新的研究證實(shí)了神經(jīng)絲輕鏈(NFL)在肌萎縮側(cè)索硬化中的診斷作用和預(yù)測價(jià)值。
肌萎縮側(cè)索硬化是一種神經(jīng)退行性疾?。ˋLS),影響上肢和下肢運(yùn)動神經(jīng)元,疾病發(fā)作后的中位生存期為3年。據(jù)估計(jì)在歐洲ALS的發(fā)病率為2~16/100000人年。散發(fā)型疾病的最高發(fā)病年齡在58~63歲。約5%~10%的病例呈家族性。
ALS患者可能出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,不管是額部執(zhí)行功能受損(20%~40%的患者),還是額顳葉癡呆(FTD)(5%的患者)。FTD與ALS屬于相同譜系的神經(jīng)退行性疾病,因?yàn)閮烧邠碛邢嗤呐R床、病理和遺傳特征。
本研究旨在評估神經(jīng)絲輕鏈(NFL)作為一種生物標(biāo)志物在ALS中的診斷作用,識別ALS相似疾病、FTD、對照者以及不同運(yùn)動神經(jīng)元疾病亞型的能力。研究還希望能夠證實(shí)腦脊液NFL在ALS患者和不同亞型運(yùn)動神經(jīng)元疾病幸存者中的預(yù)測價(jià)值。
研究概述
在這項(xiàng)單中心、回顧性、縱向研究中,研究者使用ALS功能評定量表(修訂版)和ALSMilano-Torino分期系統(tǒng)評估患者基線時、6、12、24和36個月時的疾病進(jìn)展。研究者獲得2010年1月1日至2016年2月19日期間在帕多瓦大學(xué)神經(jīng)科就診的176例患者的腦脊液樣本。這些ALS患者在同一部門接受隨訪。
主要研究結(jié)果
研究共納入94例ALS患者(64例男性[36.4%]和30例女性[17.0%],平均年齡,62.5歲),20例額顳葉癡呆(FTD)患者(8例男性[4.5%]和12例女性[6.8%],平均年齡,65歲),18例運(yùn)動神經(jīng)?。∕Ns)患者(14例男性[8.0%]和4例女性[2.3%];平均年齡,63歲),以及44例對照者(24例男性[13.6%]和20例女性[11.4%];平均年齡,54歲)。
研究發(fā)現(xiàn),ALS和FTD患者的對數(shù)變換NFL(log[NFL])濃度高于運(yùn)動神經(jīng)病患者和對照者(風(fēng)險(xiǎn)比[HR],2.45;95%CI,1.66-3.61;P?<?.001)。與連枷臂或連枷腿綜合征(HR,0.28;95%CI,0.08-0.10;P?=?.049)、進(jìn)行性肌萎縮(HR,0.17;95%CI,0.22-1.36;P?=?.10)患者相比,典型ALS(HR,1.0[參考])、進(jìn)展型延髓麻痹(HR,1.48;95%CI,0.58-3.75;P?=?.41)和上肢運(yùn)動神經(jīng)元支配的ALS(HR,0.12;95%CI,0.02-0.61;P?=?.01)患者有更高水平的NFL。
此外,log[NFL]濃度與總生存期之間成負(fù)相關(guān)關(guān)系(HR,2.45;95%CI,1.66-3.61;P?<?.001)。
這項(xiàng)研究證實(shí)了NFL作為生物標(biāo)志物在ALS中的重要性。上肢運(yùn)動神經(jīng)元和FTD患者的水平較高可能反應(yīng)皮質(zhì)脊髓束變性。下肢運(yùn)動神經(jīng)元患者的NFL水平較低,可能是更輕微疾病表型的預(yù)后指標(biāo)。