阿爾茲海默癥（AD）的風(fēng)險(xiǎn)因素讓人難以捉摸。如今，由加州大學(xué)引領(lǐng)的國(guó)際合作團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新的基因評(píng)分方法，可用來計(jì)算與年齡相關(guān)的AD風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)結(jié)論發(fā)表在PLOSMedicine雜志上。

　　研究人員將基因型衍生的多基因遺傳信息與已知的癌癥發(fā)病率相結(jié)合，用來評(píng)估發(fā)展AD的瞬時(shí)風(fēng)險(xiǎn)，研究數(shù)據(jù)來自美國(guó)人群。本研究引領(lǐng)者之一，RahulDesikan博士，“對(duì)于任何給定的個(gè)體、年齡和遺傳信息，我們都能計(jì)算出患AD的個(gè)性化年齡風(fēng)險(xiǎn)。”也就是說，在未患有AD時(shí)，可以根據(jù)年齡和遺傳信息來計(jì)算每年患上AD的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員認(rèn)為，這種多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法，將為AD的早期診斷以及預(yù)后判斷提供非常詳實(shí)的信息。

　　1多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，預(yù)測(cè)AD發(fā)病年齡

　　在該研究中，研究人員分析了超過7萬例AD患者以及正常老年人對(duì)照組的基因型數(shù)據(jù)，仔細(xì)研究了與AD相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）數(shù)據(jù)，觀察了與AD風(fēng)險(xiǎn)以及APOE基因相關(guān)的SNP。若APOE基因存在E4變異，那么個(gè)體患遲發(fā)性AD的風(fēng)險(xiǎn)將更加大。

　　通過這些數(shù)據(jù)，科學(xué)家們建立了一個(gè)連續(xù)性的多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分方法（PHS），用于預(yù)測(cè)與年齡相關(guān)的AD風(fēng)險(xiǎn)，并在兩個(gè)獨(dú)立的隊(duì)列或特定人群中進(jìn)行測(cè)試。研究人員發(fā)現(xiàn)，PHS分值在前四位數(shù)的人患上AD時(shí)的年齡相當(dāng)?shù)停⑶一疾〉母怕首罡?。重要的是，PHS還能識(shí)別出認(rèn)知水平處在正?；€但最終患上AD的人群。

　　即使是對(duì)于那些沒有APOEE4等位基因（阿爾茲海默癥最重要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素）的人，PHS也能預(yù)測(cè)發(fā)病年齡：與PHS分值較低的人相比，PHS分值高的人患上AD的年齡要早10至15年。此外，作者還發(fā)現(xiàn)，PHS還能強(qiáng)烈預(yù)測(cè)AD的發(fā)病年齡，以及預(yù)測(cè)正常老化發(fā)展成AD。

　　2方法雖好，仍需大規(guī)模驗(yàn)證

　　研究人員表示，從臨床角度來看，多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分提供了一種新的方法，不僅能夠評(píng)估一個(gè)人一生中患AD的風(fēng)險(xiǎn)，還能預(yù)測(cè)疾病的發(fā)病年齡。同樣重要的是，AD遺傳風(fēng)險(xiǎn)的連續(xù)多基因檢測(cè)可以為預(yù)防和治療提供更好的信息，還能確定哪些人最有可能對(duì)治療有反應(yīng)。

　　雖然這項(xiàng)研究鼓舞人心，但也存在一些局限性，需要更廣泛更深入的驗(yàn)證試驗(yàn)。例如，該研究所使用的數(shù)據(jù)庫主要來自歐洲血統(tǒng)的群體，并不代表其他種族的發(fā)病率和遺傳風(fēng)險(xiǎn)。研究人員Chun-ChiehFan博士表示，想要有良好的預(yù)測(cè)性能，遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分還需大量的數(shù)據(jù)來驗(yàn)證。不過這將只是時(shí)間的問題，因?yàn)榉N族間全基因組關(guān)聯(lián)性研究正在興起，遺傳預(yù)測(cè)的種族偏差將會(huì)越來越小。