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Mol Cell:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)乳腺癌產(chǎn)生治療抵抗的重要原因

2017-03-27 來源:生物谷  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在這項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊MolecularCell上的新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)IL1β和TNFα能夠開啟改變雌激素受體實際形狀的信號途徑,這種現(xiàn)象可以驅(qū)動對常用抗癌藥物他莫昔芬的抵抗。

  大約有四分之三的乳腺癌都會受到雌激素驅(qū)動。一般都會使用抑制雌激素受體活性的藥物對這類腫瘤進行治療,但不幸的是至少一半的病人不會對這些治療方法產(chǎn)生應(yīng)答,一旦出現(xiàn)抗藥腫瘤病人幾乎沒有其他治療選擇。

  現(xiàn)在來自TSRI等研究機構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)兩個免疫系統(tǒng)分子可能是雌激素驅(qū)動乳腺癌出現(xiàn)藥物抵抗的關(guān)鍵。研究人員認為他們的發(fā)現(xiàn)或打開了開發(fā)新治療方法的大門,或許會影響成千上萬雌激素驅(qū)動的乳腺癌患者的治療決策。

  曾有研究發(fā)現(xiàn)IL1β和TNFα這兩個細胞因子與抗藥癌癥的擴散有關(guān),但是科學(xué)家們還不了解這些分子驅(qū)動藥物抵抗的確切機制。在這項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊MolecularCell上的新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)IL1β和TNFα能夠開啟改變雌激素受體實際形狀的信號途徑,這種現(xiàn)象可以驅(qū)動對常用抗癌藥物他莫昔芬的抵抗。

  “細胞因子改變雌激素受體的形狀,這種改變會抑制他莫昔芬的作用導(dǎo)致藥物抵抗,”KendallNettles教授這樣表示。“這些發(fā)現(xiàn)改變了我們對于促炎癥細胞因子在乳腺癌細胞中發(fā)揮的生物學(xué)作用的認識。”

  在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)這些細胞因子對雌激素受體的改變能夠在缺少雌激素的情況下誘導(dǎo)乳腺癌細胞的生長??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)除了逆轉(zhuǎn)他莫昔芬對生長的抑制作用,細胞因子激活雌激素受體還會增強常用人類乳腺癌細胞系MCF-7的侵襲能力。

  借助X射線晶體成像技術(shù),研究人員在原子水平獲得了雌激素受體的快照,發(fā)現(xiàn)了這些受體形狀的變化如何發(fā)生以及該過程如何被阻斷。

  研究人員指出,炎癥和免疫細胞都是已知會導(dǎo)致抵抗的因素,但是如果炎癥被阻斷,抵抗就會受到抑制或消失。

  Kettles教授表示:“這些腫瘤可以對免疫細胞進行重編程使其支持腫瘤,我們認為可以開發(fā)一些激素療法對發(fā)生重編程的免疫系統(tǒng)進行再次重編程,或者從一開始就阻止免疫分子對雌激素受體的影響,這是消除這些負面影響的一條顯而易見的策略。重要的是,我們對受體分子的原子快照表明相同機制還可以解釋Her2、Neu以及其他促生長因子,還有某些侵襲信號如何引起癌細胞對抗激素療法的抵抗。”

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