病例:患者,男,80歲,由于間斷性發(fā)熱,在門診予克林霉素0.6gqd靜滴,左氧氟沙星0.4gqd靜滴,4天未見明顯好轉,由“急性支氣管炎”入院。查體:T36.9℃,咽部充血,雙肺呼吸音粗,血常規(guī)提示感染,予哌拉西林鈉/舒巴坦鈉5.0g(4:1)溶于100ml生理鹽水中靜滴,每日一次。2日后仍發(fā)熱,無咳嗽、咳痰、腹痛等癥狀,T38.5℃,支原體、衣原體陰性,分析發(fā)熱原因可能是不典型細菌感染存在,加用阿奇霉素0.5g靜滴,甲硝唑口服。2日后仍發(fā)熱,胸片示支氣管炎,但無咳嗽咳痰。加大哌拉西林用量:哌拉西林3.0g,哌拉西林鈉/舒巴坦鈉2.5g溶于100ml生理鹽水中靜脈滴注,每日一次。2天后T38.0℃,分析阿奇霉素、哌拉西林鈉/舒巴坦鈉療效不佳,停用,改用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉5.0g靜滴,每日兩次;左氧氟沙星0.4g靜滴,每日一次,抗感染,未再出現(xiàn)發(fā)熱。
用藥分析:該患者為老年男性,支氣管炎,抗感染治療先后用了多種抗生素。
?。?)用藥次數(shù)錯誤:克林霉素、哌拉西林鈉/舒巴坦鈉、哌拉西林都是時間依賴性抗感染藥物,清除半衰期短,這類藥物的濃度在最低抑菌濃度的4-5倍時,藥物濃度維持在病原菌MIC以上的時間是清除病原菌的關鍵,克林霉素、哌拉西林鈉/舒巴坦鈉、哌拉西林每日2-3次給藥較合適,而本例患者均為每日一次給藥,難以達到抗菌效果,且容易導致耐藥菌的產生。
?。?)聯(lián)合用藥、劑量不當:哌拉西林3.0g聯(lián)用哌拉西林鈉/舒巴坦鈉2.5g,哌拉西林處方量增加至5g,超出說明書中哌拉西林最大用量,哌拉西林主要經腎臟代謝,患者為老年男性,腎功能有所減退,超大劑量用藥會增加腎臟負擔,腎臟引起腎損害。
?。?)溶媒錯誤:哌拉西林注射劑的配制應將1g注射劑溶解,再稀釋至50-100ml。本例患者的用量為5.5g(含哌拉西林5g),至少應溶于250ml液體中,而實際滴注時僅為100ml,哌拉西林濃度較高,易引起不良反應。
青霉素類藥物是世界上第一個應用臨床的抗感染類藥物,具有殺菌活性強、毒性低、對敏感細菌感染療效顯著、安全經濟等優(yōu)點。隨著青霉素類藥物應用的廣泛及反復長期用藥和劑量越用越大,用藥出現(xiàn)的問題也越來越多。
1青霉素類藥物主要引起的不良反應
1.過敏反應
青霉素是臨床上非常容易引起過敏反應的藥物之一,約占0.7%-10%[1],其導致的過敏反應類型比較多,如:蕁麻疹、血管神經性水腫、腦水腫、喉頭水腫、淋巴結腫大、短暫性蛋白尿、藥物熱,最為嚴重的是過敏性休克,與年齡無關。
2.胃腸道反應
發(fā)生于用哌拉西林、阿莫西林的藥物。表現(xiàn)為嘔吐癥狀,停藥后自愈??诜嗝顾刂苿┛砂l(fā)生腹瀉,常是由于直接的毒性作用,嚴重的引起偽膜性結腸炎及急性出血性腹瀉。
3.肝功能異常
主要發(fā)生于用阿莫西林、青霉素鉀。輕者為丙氨酸氨基轉移酶等異常,重者可發(fā)生膽汁淤積性肝炎。因此肝功能異常者慎用,并注意定期檢查肝功。
4.中樞神經系統(tǒng)反應
臨床表現(xiàn)為頭暈,多發(fā)生于用阿莫西林-克拉維酸、舒他西林、哌拉西林-三唑巴坦、青霉素鈉、青霉素鉀、哌拉西林,癥狀較輕,停藥、對癥治療或改用其他藥物后癥狀消失。當青霉素類藥物聯(lián)合應用時,中毒癥狀更容易出現(xiàn)。
5.血液系統(tǒng)異常
可引起溶血性貧血、中性粒細胞減少癥或白細胞減少癥等。大劑量用藥可干擾凝血機制,導致出血傾向。如阿洛西林、哌拉西林可引起血小板功能異常,羧芐西林、替卡西林、氨芐西林等均可引起血小板凝聚功能異常。
6.二重感染
長期或大劑量使用青霉素類抗菌藥后,可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌二重感染,尤其是在同時使用激素或抗代謝藥物時更容易發(fā)生。
2臨床應用小貼士
1.青霉素類藥物之間存在交叉過敏反應。應現(xiàn)用現(xiàn)配,防止其水解及致敏物質過多產生。非特別必要,不得隨意加大藥物劑量,因使用大劑量青霉素可干擾凝血機制而造成出血,嚴重者會使中樞神經中毒而引起“青霉素腦病”。
2.高度重視變態(tài)反應,變態(tài)反應為青霉素類最常見最嚴重的反應,出現(xiàn)幾率約為5%-10%。其中以過敏性休克最為嚴重,多在注射后數(shù)分鐘內發(fā)生,其他給藥途徑包括局部用藥和口服均可能引起過敏性休克。因此,應用青霉素類藥物前,必須進行變態(tài)反應試驗,只有陰性者才能用藥。作為預防性措施,應詢問患者過敏史,在應用初期應密切觀察患者癥狀,并備好搶救藥品,嚴格掌握適應證。
3.青霉素類藥物屬于時間依賴性殺菌藥,感染部位藥物濃度達到其注意最低抑菌濃度(MIC)維持時間的50%-60%時,其殺菌率最高。因此,應針對致病菌不同,給藥方式和間隔時間要有所區(qū)別,應采取多次或持續(xù)滴注給藥。同時,有研究表明[2],藥物濃度在MIC的4倍以上時,再增加劑量也不會顯著增加療效,反而會引起不良反應和耐藥性。
4.青霉素類在pH為6-7近中性溶液中較為穩(wěn)定,在pH為3.2-5.5的5%-10%葡萄糖注射液作溶媒或稀釋液,易加快其分解;含糖濃度愈高降解越快,且其降解物還易誘發(fā)變態(tài)反應。而用pH為5-7生理鹽水、復方氯化鈉液作為青霉素溶媒,穩(wěn)定性好。另外,在青霉素溶液室溫下24h效價損失約9%。因此,給藥時稀釋液量不宜過大,最好是使用50-100ml的的輸液,在0.5-1h內快速滴完(滴速30-50滴/min)。即可以短時間內提高其血藥濃度,又可以減少其分解以及產生過敏性物質。青霉素類藥物半衰期為0.5-1.5h,每日用2-4次為宜。如一次全日量滴注,則可觸發(fā)其神經毒性作用。
本品適用于青霉素敏感菌株所致的輕、中度感染,包括鏈球菌所致的扁桃體炎、咽喉炎、猩紅熱、丹毒等;肺炎球菌所致的支氣管炎、肺炎、中耳炎、鼻竇炎及敏感葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染等。
健客價: ¥3.6青霉素V鉀適用于青霉素敏感菌株所致的輕、中度感染,包括鏈球菌所致的扁桃體炎、咽喉炎、猩紅熱、丹毒等;肺炎球菌所致的支氣管炎、肺炎、中耳炎、鼻竇炎;以及敏感葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染等。青霉素V鉀也可作為風濕熱復發(fā)和感染性心內膜炎的預防用藥,亦可用于螺旋體感染。
健客價: ¥4扁桃體炎,咽炎,猩紅熱,丹毒,肺炎,支氣管炎,鼻竇炎,中耳炎,皮膚及軟組織感染,感染性心內膜炎,心血管內科,皮膚科,傳染病科,耳鼻喉科,呼吸內科。
健客價: ¥3.8本品適用于青霉素敏感菌株所致的輕、中度感染,包括鏈球菌所致的扁桃體炎、咽喉炎、猩紅熱、丹毒等;肺炎球菌所致的支氣管炎、肺炎、中耳炎、鼻竇炎及敏感葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染等。本品也可用于螺旋體感染和作為風濕熱復發(fā)和感染性心內膜炎的預防用藥。
健客價: ¥12本品適用于青霉素敏感菌株所致的輕、中度感染,肺炎球菌所致的支氣管炎,葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染等。本品也可用于螺旋體感染和作為風濕熱復發(fā)和感染性心內膜炎的預防用藥。
健客價: ¥5適用于青霉素敏感菌株所致的輕、中度感染,包括鏈球菌所致的扁桃體炎、咽喉炎等;肺炎球菌所致的支氣管炎、中耳炎、鼻竇炎及敏感葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染等,也可作為風濕熱復發(fā)和和感染性心內膜炎的預防用藥。
健客價: ¥3.81.本品應用于以下疾病:(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯(lián)合應用。2.由于目前常見致病菌對四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴重,僅在病原菌對本品
健客價: ¥61.本品作為首選或選用藥物應用于下列疾?。?1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯(lián)合應用。2.由于目前常見致病菌對四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴重
健客價: ¥6本品可作為青霉素過敏患者的替代用藥。
健客價: ¥8如本用療品于條治下可件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染: 1. 下呼吸系統(tǒng)感染:由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2. 中耳炎:由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3. 竇炎:由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4. 皮膚及皮膚軟組織感染:由β-內酰胺酶產生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5. 尿路感染:由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。 盡管本品對以上
健客價: ¥28.5阿莫西林克拉維酸鉀(7:1)片功效:本品可用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染: 1、下呼吸系統(tǒng)感染:由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2、中耳炎:由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3、竇炎:由β-內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4、皮膚及皮膚軟組織感染:由β-內酰胺酶產生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5、尿路感染:由大腸桿菌、
健客價: ¥16用于耐青霉素的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌等感染。
健客價: ¥10本品適用于化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎,敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎及口腔膿腫,肺炎支原體所致的肺炎,敏感細菌引起的皮膚軟組織感染,也可用于對青霉素、紅霉素耐藥的葡萄球菌的感染。
健客價: ¥18.8本品可作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎;溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎;白喉及白喉帶菌者等。
健客價: ¥15主要適用于敏感菌所致的呼吸道感染,尿路感染,皮膚與皮膚組織感染等;膽道感染等。本品治療A組溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎的療效與青霉素Ⅴ相似。
健客價: ¥17.8用于耐青霉素的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌等的感染。
健客價: ¥6本品可作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥;溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎;溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎等。
健客價: ¥13??虅谶m用于治療下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌?;撔枣溓蚓?A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎):由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治療和預防鏈球菌感染(包括預防風
健客價: ¥26適用于敏感細菌引起的下列感染: 1.上呼吸道感染:包括化膿性鏈球菌引起咽炎、扁桃體炎;肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產β-內酰氨酶的菌株)、卡他莫拉菌(包括產β-內酰氨酶的菌株)或化膿性鏈球菌引起的急性細菌性中耳炎;肺炎鏈球菌或嗜血流感桿菌(僅為非產β-內酰氨酶的菌株)引起的2.急性細菌性上頜竇炎等。 下呼吸道感染:包括肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(β-內酰氨酶陰性株)或副嗜血流感桿菌(β-內酰氨
健客價: ¥9.8本品適用于敏感細菌所引起的下列感染: 支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮膚和軟組織感染;急性中耳炎;鼻竇炎、咽炎、扁桃 體炎等上呼吸道感染(青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥,也是預防風濕熱的常用藥物。阿奇霉素可有效清除口咽部鏈球菌,但目前尚無阿奇霉素治療和預防風濕熱療效的資料)。 阿奇霉素可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇霉素亦可 用于由非多重耐藥淋球菌所
健客價: ¥41用于耐青霉素的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌等的感染。
健客價: ¥11主要適用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎等;中耳炎;鼻竇炎;尿路感染如淋病、腎盂腎炎、膀胱炎;皮膚與皮膚組織感染等;膽道感染等。本品治療A組溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎的療效與青霉素Ⅴ相似。
健客價: ¥16主要適用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎等;中耳炎;鼻竇炎;尿路感染如淋病、腎盂腎炎、膀胱炎;皮膚與皮膚組織感染等;膽道感染等。本品治療A組溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎的療效與青霉素Ⅴ相似。
健客價: ¥16依托紅霉素顆粒作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎;溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎;白喉及白喉帶菌者;氣性壞疽、炭疽、破傷風等。
健客價: ¥4.2