“近2/3的癌癥突變源于DNA復制過程中隨機發(fā)生的錯誤！”

　　這是來自于約翰?霍普金斯大學基默爾癌癥中心（JohnsHopkinsKimmelCancerCenter）的科學家們在3月24日發(fā)表于《Science》期刊上的一篇最新學術論文的結(jié)論。它意味著，DNA復制出錯是導致癌變的主要因素。而且，因為隨機，所以許多癌癥突變不可避免。

　　文章作者、約翰?霍普金斯大學基默爾癌癥中心Ludwig中心的共同主任BertVogelstein博士認為：“如果我們將突變看成敵人，而且所有敵人都在外面，那么我們要做的只是防止它們進來。但是現(xiàn)在，我們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)敵人（2/3）都在里面，這意味著，我們需要一個完全不同的策略。”

　　Vogelstein博士強調(diào)：“我們需要繼續(xù)鼓勵人們規(guī)避會增加罹患癌癥風險的環(huán)境因素和生活方式。但是，很多人會因為隨機的DNA復制錯誤而患癌。所以對于癌癥，除了預防，我們還需要盡早的發(fā)現(xiàn)和治療。”

　　癌癥“壞運氣”VS環(huán)境因素

　　環(huán)境（外因）和內(nèi)因?qū)Π┌Y的影響孰輕孰重？這是科學界的一個長期爭論。

　　早在2015年，癌癥中心生物統(tǒng)計學助理教授CristianTomasetti和Vogelstein就已在《Science》上發(fā)表過文章。他們計算了干細胞分裂的次數(shù)和各組織中癌癥風險之間的關系后發(fā)現(xiàn)：在一個給定的組織中，干細胞分裂次數(shù)越多，癌變的發(fā)生概率就越大。

　　但是這一研究也引發(fā)了很多反對意見。不少科學家在Science、Nature、Cell等頂級期刊上先后發(fā)表數(shù)篇文章，圍繞這兩種因素展開激烈的論證和研究。其中，一方認為，癌癥的發(fā)生源于“壞運氣”，細胞分裂會帶來隨機的基因突變，從而引發(fā)疾病。但是，另一方卻相信，環(huán)境因素才是癌癥發(fā)生的主要原因。

　　現(xiàn)在，Tomasetti和Vogelstein再一次拿出更全面的數(shù)據(jù)揭示了DNA復制錯誤對于癌癥發(fā)生的影響。他們基于世界各地的流行病學和DNA測序數(shù)據(jù)，構(gòu)建了一種新的數(shù)學模型。借助數(shù)學模型，他們衡量了DNA復制錯誤占癌變的比例。

　　最新Science：66%的癌癥突變由DNA復制錯誤導致

　　癌癥的發(fā)生通常牽扯2個或2個以上關鍵基因突變。這些突變發(fā)生的原因包括DNA復制錯誤、環(huán)境或者遺傳基因。約40%的癌癥可以通過規(guī)避有害的環(huán)境因素和生活方式而避免。但是，最新研究卻揭示，即便生活嚴格遵照“健康準則”（不抽煙不喝酒、按時鍛煉、合理飲食、無疾病家族史……），癌癥也有可能會“找上門”。

　　這是為什么呢？Tomasetti和Vogelstein相信，答案就在于隨機發(fā)生的復制錯誤！

　　他們以32種癌癥為切入點，深入研究了導致細胞異常生長的所有突變。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與胰腺癌相關的關鍵基因突變中，77%的突變源于隨機DNA錯誤，18%是因為環(huán)境因素，剩下的5%屬于遺傳。對于其他癌癥，例如前列腺癌、腦癌、骨癌，超95%基因突變是因為DNA復制錯誤。但是肺癌卻有所不同：65%的致癌突變與環(huán)境因素有關，特別是吸煙。35%突變與DNA復制錯誤有關。

　　總體而言：66%的癌癥突變由DNA復制錯誤導致，29%致癌突變與環(huán)境因素或者生活方式有關，遺傳因素僅僅占5%。

　　Tomasetti和Vogelstein認為，細胞分裂越多，DNA復制發(fā)生錯誤的概率越大。他們相信，對待癌癥，科學家們需要投入更多的精力研發(fā)癌癥早期檢測策略，用于針對由隨機DNA復制錯誤引發(fā)的癌癥診療上。

　　Q：這一研究的關鍵信息是什么？

　　近2/3癌癥突變由隨機、不可預知的DNA復制錯誤導致。這些與癌癥相關的DNA復制錯誤發(fā)生在正常細胞分裂的時候。

　　Q：這些隨機DNA復制錯誤發(fā)生的原因是什么？

　　人體細胞會定期更新，人一生中會有數(shù)十億新細胞產(chǎn)生。細胞分裂是新細胞產(chǎn)生的主要方式，每一次分裂過程中，DNA復制會平均隨機產(chǎn)生3次錯誤。大多數(shù)復制錯誤都是無害的，但是小部分錯誤將會導致細胞“失去控制”，導致癌變。換句話說，細胞分裂過程中發(fā)生的大多數(shù)突變是無害的，但是極少數(shù)情況下，這些突變會導致癌癥。

　　Q：環(huán)境和遺傳因素與癌癥的發(fā)生有何關聯(lián)？

　　某些生活方式或者環(huán)境因素，例如肥胖、吸煙，會導致DNA突變。這也是為什么我們需要規(guī)避不良生活習慣或者環(huán)境因素的原因。此外，一些遺傳了易感基因（例如BRCA-1、BRCA-2）的人發(fā)生乳腺癌等癌癥的概率也會高于普通人。

　　Q：所以，這一研究是否意味著我們不能預防癌癥？

　　不是。很顯然，一些癌癥，例如肺癌，受環(huán)境因素影響的比例更大。所以，維持健康的體重、避免接觸已知的致癌物質(zhì)，對于預防癌癥、降低死亡率仍然至關重要。據(jù)估計，如果我們主動規(guī)避危險因素，約40%的癌癥可以提前預防。

　　早期診斷和干預可以預防許多癌癥死亡。無論導致突變的因素是什么。癌癥越早發(fā)現(xiàn)，治愈的機會越大。我們應該投入更多的研究實現(xiàn)早期癌癥監(jiān)測。

　　Q：如果我遵循所有健康準則，也沒有任何癌癥家族史，為什么還會患癌呢？

　　這是因為DNA復制錯誤是隨機的。這一類人不應該因為癌癥而心生悔意，因為并沒有辦法預防。