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謝青教授訪談:多重NAs藥物治療失敗患者的治療

2017-04-06 來源:醫(yī)脈通肝臟科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:就中國而言,拉米夫定是第一個上市的核苷類藥物,從上市到現(xiàn)在已經(jīng)將近有十多年的時間。我們中國很多乙肝病人從一開始接受拉米夫定治療到現(xiàn)在,因為拉米夫定的耐藥率比較高,有相當(dāng)一部分病人可能出現(xiàn)了多重的耐藥,在這種情況下對多重耐藥的挽救治療是臨床上面臨的挑戰(zhàn)。

  2017年2月15-19日,第26屆亞太肝臟研究協(xié)會年會(APASL2017)在中國上海盛大召開。APASL會議期間,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院感染科主任謝青教授針對多重核苷(酸)類藥物(NAs)治療失敗患者的治療問題進(jìn)行了分享,醫(yī)脈通有幸邀請到謝青教授接受采訪?,F(xiàn)整理如下,以饗讀者。

  多重NAs藥物治療失敗的臨床現(xiàn)狀

  就中國而言,拉米夫定是第一個上市的核苷類藥物,從上市到現(xiàn)在已經(jīng)將近有十多年的時間。我們中國很多乙肝病人從一開始接受拉米夫定治療到現(xiàn)在,因為拉米夫定的耐藥率比較高,有相當(dāng)一部分病人可能出現(xiàn)了多重的耐藥,在這種情況下對多重耐藥的挽救治療是臨床上面臨的挑戰(zhàn)。

  之后恩替卡韋上市,使得初治選擇恩替卡韋這種強(qiáng)效抗病毒治療的患者避免了耐藥問題,但是我們中國確實存在有一部分的病人過去使用拉米夫定治療失敗。

  如果是拉米夫定耐藥,我們在指南或者臨床實踐當(dāng)中,大部分都是推薦,加用阿德福韋或者是換用替諾福韋。前幾年由于替諾福韋在中國還不能獲得,但是最近一年來我們中國已經(jīng)獲得了替諾福韋,而且價格是比較低的,所以很多病人是可以支付的起。

  在臨床上,由于過去暴露過拉米夫定,或者是挽救治療失敗的病人,可能會出現(xiàn)多重耐藥。多重耐藥是指出現(xiàn)了兩個耐藥位點,同時對兩個或者兩個以上NAs藥物的抗病毒治療的療效不敏感。我們從耐藥的檢測上可以看到拉米夫定相關(guān)的耐藥位點,比如204I位點、180位點或者204M耐藥位點,同時加上阿德福韋的一個耐藥位點,那么就是兩個或者兩個以上耐藥位點就會影響到抗病毒治療的療效,這就是多重耐藥。現(xiàn)在多重耐藥在臨床上確實也是會對臨床治療的療效,或者臨床的處理帶來一定的困難。

  多重NAs藥物治療失敗的管理

  多重耐藥在臨床上確實會對臨床治療的療效,或者臨床的處理帶來一定的困難?,F(xiàn)在臨床上對多重耐藥的處理,國際上更多的是推薦替諾福韋。本次APASL會議上,侯金林教授代表課題組匯報了一項研究,提供了替諾福韋挽救治療對一些應(yīng)答效果不好或者多重耐藥的慢乙肝患者的療效和安全性數(shù)據(jù)。研究結(jié)果是非常令人鼓舞的,對多重NAs藥物耐藥的慢乙肝,通過替諾福韋治療48周,病毒抑制率良好,也就是說替諾福韋對該類人群的挽救治療效果是非常滿意的。

  多重NAs藥物治療失敗的注意事項

  總體上來說,在慢乙肝治療中,口服核苷類藥物治療比較容易被患者耐受,安全性較好。但是因為口服核苷類藥物需要更長時間的治療,所以在長期治療當(dāng)中可能會出現(xiàn)一些口服NAs藥物治療的一些不良反應(yīng),包括替諾福韋長期使用過程當(dāng)中對腎臟的毒性,其實慢乙肝患者不用擔(dān)心,從現(xiàn)在全球的替諾福韋治療慢乙肝八年數(shù)據(jù)的安全性來看,替諾福韋的腎臟毒性還是比較低的,包括其對肌酐酸高、腎小管對磷的重吸收功能下降,引起臨床上表現(xiàn)為低磷血癥,這樣的發(fā)生率還是比較低的,但是我們還是建議在病人使用這些替諾福韋治療的過程當(dāng)中我們應(yīng)該還是要密切監(jiān)測病人的腎功能、血鈣和血磷以及時發(fā)現(xiàn)口服核苷類藥物帶來的不良反應(yīng)。

  另外我們還要關(guān)注,特別是一些腎臟損害高危人群,比如說年紀(jì)比較大的病人、存在心血管疾病、存在代謝綜合癥,包括像高血壓、糖尿病等代謝性疾病的病人。這些代謝性的疾病本身也會對腎臟造成一些損害,所以加上口服NAs藥物的長期使用,可能會有更多的風(fēng)險引起腎臟損害,所以我們對一些高危人群在使用替諾福韋的過程當(dāng)中,我們監(jiān)測的時間應(yīng)更加密切。

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