兒童用藥不良反應(yīng)，你真的了解么？

　　藥物不良反應(yīng)（adversedrugreactions,ADR）是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時出現(xiàn)的有害和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。藥物是臨床治療疾病的重要手段之一，直接關(guān)系到患者和公眾的生命健康及生命質(zhì)量，同時藥物的不良反應(yīng)也是醫(yī)療界歷來高度重視而又難以徹底解決的難題。

　　2010年第六次全國人口普查數(shù)據(jù)表明，我國大陸現(xiàn)有0~14歲兒童約2.22億，占全國總?cè)丝诒戎氐?6.60%，從患病人數(shù)的總量看，每年患病兒童約占總患病人數(shù)的20%，如此龐大的兒童人口基數(shù)和患兒數(shù)量決定了我國兒童用藥總體需求量大的現(xiàn)狀。近年來，糖尿病、高血壓、血脂異常和抑郁癥等疾病在兒童及青少年中的發(fā)病率明顯上升，疾病發(fā)病日益低齡化更加凸顯了兒童用藥的潛在需求。

　　目前我國兒科用藥現(xiàn)狀為：兒科專用藥稀缺、臨床用藥選擇性受限、用藥成人化現(xiàn)象普遍、超說明書使用藥物情況嚴(yán)重等。兒童患者在臨床中是一個特殊的群體，特別是嬰幼兒、新生兒和早產(chǎn)兒，其在解剖、生理、生化、病理和免疫等方面有著許多與成人明顯不同的特點(diǎn)，對藥物的吸收、分布、代謝、排泄、療效和毒性反應(yīng)等均有特殊反應(yīng)。兒童藥物的不良反應(yīng)層出不窮，一直是全社會普遍關(guān)注的重點(diǎn)。

　　兒童生理特點(diǎn)對藥效和藥物代謝的影響

　　兒童生理特點(diǎn)對藥效的影響

　　兒童血腦屏障的通透性較強(qiáng)，一些藥物容易透過血腦屏障在腦組織中沉積引起神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如氨基糖類藥物對嬰幼兒引起的中毒，此類藥物是造成我國兒童耳毒性聽力損傷的主要因素；新生兒及嬰幼兒液體占體重比例大，對水和電解質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)功能差，易致脫水和電解質(zhì)紊亂，如利尿劑可能引起低鈉和低鉀現(xiàn)象；兒童鈣鹽代謝旺盛且易受藥物影響，服用苯妥英鈉和糖皮質(zhì)激素在影響鈣鹽吸收的同時還影響骨骼鈣鹽代謝，導(dǎo)致脫鈣和骨質(zhì)疏松，嚴(yán)重者甚至發(fā)生骨折，影響生長發(fā)育；許多激素和抗激素制劑會擾亂兒童內(nèi)分泌，如糖皮質(zhì)激素能夠影響糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，長期服用導(dǎo)致兒童生長發(fā)育遲緩、身材矮小和免疫力低下等情況。

　　兒童生理特點(diǎn)對藥物代謝的影響

　　在藥物吸收方面，兒童由于胃酸過少，酸性藥如苯巴比妥和苯妥英的生物利用度會下降，而堿性藥物或酸不穩(wěn)定藥物如青霉素、氨芐西林和紅霉素的生物利用度會提高；新生兒體表面積相對較大且皮膚角化層薄，藥物經(jīng)皮吸收能力是成人的數(shù)倍，故常有新生兒局部用藥導(dǎo)致中毒的報(bào)道，如碘劑、水楊酸軟膏和硼酸洗劑等。此外，在藥物的分布方面，新生兒細(xì)胞外液量與細(xì)胞內(nèi)液量的比值較高，易導(dǎo)致水溶性藥物的分布容積增大，如慶大霉素和磺胺二甲基異唑等。

　　小兒肝腎發(fā)育不完善，對藥物的代謝和排泄能力較低，藥物不良反應(yīng)情況相對高發(fā)。兒童的肝中所含細(xì)胞色素P450(CYP450)和結(jié)合酶缺乏且活力比成年人低得多，導(dǎo)致藥物的清除半衰期延長，毒副作用增加。如兒童體內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的不成熟，不能催化葡萄糖醛酸與氯霉素和與膽紅素的結(jié)合，從而導(dǎo)致膽紅素血液濃度升高和氯霉素在小兒體內(nèi)積累，易導(dǎo)致小兒核黃疸和灰嬰綜合征。

　　兒童腎臟排泄功能尚未成熟，如足月兒腎小球?yàn)V過率是2-4mL/min，而早產(chǎn)兒僅為0.7-0.8mL/min，8-12個月的嬰兒腎排泄與較大兒童的相當(dāng)。故兒童服用藥物后腎臟的清除是延遲的，需要減少服藥劑量，否則易致蓄積中毒，如氨基糖苷類抗生素的腎毒性。

　　臨床兒童用藥現(xiàn)狀

　　兒童專用藥物的種類與數(shù)量較少

　　兒童作為藥品消費(fèi)的一個特殊群體，有巨大的消費(fèi)市場。我國兒童用藥市場總規(guī)模發(fā)展已愈200億元人民幣，且年增長率高達(dá)7%。兒童用藥領(lǐng)域也已經(jīng)從傳統(tǒng)的抗感冒藥、抗感染藥、止咳平喘藥、止瀉藥和維生素類藥擴(kuò)展到了中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、降膽固醇和降糖藥等領(lǐng)域，但知名度較高的兒童用藥品牌多為外資和合資企業(yè)品牌。

　　在我國現(xiàn)有的6000多家制藥企業(yè)中，僅10余家制藥企業(yè)專門生產(chǎn)兒童用藥。相對于成人用藥，兒童藥物的研發(fā)對安全性評價試驗(yàn)的要求較高且臨床試驗(yàn)研究困難更大，導(dǎo)致研發(fā)難度和研發(fā)投入相對較大；兒童用藥規(guī)格往往較成人小，定價相對較低。上述諸多因素導(dǎo)致了兒童藥品的研發(fā)積極性不高、生產(chǎn)兒童藥物的廠家較少、兒童專用藥物的品規(guī)和劑型不足等現(xiàn)狀，尤其是滿足臨床需要的特殊規(guī)格和特殊劑型更為缺乏，國產(chǎn)兒童用藥發(fā)展相對滯后。

　　資料顯示，國內(nèi)市場90%的藥品沒有兒童劑型，常用的3000多種藥品中，兒童專用藥物品種數(shù)占兒童所用藥物比例的3%，處方藥中兒童專用藥物占兒童所用藥物比例只有1.93%，非處方藥中兒童專用藥物占兒童所用藥物不到20%。對2010版《國家基本藥物目錄》統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，化學(xué)藥物部分有288種口服藥物，兒童專用藥物只有1種，兒童可用藥物有207種中，有新生兒用藥說明書的僅19種；中成藥部分有9種，劑型以顆粒劑為主。

　　兒童藥物的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

　　《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，藥品的說明書必須注明藥品的適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)等。由于缺少兒童方面的臨床研究數(shù)據(jù)，目前大部分藥物說明書中并沒有寫明兒童服用的禁忌、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)等內(nèi)容，對兒童的服用量只是用“兒童酌減”和“謹(jǐn)遵醫(yī)囑”等模糊字眼。由于缺少科學(xué)詳細(xì)的用藥信息等因素，導(dǎo)致兒童臨床用藥存在諸多不合理現(xiàn)象，如超說明書用藥、不合理選藥（濫用抗菌藥物和解熱鎮(zhèn)痛藥等）、用藥劑量不精準(zhǔn)、給藥途徑不合理（如過度使用靜脈輸液）和聯(lián)合用藥等。

　　調(diào)研發(fā)現(xiàn)，臨床中兒童藥物的用量常以成人用藥量為基礎(chǔ)并酌情減量，此種通過將成人劑量變少等方式確定兒童服藥量的做法容易造成服藥劑量不準(zhǔn)確、藥物穩(wěn)定性破壞等結(jié)果，以上諸多因素均會不同程度的增加兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生幾率。

　　兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率較高

　　由于臨床用藥的復(fù)雜性以及兒童自身對不良反應(yīng)不能主觀表達(dá)等客觀因素，兒童用藥后的不良反應(yīng)容易被忽視或誤判，直接影響藥物療效和不良反應(yīng)的觀察，甚至產(chǎn)生藥源性疾病，致使兒童用藥不良反應(yīng)率居高不下。

　　相關(guān)資料顯示，每年兒童患者占總就診人數(shù)的比例高達(dá)20%，因藥品不良反應(yīng)死亡的人群中兒童人數(shù)竟有1/3之多。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，兒童藥物不良反應(yīng)發(fā)生率約為12.9%，新生兒更是高達(dá)24.4%，是成人的2-4倍。

　　藥品不良反應(yīng)對兒童造成的傷害相比成人更為嚴(yán)重，如我國7歲以下兒童因不合理使用抗生素造成耳聾的數(shù)量多達(dá)30萬，占聾啞兒童總數(shù)的30%—40%。兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率如此之高，已成為兒科臨床中不可忽視并亟待解決的難題。

　　兒童用藥常見的不良反應(yīng)

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低的藥物依次為抗感染類藥物、電解質(zhì)平衡藥、化痰止咳藥和解熱鎮(zhèn)痛藥等?；瘜W(xué)藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率要高于中藥和生物制劑，較多的不良反應(yīng)主要集中在抗菌藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥和抗感冒藥。例如抗感染藥阿奇霉素、炎琥寧、頭孢硫脒和紅霉素等，多以胃腸道損害等不良反應(yīng)為主。

　　嚴(yán)重不良反應(yīng)的表現(xiàn)以過敏性休克、過敏樣反應(yīng)和呼吸困難等嚴(yán)重過敏反應(yīng)為主，其次為心血管系統(tǒng)的損害,表現(xiàn)為心-呼吸衰竭和紫紺?？诜苿﹦t以胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害為主；注射劑所引起的不良反應(yīng)，常表現(xiàn)為皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害和全身性損害。

　　按照藥物類別及給藥途徑分，化學(xué)藥口服制劑的不良反應(yīng)多表現(xiàn)為惡心、皮疹、嘔吐、頭暈、瘙癢、頭痛、腹瀉、腹痛、口干和咳嗽等；化學(xué)藥注射劑的不良反應(yīng)多表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、胸悶、過敏反應(yīng)、頭暈、心悸、寒戰(zhàn)和發(fā)熱等。中成藥口服制劑的不良反應(yīng)多表現(xiàn)為惡心、腹瀉、皮疹、嘔吐、腹痛、瘙癢、頭暈、胃不適、口干和頭痛等，中藥注射劑的不良反應(yīng)多表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、胸悶、惡心、心悸、寒戰(zhàn)、過敏反應(yīng)、頭暈、嘔吐和呼吸困難等。

　　根據(jù)2011-2013年的國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)看，總體上兒童藥品不良反應(yīng)報(bào)告比例略低于國家兒童的人口比例，呈較為平穩(wěn)的趨勢。兒童不良反應(yīng)的發(fā)生與其生長發(fā)育狀況密切相關(guān)，年齡越小發(fā)生率越高，男童高于女童。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，6歲以下兒童的不良反應(yīng)上報(bào)比例為40%以上，其中1—3歲兒童不良反應(yīng)的發(fā)生率最高，其次為1歲以下患兒，6歲以上患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低。2014年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告顯示，14歲以下兒童不良反應(yīng)報(bào)告比例占10.5%，其中化學(xué)藥占81.2%、中藥占17.3%、生物制品占1.5%；按藥品劑型統(tǒng)計(jì)：中注射劑占60.9%、口服制劑占35.2%、其他制劑占3.9%；按給藥途徑統(tǒng)計(jì)：靜脈注射給藥占57.8%，其他注射給藥占3.0%，口服給藥占36.2%，其他給藥途徑占3.0%。

　　《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》是由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心不定期發(fā)布的，能夠及時反饋收集到某些藥品可能存在的安全隱患信息，截至2015年12月11日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共發(fā)布69期。

　　其中以“兒童用藥問題”或“兒童嚴(yán)重病例分析”為專題進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)分析有5期，分別如下：

　　第38期“細(xì)辛腦注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告”中，14歲以下的兒童患者達(dá)466例，占嚴(yán)重病例的65.64%，其中6歲以下兒童嚴(yán)重病例高達(dá)387例，占全部兒童嚴(yán)重病例的83.05%。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)和呼吸困難等，其中過敏性休克107例，占細(xì)辛腦注射劑過敏性休克報(bào)告總數(shù)的63.69%。

　　第43期“8146例維生素K注射液不良反應(yīng)/事件報(bào)告”中，有1715例兒童不良反應(yīng)的病例，占比21.05%，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的病例報(bào)告為295例，占嚴(yán)重病例報(bào)告的33.00%”。

　　第48期“喜炎平注射液”涉及14歲以下兒童患者病例報(bào)告的有1048例，占報(bào)告總數(shù)的71.00%，其中嚴(yán)重病例報(bào)告28例，占比57.14%，報(bào)告中主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、紫紺和呼吸困難。

　　第49期“酸氨溴索注射劑的嚴(yán)重過敏反應(yīng)”報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品在臨床上存在不合理使用的現(xiàn)象，此現(xiàn)象在兒童病例中尤為突出。79例兒童嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的病例報(bào)告中，用藥劑量超出鹽酸氨溴索劑量范圍的51例，占嚴(yán)重病例的64.56%。

　　第69期“警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風(fēng)險”報(bào)告中顯示6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)病例報(bào)告1677例，占該品種不良反應(yīng)總報(bào)告數(shù)的28.9%，主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）和胃腸系統(tǒng)損害（占7.4%），臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)；嚴(yán)重不良反應(yīng)主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統(tǒng)損害（占11.6%），臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、高熱和呼吸困難等。分析顯示，有904例兒童患者（占53.9%）的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規(guī)定的2—4次給藥，其中18例兒童患者用藥劑量超過說明書規(guī)定的每日最大劑量。

　　減少兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生的對策

　　政府監(jiān)管及政策鼓勵

　　近年來國家相繼出臺了《中國兒童發(fā)展綱要（2011-2020》、《國家藥品安全十二五規(guī)劃》、《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》和《中國兒童普通感冒規(guī)范診治專家共識》等法規(guī)指南。法規(guī)明確指出，鼓勵兒童專用藥品的研發(fā)和生產(chǎn)，尤其重視兒童專用藥品安全性相關(guān)內(nèi)容的研究，同時還明確了加強(qiáng)并重視兒童臨床用藥的合理性研究。筆者認(rèn)為，完善適合我國國情的法規(guī)政策是促進(jìn)兒童用藥的研究、生產(chǎn)及臨床合理使用，從源頭及全過程鏈降低兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率的重要舉措之一；同時，相關(guān)監(jiān)管部門推動法規(guī)的落地執(zhí)行，則是保障兒童用藥安全的必要條件。

　　此外，加強(qiáng)專業(yè)指導(dǎo)，促進(jìn)成立專門組織，負(fù)責(zé)指導(dǎo)兒童用藥的研究開發(fā)并加強(qiáng)日常監(jiān)督管理；推動兒童用藥臨床試驗(yàn)專用平臺建設(shè)和研發(fā)團(tuán)隊(duì)能力建設(shè)、提高受試者參與度，為兒童藥物的研發(fā)提供專業(yè)指導(dǎo)；加強(qiáng)兒童臨床試驗(yàn)研究的倫理審查，保護(hù)兒童權(quán)益；建立兒童藥品研發(fā)-審評交流平臺，為兒童藥物注冊申請人與審評審批機(jī)構(gòu)就兒童藥物研究開發(fā)提供順暢和充分的溝通渠道，以設(shè)定最為合理的臨床研究方案，降低兒童臨床試驗(yàn)安全風(fēng)險，減少不必要的兒童受試與資源浪費(fèi)；制訂兒科藥物研究規(guī)劃，保證兒童用藥研究工作推進(jìn)的科學(xué)性和持續(xù)性。

　　綜上，建議國家建立相關(guān)的專業(yè)隊(duì)伍和專用平臺，在兒童藥品的研發(fā)、審評審批及臨床應(yīng)用和監(jiān)督管理過程中，加強(qiáng)對兒童藥品研發(fā)中的安全性數(shù)據(jù)考察和臨床應(yīng)用過程中藥物不良反應(yīng)信息的整理分析，合理指導(dǎo)兒童藥品的研究開發(fā)和臨床應(yīng)用。

　　此外，給予兒童藥物研發(fā)企業(yè)一定的鼓勵措施，激勵兒童藥物研究開發(fā)，解決因兒童藥品短缺所致的超藥品說明書用藥等問題，從源頭上控制兒童用藥風(fēng)險系數(shù)、降低兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。

　　規(guī)范兒童臨床合理用藥

　　提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)對兒童用藥的安全培訓(xùn)意識，將有關(guān)兒童安全用藥權(quán)威規(guī)范的相關(guān)信息及時提供給兒科醫(yī)師、藥師和有關(guān)從業(yè)人員，給患兒提供專業(yè)的藥學(xué)服務(wù)和精準(zhǔn)的臨床服務(wù)，促進(jìn)臨床規(guī)范和合理用藥。醫(yī)生應(yīng)綜合根據(jù)年齡和病情等因素，為患兒慎重用藥，妥善制定包括給藥途徑、給藥劑量、給藥時間和療程長短等系列用藥方案，患兒家長需對用藥有較清楚的理解。同時醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)對兒科用藥情況有嚴(yán)格的要求和監(jiān)控，在用藥過程中仔細(xì)觀察并權(quán)衡利弊，判斷藥物的療效和不良反應(yīng)，隨時修訂并完善用藥方案。發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時應(yīng)詳細(xì)記錄并及時報(bào)告，定期進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析，對不良反應(yīng)頻發(fā)的藥物應(yīng)研究制定專門的處理措施。

　　結(jié)合兒童用藥特點(diǎn)開展藥物研發(fā)和生產(chǎn)

　　研發(fā)機(jī)構(gòu)和企業(yè)應(yīng)積極開展兒童藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，尤其重視臨床前的安全性研究工作，同時權(quán)衡安全性和有效性研究結(jié)果。規(guī)范兒童藥物上市前的臨床研究并積極參與國際等多中心臨床試驗(yàn)，獲得更大樣本量的兒童用藥人群信息。

　　兒童藥物研發(fā)中，應(yīng)結(jié)合原料藥自身的理化特性和兒童的生理心理特點(diǎn)，加強(qiáng)新品種劑型的開發(fā)，開發(fā)適合兒童心理的藥品。例如，口服制劑應(yīng)特別注意準(zhǔn)確定量、矯味和吞咽難易等問題，增加患兒用藥的順應(yīng)性；對于非口服制劑，應(yīng)考慮兒童的智力水平、協(xié)同能力和疼痛厭惡等特點(diǎn)；如，針對吸入制劑，應(yīng)設(shè)計(jì)適宜的吸入裝置，適應(yīng)兒童吸氣峰流量小和協(xié)同性差的特征；再如，經(jīng)皮給藥可有效避免針頭恐懼癥、首過消除和胃腸道不良反應(yīng)等問題，適合兒童給藥。

　　此外，兒童藥品的說明書應(yīng)根據(jù)廣泛和確切的兒童人群研究信息而制定，語言要明了清晰、易于理解，應(yīng)既便于醫(yī)師處方又利于患兒家屬正確用藥，為兒童用藥安全奠定基礎(chǔ)。

　　強(qiáng)化上市后評價與監(jiān)測，健全兒童藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系

　　兒童用藥上市后評價與監(jiān)測對保證兒童用藥安全、指導(dǎo)和規(guī)范臨床合理用藥具有重要意義。建議通過建立健全的兒童用藥再評價體系，對上市后藥品，尤其是《國家基本藥物目錄》中兒童常用藥品開展質(zhì)量、藥效和安全性再評價，保障兒童用藥安全有效，有效防范不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　建議政府投入專項(xiàng)資金，完善兒童藥物再評價體系和藥物發(fā)放使用后跟蹤制度，將常用于兒童的藥物制定風(fēng)險登記制度，建立全國范圍內(nèi)信息共享、高效聯(lián)動的不良反應(yīng)和不良事件預(yù)警機(jī)制，實(shí)現(xiàn)實(shí)時數(shù)據(jù)分析和藥品風(fēng)險預(yù)警管理。同時，因我國人口基數(shù)大、地域遼闊、地區(qū)發(fā)展不均衡等現(xiàn)狀，建議有目的性地開展區(qū)域性兒科藥物流行病學(xué)研究課題，解決地區(qū)差異的影響因素。

　　此外，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部設(shè)置專門的不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，配置有相關(guān)資質(zhì)和工作能力的工作人員，在加大對藥品不良反應(yīng)收集力度的基礎(chǔ)上，對企業(yè)自行收集的和監(jiān)測機(jī)構(gòu)反饋的數(shù)據(jù)以及國外相關(guān)安全性信息進(jìn)行評價、分析，綜合權(quán)衡產(chǎn)品的獲益與風(fēng)險，定期撰寫報(bào)告上報(bào)監(jiān)管部門；醫(yī)療機(jī)構(gòu)也應(yīng)重視兒童用藥不良反應(yīng)監(jiān)測專家隊(duì)伍的建設(shè)，加大兒科臨床藥師在不良反應(yīng)監(jiān)測中的作用。

　　總結(jié)分析

　　就目前我國兒童藥物的研發(fā)生產(chǎn)、臨床使用和監(jiān)督管理現(xiàn)狀分析，建議一是從政策上鼓勵兒童藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，解決因藥品短缺所致的不良反應(yīng)發(fā)生情況；二是從監(jiān)管上重視兒童藥物安全性研究數(shù)據(jù)和臨床安全性應(yīng)用信息的匯總分析，合理指導(dǎo)兒童藥物的研究開發(fā)和臨床應(yīng)用；三是加強(qiáng)專業(yè)人員的培養(yǎng)和隊(duì)伍建設(shè)，保障兒童用藥安全并有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率；四是強(qiáng)化兒童藥品上市后的評價與監(jiān)測，健全兒童藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系，控制不良反應(yīng)的發(fā)生并降低不良反應(yīng)而導(dǎo)致的各種損失。