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浙大教授發(fā)現(xiàn)可靶向治療胃癌的潛在新藥

摘要:靶向治療為胃癌患者提供了越來越多的治療選擇。人源化腫瘤異種移植模型(PDX)保留了原始癌組織的眾多特征,是臨床前藥效檢測的一個重要工具。

  最近,來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的研究人員通過構(gòu)建人源化腫瘤異種移植模型進(jìn)行了胃癌靶向藥物篩選,該研究為開發(fā)新的胃癌靶向治療藥物提供了重要信息。

  該研究通訊作者為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的滕理送教授。

  靶向治療為胃癌患者提供了越來越多的治療選擇。人源化腫瘤異種移植模型(PDX)保留了原始癌組織的眾多特征,是臨床前藥效檢測的一個重要工具。這項研究目的在于通過建立PDX胃癌模型,探索靶向Her2,MET(cMet)和FGFR2的新療法,或可幫助醫(yī)生為病人選擇合適的靶向治療藥物。

  在這項研究中,研究人員收集了32名病人的胃癌組織,移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi),并借助多種實(shí)驗(yàn)技術(shù)對Her2,cMet和FGFR2的表達(dá)水平進(jìn)行了評估。最后利用構(gòu)建的PDX模型檢測靶向抑制劑的抗腫瘤效果。

  在該研究中,研究人員成功構(gòu)建了9個PDX模型,通過檢測發(fā)現(xiàn)crizotinib和AZD4547這兩種藥物能夠?qū)Υ嬖赾Met和FGFR2過表達(dá)的PDX模型表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效應(yīng),并且在同時接受兩種藥物治療30天后,研究人員在存在FGFR2過表達(dá)的PDX模型上觀察到兩種藥物發(fā)揮了協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。進(jìn)一步的體外生化分析表明對MAPK/ERK信號途徑的抑制是藥效產(chǎn)生的重要分子機(jī)制。

  除此之外研究人員還在163名胃癌病人中發(fā)現(xiàn)攜帶HER2,cMet和FGFR2突變的比例分別為10.4%,19.6%和3.7%,并且cMet的過表達(dá)與不良預(yù)后存在顯著相關(guān)性。

  研究人員表示,這些PDX胃癌模型為藥物篩選和評估提供了一個理想的平臺,呈現(xiàn)cMet或FGFR2陽性的病人或可從靶向治療和聯(lián)合靶向治療中獲益。

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