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童春容教授:診斷遺傳易感性癌癥的臨床意義

2017-03-28 來源:醫(yī)脈通血液科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:癌癥都是外因和遺傳因素共同作用產(chǎn)生的,比較研究這兩種因素的作用及其權(quán)重,對了解不同基因的功能,發(fā)展新的防治方法,甚至優(yōu)生優(yōu)育都有重要價值。

  2016年WHO在造血淋巴組織腫瘤疾病分類首次提出了遺傳易感性髓系腫瘤,主要分為既往無疾病或器官功能障礙的遺傳易感性髓系腫瘤、既往有血小板疾病的髓系腫瘤和伴其他器官功能異常的髓系腫瘤這幾種亞型,分類詳情見《解讀2016年WHO提出的遺傳易感性髓系腫瘤》。

  美國臨床實驗室改進修正案(CLIA)建議任何MDS/AL患者,其第一代或第二代親戚中有以下現(xiàn)象要考慮家族性MDS/AL可能:AML、ALL、MDS、血小板減少、出血傾向、大細胞增加、指甲或皮膚色素沉著、口腔白斑、特發(fā)性肺纖維化、難以解釋的肝臟疾病、淋巴水腫、不典型感染、免疫缺陷、先天肢體異常;25歲前發(fā)生血液腫瘤;第一代親戚在25歲前發(fā)生癌癥,第一代及第二代親戚中多人在50歲前發(fā)生癌癥;親緣造血干細胞供者用標準程序采集不出足夠的造血干細胞。美國CLIA批準對家族性MDS/AL進行相關(guān)基因檢查。

  診斷遺傳易感性癌癥在科學上、疾病防治及指導治療上都有重大意義。

  對揭示癌癥發(fā)生、發(fā)展及惡化機制,從而發(fā)展新的防治方法及優(yōu)生優(yōu)育的價值

  癌癥都是外因和遺傳因素共同作用產(chǎn)生的,比較研究這兩種因素的作用及其權(quán)重,對了解不同基因的功能,發(fā)展新的防治方法,甚至優(yōu)生優(yōu)育都有重要價值。

  幫助患者選擇恰當?shù)闹委熉肪€及方法,避免走彎路

  較多遺傳易感性髓系腫瘤需要allo-HCT,行allo-HCT需要更小劑量的預處理方案,因為采用傳統(tǒng)的預處理方案毒性大,易發(fā)生肺部并發(fā)癥、肝靜脈閉塞病、第二腫瘤;遺傳腫瘤易感基因攜帶者更容易在鬼臼類、烷化劑類藥物影響下發(fā)生第二腫瘤,所以應(yīng)盡量避免使用;一些遺傳易感基因如DDX41基因突變者對雷利度胺反應(yīng)好,老年患者可選擇。

  1.對其家族相關(guān)基因的篩查有助于選擇合適的供者

  攜帶有髓系腫瘤遺傳基因及染色體異常的親緣供者動員造血干細胞的能力差,移植后在免疫抑制情況下可能致病。因此應(yīng)盡量選擇非血緣供者,避免選擇攜帶腫瘤易感基因的親緣供者。

  2.對遺傳易感基因攜帶者提供防治方案

  Churpek等提出,對MDA/AL易感基因攜帶者建議盡量避免接觸毒性物質(zhì),如吸煙、大量飲酒、烷化劑、蒽環(huán)類、拓撲異構(gòu)酶抑制劑、放療等;每年進行2次體檢,查血常規(guī)、白細胞分類;如異常,1~2周后復查,并查骨髓??盗埧筛纳撇糠諨C的造血功能。

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