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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療衰老相關(guān)腸道疾病的新線索

2017-03-23 來(lái)源:生物谷  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:為了發(fā)現(xiàn)促進(jìn)小腸干細(xì)胞衰老和功能減弱的原因,研究人員進(jìn)行了RNA測(cè)序分析,結(jié)果表明衰老細(xì)胞內(nèi)許多基因的表達(dá)都出現(xiàn)了顯著下調(diào),其中包括PPAR,SMAD和Wnt參與的分子途徑。

  小腸干細(xì)胞是保持腸道健康和正常功能的動(dòng)力源泉,但是最近一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊CellReports上的新研究表明這些細(xì)胞也會(huì)隨人類一同衰老逐漸失去再生能力。

  研究人員表示,這項(xiàng)研究首次表明小腸干細(xì)胞會(huì)隨人類一起衰老,還首次提供了清晰證據(jù)表明小腸干細(xì)胞Wnt信號(hào)逐漸消失是導(dǎo)致衰老過程,使其失去再生能力的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)力。

  “衰老的小腸干細(xì)胞中Wnt信號(hào)的減弱或許可以幫助解釋老年人的腸道對(duì)食物和營(yíng)養(yǎng)成分吸收的失衡,但是我們的文章還揭示了背后的生物學(xué)機(jī)制,這讓我們有機(jī)會(huì)通過重新恢復(fù)Wnt信號(hào)逆轉(zhuǎn)衰老過程,”文章作者HartmutGeiger博士這樣說(shuō)道。“未來(lái)需要根據(jù)這些結(jié)果開發(fā)藥物干預(yù)方法,至少我們現(xiàn)在已經(jīng)知道該從哪里開始。”

  通過比較2到3個(gè)月大的年輕小鼠和接近2年的老年小鼠的小腸組織,研究人員發(fā)現(xiàn)它們的小腸結(jié)構(gòu)存在顯著差別。老年小鼠小腸的隱窩數(shù)量更少,并且小腸結(jié)構(gòu)會(huì)變得更長(zhǎng)更寬,除此之外腸絨毛會(huì)變得更長(zhǎng)且細(xì)胞數(shù)量更多。但是研究人員也注意到老年小鼠小腸中活躍分裂的細(xì)胞數(shù)量變得更少。

  隨后研究人員比較了年輕小鼠和老年小鼠小腸中小腸干細(xì)胞的特征,雖然數(shù)量上沒有顯著差別但是老年小鼠的小腸干細(xì)胞上代表干細(xì)胞功能的一些分子標(biāo)記物出現(xiàn)減少。這意味著老年小鼠的小腸干細(xì)胞出現(xiàn)了功能的減弱。

  為了發(fā)現(xiàn)促進(jìn)小腸干細(xì)胞衰老和功能減弱的原因,研究人員進(jìn)行了RNA測(cè)序分析,結(jié)果表明衰老細(xì)胞內(nèi)許多基因的表達(dá)都出現(xiàn)了顯著下調(diào),其中包括PPAR,SMAD和Wnt參與的分子途徑。

  由于Wnt在調(diào)節(jié)小腸干細(xì)胞方面有特別重要的功能,因此研究人員聚焦到該信號(hào)途徑。他們?cè)谀贻p和老年小鼠的間充質(zhì)干細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)了Wnt信號(hào)途徑的存在情況和信號(hào)強(qiáng)度,也在不同小腸細(xì)胞中檢測(cè)了Wnt信號(hào),特別是杯狀細(xì)胞和潘氏細(xì)胞中,研究人員都觀察到老年小鼠存在Wnt信號(hào)的減弱。

  在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人類和小鼠小腸類器官中也發(fā)現(xiàn)老年的小腸存在Wnt信號(hào)的下降,同時(shí)還存在小腸結(jié)構(gòu)的改變和功能下降。

  研究人員還在衰老的人類和小鼠小腸類器官模型中添加Wnt3a,重新恢復(fù)Wnt信號(hào),觀察到小腸干細(xì)胞又恢復(fù)了再生能力,還可以促進(jìn)杯狀細(xì)胞和潘氏細(xì)胞的產(chǎn)生,增加小腸隱窩和其他關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的數(shù)量。

  科學(xué)家們接下來(lái)將會(huì)進(jìn)一步研究適合人類的干預(yù)措施。

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