3月31日，AgingCell雜志發(fā)表了題為“RapamycininhibitsthesecretoryphenotypeofsenescentcellsbyaNrf2-independentmechanism”的論文。來自俄勒岡州立大學(xué)的科學(xué)家們證實，雷帕霉素能夠幫助對抗神經(jīng)系統(tǒng)損傷，如阿爾茨海默癥。

　　該研究的通訊作者VivianaPerez表示，這一發(fā)現(xiàn)有望為神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供新的治療途徑。

　　Perez說：“雷帕霉素的價值顯然與解決細(xì)胞衰老（cellularsenescence）相關(guān)問題有關(guān)。到達(dá)衰老時期時，細(xì)胞會停止增殖，開始分泌引發(fā)炎癥的有害物質(zhì)。”

　　有害化合物的分泌創(chuàng)作了一個毒性環(huán)境，稱為衰老相關(guān)分泌表型（senescence-associatedsecretoryphenotype，SASP）。SASP會破壞細(xì)胞微環(huán)境，改變相鄰細(xì)胞正常運作的能力。這一廣泛的過程最終與衰老相關(guān)。

　　雷帕霉素似乎能夠幫助對抗衰老。

　　“細(xì)胞衰老的增加與多種退行性疾病有關(guān)，包括癌癥、心臟病、糖尿病和神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ绨V呆、阿爾茨海默癥）。在實驗動物中，當(dāng)我們清除衰老細(xì)胞，它們會活得更久，產(chǎn)生更少的疾病。而雷帕霉素治療能夠帶來相似的效果。”Perez解釋道。

 　　新發(fā)現(xiàn)

　　在該研究之前，科學(xué)家們只觀察到了雷帕霉素在這一過程中的一種作用機制：幫助上調(diào)Nrf2的作用。Nrf2是一個主調(diào)節(jié)器，能夠“打開”（turnon）多達(dá)200個負(fù)責(zé)細(xì)胞修復(fù)、致癌物質(zhì)解毒、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝、抗氧化保護以及其它作用的基因。

　　在這一研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素能夠幫助降低SASP水平。他們得出的結(jié)論是：除了Nrf2通路，雷帕霉素也能夠直接影響SASP水平。這可能對神經(jīng)元和其它類型細(xì)胞產(chǎn)生影響。

　　一些其它研究表明，SASP能夠損傷幫助保護神經(jīng)元功能和健康的星形膠質(zhì)細(xì)胞。這可能是某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病因之一。Perez說：“雷帕霉素幫助預(yù)防SASP相關(guān)細(xì)胞損傷的能力將對解決衰老相關(guān)問題更加有益。”

　　抗衰老

　　雷帕霉素是由吸水鏈霉菌FC904發(fā)酵產(chǎn)生的三烯大環(huán)內(nèi)酯類化合物，1999年作為器官移植抗排斥藥物上市。近年來，隨著對雷帕霉素研究的不斷深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)雷帕霉素及其衍生物具有抗腫瘤、抗真菌、免疫抑制和抗衰老等多種生物學(xué)功能。其中，抗衰老作用尤為受到關(guān)注。

　　研究發(fā)現(xiàn)，接受雷帕霉素治療的小鼠更加健康，認(rèn)知和心血管健康有所改善，壽命更長。小編曾在《“140歲”小鼠！抗衰老“神藥”雷帕霉素能否讓人類實現(xiàn)“長壽夢”》一文中詳細(xì)匯總過雷帕霉素抗衰老的關(guān)鍵研究，包括支持性和反對性的研究

　　限制性

　　值得注意的是，雷帕霉素一個重要的副作用限制了其作為抗衰老藥物在人類中的使用。它會導(dǎo)致胰島素抵抗增加，從而增加患糖尿病的風(fēng)險。這一副作用也會限制雷帕霉素用于治療退行性疾病。為克服這一問題，目前，科學(xué)家們正在尋找能夠產(chǎn)生相似生物學(xué)作用，但不帶來不必要副作用的雷帕霉素類似物。