發(fā)展前景、同領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)情況、投資成本、專利情況、主成分及處方復(fù)雜性、藥代動(dòng)力學(xué)等因素的預(yù)測(cè)分析初步選擇合適的品種，再根據(jù)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)進(jìn)行調(diào)整。

　　輔料的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)對(duì)復(fù)雜仿藥產(chǎn)品的影響；

　　505b(2)申報(bào)新藥:產(chǎn)品選擇和研發(fā)關(guān)鍵因素解析

　　原以色列梯瓦公司北美研發(fā)副總裁

　　童偉勤博士：

　　在第一部分“輔料的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)對(duì)復(fù)雜仿藥產(chǎn)品的影響“的報(bào)告中，童博士認(rèn)為在仿制藥的開發(fā)過程中，輔料和原料藥同樣重要，輔料的晶型、顆粒大小、黏度、水分含量等關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)都會(huì)對(duì)復(fù)雜仿藥產(chǎn)品的生物利用度等性質(zhì)產(chǎn)生重要影響，了解輔料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性和它們對(duì)產(chǎn)品性能的影響是QbD產(chǎn)品開發(fā)的關(guān)鍵。童博士建議采取基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法來確保資源投資和風(fēng)險(xiǎn)之間的充分平衡，同時(shí)他著重強(qiáng)調(diào)了患者同供應(yīng)商、不同領(lǐng)域科學(xué)家之間以及行業(yè)同監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間交流的重要性。

　　在第二部分“505b(2)申報(bào)新藥：產(chǎn)品選擇和研發(fā)關(guān)鍵因素解析”的報(bào)告中，童博士指出505b(2)申報(bào)新藥在產(chǎn)品選擇上應(yīng)著重考慮技術(shù)可行性、商業(yè)層面的可行性、獨(dú)占權(quán)、專利覆蓋、發(fā)展成本等關(guān)鍵因素，而良好的發(fā)展計(jì)劃、審批途徑、專利策略和商業(yè)化計(jì)劃是產(chǎn)品成功開發(fā)的關(guān)鍵。另外，企業(yè)應(yīng)盡快獲得FDA對(duì)于開發(fā)策略的投入，并且深入理解估價(jià)拐點(diǎn)來把控好投資和回報(bào)的平衡。

　　“千人計(jì)劃”專家、江蘇諾佰奧生物醫(yī)藥股份有限公司董事長(zhǎng)

　　鄭維義博士：

　　在高峰對(duì)話環(huán)節(jié)，鄭博士就“國(guó)際仿制藥企業(yè)的發(fā)展路徑與關(guān)鍵問題”同各位與會(huì)嘉賓展開了深入的交流與探討，鄭博士主要針對(duì)以下幾個(gè)問題作出解答：

　　FDA的505b(2)新藥申請(qǐng)途徑相關(guān)問題：

　　505b(2)是美國(guó)獨(dú)有的新藥申請(qǐng)途徑，已經(jīng)成為諸多醫(yī)藥公司的開發(fā)策略之一，常被比喻為“站在巨人肩膀的攀登之旅”，505b(2)申請(qǐng)作為505b(1)申請(qǐng)與ANDA的中間途徑，越來越受到生產(chǎn)商的青睞，其優(yōu)勢(shì)在于：(1)程序相對(duì)簡(jiǎn)化，減少重復(fù)試驗(yàn)及研發(fā)投入；(2)較豐厚的市場(chǎng)回報(bào)：一經(jīng)審批即可獲準(zhǔn)數(shù)年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)；(3)可有效應(yīng)對(duì)專利懸崖和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。另外，鄭博士強(qiáng)調(diào)：該途徑作為重要的藥品開發(fā)策略，專利保護(hù)是重中之重，在選擇申請(qǐng)途徑時(shí)應(yīng)針對(duì)具體產(chǎn)品做相應(yīng)評(píng)估。

　　開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)的目的：

　　開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，不應(yīng)因?yàn)镕DA的審核而改變劑型，而是應(yīng)以政策為導(dǎo)向，著眼于提高新劑型的安全性及療效，達(dá)到順利上市的最終目的。

　　我國(guó)的仿制藥如何占據(jù)國(guó)際市場(chǎng)：

　　從國(guó)際市場(chǎng)的視角來看，我國(guó)的制藥產(chǎn)業(yè)要想滿足國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)及要求，共享國(guó)際市場(chǎng)這塊更大的蛋糕，應(yīng)著力從仿制藥大國(guó)轉(zhuǎn)型為仿制藥強(qiáng)國(guó)，與當(dāng)?shù)貎?yōu)秀醫(yī)藥企業(yè)建立合作伙伴關(guān)系，把握先發(fā)優(yōu)勢(shì)。隨著我國(guó)一致性評(píng)價(jià)工作的開展，仿制藥的質(zhì)量研究正在從“仿標(biāo)準(zhǔn)”向“仿產(chǎn)品（原研藥）”轉(zhuǎn)變，力求確保仿制藥的質(zhì)量和療效與原研藥一致。

　　應(yīng)用創(chuàng)新平臺(tái)技術(shù)開發(fā)滿足患者需求的產(chǎn)品開發(fā)實(shí)例兼談505(b)(2)產(chǎn)品開發(fā)策略

　　江蘇省醫(yī)健產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟副理事長(zhǎng)，千人計(jì)劃專家

　　聞曉光博士：

　　聞博士在報(bào)告開始首先指出仿制藥一致性評(píng)價(jià)給中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)帶來更多的是機(jī)遇，聞博士講解了BE豁免及相關(guān)案例，他認(rèn)為獲得BE豁免的三個(gè)重要因素是溶解度、滲透性、溶出度，而獲得BE豁免可以大大降低研發(fā)成本。

　　針對(duì)505(b)(2)途徑新藥，越洋醫(yī)藥利用自身的緩控釋平臺(tái)技術(shù)成功開發(fā)了多個(gè)產(chǎn)品，開發(fā)的緩控釋新藥優(yōu)于第一代產(chǎn)品，研發(fā)周期相對(duì)短，療效長(zhǎng)久，副作用小，患者順應(yīng)性更好，而且投資相對(duì)較少，成功率相對(duì)較高。越洋醫(yī)藥自主開發(fā)的產(chǎn)品之一——新型止疼藥OPL-004控釋片（維安），就已按照美國(guó)FDA505(b)(2)途徑提交IND申請(qǐng)，并完成了人體藥動(dòng)學(xué)研究。結(jié)果表明，維安比美國(guó)目前市場(chǎng)的一代產(chǎn)品起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)，維安已獲得FDA臨床實(shí)驗(yàn)許可，計(jì)劃于2019年10月提交美國(guó)新藥申請(qǐng)(NDA)。另外，本產(chǎn)品還在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)獲得臨床批準(zhǔn)，也向CFDA遞交了申報(bào)材料。

　　聞博士認(rèn)為利用最先進(jìn)的儀器設(shè)備，建立平臺(tái)技術(shù)，再進(jìn)行仿制藥產(chǎn)品的開發(fā)，會(huì)得到更多專利保護(hù)，提高技術(shù)壁壘。開發(fā)一些高難度的仿制藥同樣有利于醫(yī)藥企業(yè)走出國(guó)門，進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。

　　藥物一致性評(píng)價(jià)及仿制藥開發(fā)的項(xiàng)目管理

　　聊城大學(xué)生物制藥研究院院長(zhǎng)

　　千人計(jì)劃專家，山東省納米藥物與釋藥系統(tǒng)工程技術(shù)中心主任

　　韓軍教授：

　　韓教授在報(bào)告中深入分析了我國(guó)在仿制藥開發(fā)上存在的問題，包括我國(guó)藥物開發(fā)的規(guī)范化（國(guó)際水平）與規(guī)?；ㄍ暾w系）程度不足，藥品質(zhì)量和制劑國(guó)際化水平有待提高，急需國(guó)際水平的研發(fā)平臺(tái)，醫(yī)藥研發(fā)造假現(xiàn)象仍然存在，臨床研究機(jī)構(gòu)短缺等。

　　之所以要進(jìn)行藥物一致性評(píng)價(jià)及仿制藥開發(fā)的項(xiàng)目管理，韓教授指出是出于以下六個(gè)目的：①發(fā)展效率；②降低運(yùn)營(yíng)成本；③實(shí)現(xiàn)一致性；④同F(xiàn)DA熟練交流；⑤該品質(zhì)ANDA檔案；⑥成功推出產(chǎn)品，而這項(xiàng)工作需要通過投資組合管理、資源管理、聯(lián)盟管理和風(fēng)險(xiǎn)管理來實(shí)現(xiàn)。另外，韓教授再次強(qiáng)調(diào)要想取得研發(fā)的成功，項(xiàng)目的管理十分重要，應(yīng)當(dāng)做好以下幾方面工作：

　　1.處方前研究：API、RLD和FP表征；了解基本的物理化學(xué)性質(zhì)

　　2.模型開發(fā)和體內(nèi)外相關(guān)性：更好的吸收模式；體內(nèi)外相關(guān)性(IVIVC)；食物和藥物作用；高變異藥物和局部作用藥物的生物等效性研究設(shè)計(jì)

　　3.仿制藥配制和制造：形成專家系統(tǒng)和試驗(yàn)設(shè)計(jì)；通過體外測(cè)試進(jìn)行處方評(píng)估；流程模擬工具的開發(fā)

　　4.試驗(yàn)工廠：設(shè)備可擴(kuò)展到制造廠

　　5.分析研究：API，RLD，輔料，雜質(zhì)，規(guī)格，方法和協(xié)議

　　仿制藥生物利用度決定因素的發(fā)現(xiàn)及其對(duì)一致性評(píng)價(jià)的影響

　　二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師、中科院百人計(jì)劃入選者

　　上海中醫(yī)藥大學(xué)系統(tǒng)藥代動(dòng)力學(xué)中心主任

　　楊凌教授：

　　楊凌教授圍繞生物利用度研究現(xiàn)狀、BE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估關(guān)鍵因素分析、BE體外風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估關(guān)鍵技術(shù)和臨床BE關(guān)鍵因素分析與對(duì)策這四大主題做了精彩報(bào)告。

　　首先楊教授就國(guó)內(nèi)外生物利用度的研究現(xiàn)狀做了簡(jiǎn)要介紹，同時(shí)指出，應(yīng)加大對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)研究的關(guān)注度，不僅應(yīng)強(qiáng)調(diào)生物等效性評(píng)價(jià)的規(guī)范性，更應(yīng)該注重藥學(xué)、藥劑學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)屬性間的邏輯關(guān)系，建立以BE為終點(diǎn)的藥學(xué)因素、藥劑學(xué)因素、ADME屬性因素的獨(dú)立影響評(píng)價(jià)體系；側(cè)重于群體性和個(gè)體性的藥代動(dòng)力屬性決定因素的理解和評(píng)價(jià)；

　　針對(duì)上述問題，楊教授針對(duì)影響“仿制藥生物利用度”的決定因素以及如何建立完整的BE決定共性因素的體外評(píng)價(jià)體系提出了自己的見解：

　　1.首過代謝及其評(píng)價(jià)體系：藥物的首過代謝深刻影響其口服生物利用度，能否在體外模擬藥物/劑型的首過代謝過程是核心問題；

　　2.建立成熟的體外ADME/T技術(shù)平臺(tái)，運(yùn)用于基礎(chǔ)單因素的定性和定量評(píng)價(jià)中；

　　3.建立完善的芯片化和數(shù)字化技術(shù)平臺(tái)，用于實(shí)現(xiàn)單因素與整體PK行為的平穩(wěn)過渡。

　　在仿制藥一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)勢(shì)推進(jìn)下，BE評(píng)價(jià)迎來巨大的發(fā)展機(jī)遇，機(jī)遇和挑戰(zhàn)總是并存的，楊教授針對(duì)“生物個(gè)體體系藥代屬性決定因素存在巨大差異”這一挑戰(zhàn)提出了有效應(yīng)對(duì)對(duì)策：1.監(jiān)控關(guān)鍵因素；2.根據(jù)關(guān)鍵因素參數(shù)變化推算受試者變異度、人數(shù)調(diào)整實(shí)驗(yàn)方案。