血清微小RNA或可作為肝纖維化分期的預(yù)測因子

2017-04-02 來源：醫(yī)脈通肝臟科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：肝纖維化為大多數(shù)慢性肝病發(fā)展的中間環(huán)節(jié)，肝纖維化階段是慢性肝炎疾病進程的最佳預(yù)測指標(biāo)。研究表明，適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)可使肝纖維化發(fā)生動態(tài)逆轉(zhuǎn)，因此肝纖維化的準確分期對于臨床決策和患者的個性化管理至關(guān)重要。

　　肝纖維化是機體對各種原因所致慢性肝損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，可導(dǎo)致膠原等細胞外基質(zhì)（ECM）大量沉積。如果不予有效治療，肝纖維化可進展為肝硬化并產(chǎn)生肝細胞功能障礙及門靜脈高壓等一系列并發(fā)癥，而且會成為導(dǎo)致肝細胞癌發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)。

　　肝纖維化為大多數(shù)慢性肝病發(fā)展的中間環(huán)節(jié)，肝纖維化階段是慢性肝炎疾病進程的最佳預(yù)測指標(biāo)。研究表明，適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)可使肝纖維化發(fā)生動態(tài)逆轉(zhuǎn)，因此肝纖維化的準確分期對于臨床決策和患者的個性化管理至關(guān)重要。

　　肝纖維化受患者的基因組學(xué)影響，包括IFNL3基因型和microRNA表達。然而，目前尚沒有研究將microRNAs納入纖維化預(yù)測算法。來自開羅大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)系的研究人員評估了8種選擇的血清微小RNA（miR-122，miR-126，miR-129，miR-199a，miR-155，miR-203a，miR-221和miR-223）作為非侵入性生物標(biāo)志物，評估HCV相關(guān)慢性肝病（HCV-CLD）肝纖維化分期的性能。

　　研究納入了145例HCV相關(guān)慢性肝病患者，根據(jù)Metavir肝纖維化評分分為兩組。研究分別通過RT-qPCR和等位基因鑒別技術(shù)檢測微小RNA和IFNL3rs12979860基因型。

　　研究結(jié)果

　　相較于無/輕微纖維化（F0-F1）患者，顯著肝纖維（≥F2）患者的血清miR-122表達下調(diào)，而miR-203a和miR-223表達上調(diào)；

　　相較于F0-F2期的患者和F0-F3期的患者，嚴重纖維化（≥F3）和肝硬化（F4）患者中血清miR-126，miR-129，miR-203a和miR-223表達下調(diào)；

　　嚴重纖維化（≥F3）患者中的miR-221表達上調(diào)，但在肝硬化（F4）患者中沒有變化；

　　所有比較中，miR-155，miR-199a，andIFNL3rs12979860基因型沒有顯著差異；

　　受試者工作特性分析結(jié)果顯示，≥F2、≥F3和F4期肝纖維化患者的血清微小RNA表達存在差異；

　　多變量邏輯分析提出了一種結(jié)合miR-129、miR-223，AST和血小板計數(shù)的模型，對≥F3的肝纖維患者具有高診斷準確度（AUC=0.91）；

　　該模型還可以鑒別F4期肝纖維化（AUC=0.96）和≥F2期肝纖維化（AUC=0.783），鑒別≥F3和F4期肝纖維化的性能優(yōu)于APRI指數(shù)和FIB-4指數(shù)。

　　總之，將血清微小RNA與基線預(yù)測因子相結(jié)合可作為HCV相關(guān)肝纖維化分期的新型非侵入性算法。當(dāng)然，人們還需要進行額外的研究來驗證這一模型，并測試其在其他病因肝纖維化中的意義。

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