英國倫敦國王學院的EmmaWilson及MalcolmLader回顧了相關文獻,旨在探討避免與預防抗抑郁藥停藥反應的有效手段。以下為內容要點:
抗抑郁藥不存在依賴性;然而,停用此類藥物的確可能造成一系列停藥反應,常見癥狀包括頭暈、平衡感受損、頭痛、惡心、失眠、生動夢境等,個別患者還可能出現(xiàn)感覺麻木、過電感、人格解體及易激惹,甚至幻視及幻聽等。Black及其同事確定了53種抗抑郁藥停藥癥狀,其中最常見的為頭暈;還有研究者將SSRI主要的停藥反應分為六大類,即感覺癥狀、平衡失調、一般軀體癥狀、情感癥狀、胃腸道癥狀及睡眠紊亂。
抗抑郁藥的停藥反應可持續(xù)1-2周,通常程度輕微,但也有對患者構成嚴重困擾的情形出現(xiàn)。一般認為,這一狀況與抗抑郁藥消除半衰期相關,短半衰期的藥物更易出現(xiàn)。停藥反應不僅對患者造成了不適體驗,而且可能被誤認為是病情的復發(fā)、某種軀體疾病或者新使用的抗抑郁藥的副作用,進而對治療造成干擾。其中,準母親、新生兒及老年人尤其需要注意。
了解不同抗抑郁藥的藥理學特征有助于解釋停藥癥狀。研究顯示,停藥速度與治療時長是預測抗抑郁藥停藥反應的關鍵因素。對于SSRIs而言,驟然停藥所導致的5-HT能下降可導致停藥癥狀,而NE和DA系統(tǒng)可能也參與其中。另外,一些新型抗抑郁藥,如褪黑素MT1/2受體激動劑及5-HT受體拮抗劑阿戈美拉汀,雖然半衰期也相對較短,但卻基本不發(fā)生停藥反應。這一現(xiàn)象同樣值得探討。
針對抗抑郁藥停藥反應的生物學機制,目前仍有爭議;但基本共識為,停用任何抗抑郁藥時均可能出現(xiàn),TCAs、MAOIs及SSRIs等較為常見,尤其是效價較高及半衰期較短者,如SSRIs中的帕羅西汀及SNRIs中的文拉法辛。
研究總覽
總體而言,研究者均推薦在較長的時間段內逐漸減停藥物,但具體速率有所差異。例如,有兩項研究指出,每周減停25%的劑量即足以避免停藥反應的發(fā)生,相當于4周完全減停。然而,更謹慎的推薦為6-8周甚至更長。有研究者認為,機體需要相對較長的時間方可從減藥狀態(tài)恢復,并指出4個月是較為合理的時長。
減停時間表
大部分研究均認同以下觀點,即對于服藥4周及以下的患者,減停過程并非必需,因為如此短的用藥時間尚不足以發(fā)展出停藥反應;另一項共識在于,如果停藥反應較為嚴重,應重新加回減停藥物,再以更慢的速度減停。
也有個別研究者認為,用藥時長與停藥癥狀的關系不大,而藥物自身的半衰期扮演著更為重要的角色。半衰期較短的抗抑郁藥,包括帕羅西汀和文拉法辛,可能需要更為緩慢審慎的減停過程。與之形成對比的是,氟西汀擁有區(qū)別于其他抗抑郁藥的長半衰期,且其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀同樣具有活性,因此該藥可能不需要減停過程。另外,部分患者在停藥前先換用氟西汀可能是明智的選擇。
有研究者認為,此前抗抑郁藥劑量較低者可更快減停;另外,部分抗抑郁藥可制成液體制劑,包括帕羅西汀,也有助于更為精確及漸進地減停。
備選治療
部分患者的抗抑郁藥停藥反應過于嚴重,以至于采用相當緩慢的減停策略仍難以奏效。有3項研究對這些患者的備選治療進行了探討。例如,Renoir等指出,對于存在特定癥狀的患者,短期使用苯二氮?類藥物或有幫助;Haddad和Anderson持相似觀點,指出可使用苯二氮?對抗停藥后的失眠癥狀,使用抗膽堿能藥改善患者停用TCAs后的胃腸道反應,以及使用抗精神病藥治療類躁狂癥狀。
另外,Cromarty及其同事指出,CBT可能有助于緩解停藥反應。CBT有助于調整患者對停藥癥狀的看法,從「這些癥狀意味著我搞不定這個藥」到「這是與停藥相關的常見且暫時性的現(xiàn)象」。
教育的需要
大部分研究均認為,針對醫(yī)生及患者雙方的教育是處理停藥反應的關鍵;尤其是Haddad及Anderson,主張在開始治療前即與患者探討停藥癥狀。讓患者確信停藥副作用只會短暫存在,可以自行消失,且這些不適并不意味著對該藥的依賴,這一點同樣極其重要。vanGeffen等強調了這一點,并指出缺乏停藥癥狀相關知識的患者在停藥期間可經(jīng)受更為顯著的副作用。
另外,三項研究不約而同地提到了針對停藥期患者采取密切監(jiān)測的重要性,主要出于對此階段患者自殺傾向的考慮,尤其是SSRIs相關的自殺。
Himei和Okamura發(fā)現(xiàn),治療早期出現(xiàn)不良反應的患者更有可能出現(xiàn)停藥癥狀,因此需對此部分患者多加關注。
Warner等指出,逐漸減量也無法完全避免患者經(jīng)歷停藥癥狀,所以一些患者可能仍然傾向于突然停藥,以期「長痛不如短痛」;Montgomery等也提出,年輕群體更有可能驟然停藥,故應針對這一行為的副作用開展教育。
專家組推薦
所有接受回顧的研究中,工作組共識推薦是內容最為全面的。1997年,工作組形成了4條針對SSRIs的特異性指導意見:
為患者提供確認,使其安心;
對于嚴重病例,重新起用原藥物,并以更緩慢的速度減停;
所有藥物(氟西汀可能除外)均應緩慢減停;
試圖停藥之前,可換用至另一種長半衰期藥物(如氟西汀)。
2006年版本在此基礎上增加了一些臨床要點,包括停藥前后的密切監(jiān)測及來自醫(yī)師的確信及答疑。此外,新版本也強調了針對患者及其照料者的教育的重要性。
另一組指南則涵蓋了抑郁治療的全部內容,即英國精神藥理學會(BAP)指南。停藥相關章節(jié)中,專家指出一小部分患者的停藥癥狀可能較為嚴重,并可持續(xù)數(shù)周,可能被誤診為抑郁復發(fā);減停過程可盡可能降低復發(fā)風險,而相關證據(jù)包括最優(yōu)減量速率的證據(jù)仍較為缺乏。
本項針對文獻的回顧強調了目前缺乏對照研究證據(jù)的現(xiàn)狀,而現(xiàn)有證據(jù)包括指南本身也可能存在沖突。針對特定藥物制定相應的停藥計劃,人們仍需開展更多的研究。
彼邁樂鹽酸舍曲林片:主要用于抑郁癥,亦可用于治療強迫癥。 荷氏B族維生素片:補充多種B族維生素。 順氣安神丸:調節(jié)“粘”熱,鎮(zhèn)靜安神。用于“赫依”,“粘”熱交爭,山川間熱,發(fā)燒,“赫依”引起的癲狂,昏迷,心神不安。
健客價: ¥618舒肝解郁,健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者,癥見情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無力、多汗、疼痛、舌苔白或膩,脈弦或細。
健客價: ¥551.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價: ¥581.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價: ¥1101.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要
健客價: ¥45輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價: ¥62治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價: ¥102鹽酸帕羅西汀片,適應癥為治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對日?;顒尤狈εd趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見的強迫癥狀:感受反復和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象、從而導致重復的行為或心理活動。 治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價: ¥581、舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價: ¥82適用于各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。
健客價: ¥122適用于各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。(詳見內包裝說明書)。
健客價: ¥166輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價: ¥42主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙。
健客價: ¥76適用于治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見說明書。
健客價: ¥55用于治療各種抑郁癥,本品的鎮(zhèn)靜作用較強,主要用于治療焦慮性或激動性抑郁癥。
健客價: ¥21用于治療抑郁癥。
健客價: ¥68本品適用于治療各種類型抑郁癥(包括伴有焦慮的抑郁癥)及廣泛性焦慮癥。
健客價: ¥106治療各種類型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力, 睡眠障礙,對日?;顒尤狈εd趣和愉悅感,食欲減退。治療療效滿意后,繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥的復發(fā)。
健客價: ¥152治療各種類型的抑郁,包括伴有焦慮的抑郁癥反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力,睡眠障礙,對日?;顒尤狈εd趣和愉悅感,食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見的強迫癥:感受反復和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象,從而導致重復的行為或心理活動。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸,出汗,氣短,胸痛,惡心,麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見的社交焦慮的癥狀:心悸,出汗,氣短
健客價: ¥781.抑郁癥:百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀,伴有或不伴有焦慮癥狀。 2.強迫癥:百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強迫觀念及強迫行為。 3.神經(jīng)性貪食癥:百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導瀉行為。
健客價: ¥266用于抑郁癥的治療,對于伴有或不伴焦慮癥的患者均有效。
健客價: ¥64慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價: ¥44各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價: ¥58舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥,初始治療有反應后,舍曲林在治療強迫癥二年的時間內,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價: ¥48