目前在糖尿病治療領(lǐng)域，“神藥”二甲雙胍似乎大有一統(tǒng)天下的趨勢，各種指南，共識、期刊，醫(yī)學(xué)網(wǎng)站，無不推崇，歐美國家及我國最新2型糖尿病防治指南均推薦為一線用藥。但在糖尿病的口服治療藥物中，一類古老的經(jīng)典降糖藥——磺脲類藥物，我們也不能冷落了！

　　事實上磺脲類可以直接促進胰島素分泌，能起到強大的降低血糖的效果，尤其是新開發(fā)的藥物和劑型，降血糖效果良好，低血糖反應(yīng)及其它不良反應(yīng)較少，所以磺脲類藥物目前仍是糖尿病治療領(lǐng)域應(yīng)用最為廣泛的口服降糖藥物之一，并且在國內(nèi)外2型糖尿病(T2DM)指南中占據(jù)著非常重要的治療地位。下面就給大家介紹下磺脲類藥物的前生后世及臨床應(yīng)用細節(jié)，希冀幫助各位同仁進一步掌握該類藥物的使用。

　　磺脲類藥物的前生后世

　　1942年，法國一名內(nèi)科醫(yī)師在應(yīng)用抗菌藥磺胺治療傷寒癥的患者時，發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)。他同校的藥理學(xué)家接著用狗進行了試驗，發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物能夠使狗的血糖水平下降。接著，藥理學(xué)家進一步做了試驗，發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物需要通過胰島來發(fā)揮降血糖的作用。

　　時間到了1955年，科學(xué)家在試驗一種新型的磺胺類藥物時，發(fā)現(xiàn)這種藥物會引起出汗、震顫這些嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)。

　　后來科學(xué)家終于研究出結(jié)構(gòu)上與磺胺類相似的第一代磺脲類降糖藥，磺脲類藥物開始成為治療2型糖尿病的關(guān)鍵藥物。1966年，第二代磺脲類藥物被發(fā)現(xiàn)并且廣泛應(yīng)用至今，成為糖尿病治療領(lǐng)域的重要藥物。

　　各種磺脲類藥物的藥代特點及用法用量

　　第一代磺脲類藥物，目前基本被淘汰這里不做介紹。

　　第二代磺脲類藥物，是目前2型糖尿病治療領(lǐng)域的重要組成部分，國內(nèi)常用的藥物有：格列本脲、格列美脲、格列吡嗪（普通片或控釋劑）、格列齊特（普通片或格緩釋片）、格列喹酮。第二代磺脲類藥物的作用機制都是一樣的，都是通過促進胰腺分泌胰島素而發(fā)揮降糖作用的，但是在用法用量、作用時間，半衰期、代謝排泄途徑等方面有所不同。

　　1、短效制劑

　　格列吡嗪和格列喹酮是作用時間相對較短，是短效制劑。為了延長作用時間，格列吡嗪可以做成控釋片，控釋片通過特殊的技術(shù)，使藥物按照預(yù)定的速度釋放，減少服藥次數(shù)，也有利于藥物濃度的維持和減少低血糖反應(yīng)的發(fā)生。

　　2、中效制劑

　　格列齊特作用時間相對短效制劑長，一般一日口服2次。做成緩釋片可以延長作用時間，減少服藥次數(shù)，一日一次即可。

　　3、長效制劑

　　在磺脲類藥物中，目前比較常用的長效制劑是格列美脲，作用時間可以持續(xù)24小時。一日口服一次。

　　另外一種作用時間長的藥物是格列本脲，這種藥物作用時間長，應(yīng)用時間久，因為容易引起低血糖，目前應(yīng)用較少。

　　說說磺脲類藥物的副作用

　　1、低血糖

　　作為常用的2型糖尿病治療藥物，磺脲類藥物最常見的不良反應(yīng)為低血糖癥，增加磺脲類藥物發(fā)生低血糖事件的主要因素有：高齡，飲酒，肝腎疾病，多種藥物相互作用。其中，格列本脲因為半衰期長，主要經(jīng)過腎臟代謝，最容易出現(xiàn)低血糖。其次，需要警惕格列美脲。短效制劑，格列吡嗪和格列喹酮，因為作用時間短，較為安全。需要注意的是，無論哪種磺脲類藥物，因為促進胰島素分泌，所以服用過程中，都要防止出現(xiàn)低血糖。

　　2、體重增加

　　體重增加也是磺脲類藥物應(yīng)用過程中需要考慮的問題?；请孱愃幬锟梢源龠M胰島素的分泌，胰島素是促進能量儲存的激素，這可能間接使體重有所增加。在各種磺脲類藥物中，臨床研究表明，格列吡嗪控釋片和格列美脲增加體重作用不明顯。

　　3、其他

　　其他少見的副作用有惡心、嘔吐、膽汁淤積性黃疸、肝功能異常、白細胞減少、粒細胞缺乏、貧血、血小板減少、光敏性皮疹等，這些副反應(yīng)發(fā)生幾率不高。

　　磺脲類藥物的選用原則：

　　1、可作為非肥胖2型糖尿病的一線用藥。但超重或肥胖不是其禁忌癥。

　　2、老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類，如格列吡嗪、格列喹酮。避免應(yīng)用格列本脲。

　　3、磺脲類藥物禁用于肝功能不全及失代償期肝硬化患者；輕中度腎功能不全患者可選用格列喹酮，其他不主張應(yīng)用。

　　4、病程較長、空腹血糖較高的2型糖尿病患者可選用中長效類藥物(格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列齊特緩釋片及格列吡嗪控釋片)。

　　如何正確服用磺脲類藥物？

　　1、磺脲類藥物是促進胰島素分泌的，吃飯后需要更多的胰島素幫助降低血糖。因此磺脲類藥物需要飯前服用。

　　2、告訴患者不要隨意變化服藥的數(shù)量，在血糖不平穩(wěn)的時候要注意咨詢醫(yī)生。

　　3、如果剛剛吃過飯，或者吃飯時間少于2小時內(nèi)，忘記服藥，可以按照平時的劑量服用。如果時間已經(jīng)超過2個小時，最好根據(jù)血糖監(jiān)測情況決定如何服用及服用多少劑量合適，告訴患者不可漏服后下一餐加倍補服。

　　磺脲類藥物的“失效”和預(yù)防

　　在人群中大約有超過10%的人服用磺脲類藥物血糖不會下降，也就是說，磺脲類藥物對這部分人群“無效”；另外，還有部分人群，起初應(yīng)用磺脲類藥物的時候有效，但隨著時間的推移，降糖效果大打折扣。所以服用磺脲類藥物，需要定期規(guī)律檢測血糖，注意是否出現(xiàn)藥物失效。如果服用這類藥物后血糖不能夠良好控制，始終居高不下，就提示“失效”。

　　1、磺脲類藥物原發(fā)性失效

　　患者在開始使用磺脲類藥物治療時血糖就不能控制（空腹血糖大于13.9mmol/L或空腹血糖下降小于1.1mmol/L）

　　2、磺脲類藥物繼發(fā)性失效

　　初始治療時反應(yīng)良好，但經(jīng)過數(shù)月或數(shù)年后療效減弱或消失。每年發(fā)生率5%-10%，大約10年后絕大多數(shù)磺脲類藥物治療患者需同時合用另外一類降糖藥或胰島素。

　　繼發(fā)失效的主要原因為β細胞功能逐漸惡化和外周組織對胰島素抵抗不能緩解。

　　3、如何防止藥物繼發(fā)性失效

　　聯(lián)合用藥可以減少繼發(fā)性失效的發(fā)生率。臨床實踐中經(jīng)常用到的聯(lián)合方式有磺脲類藥物和雙胍類藥物、噻唑烷二酮類、胰島素合用。已有證據(jù)表明，及時聯(lián)合應(yīng)用格列酮類可顯著減少磺脲類繼發(fā)失效。

　　在降糖藥的聯(lián)合應(yīng)用中，一個重要的原則是不同作用機制的降糖藥可以聯(lián)用，達到作用互補，療效增強的效果。但同類作用機制的藥物不主張聯(lián)合應(yīng)用。