新的研究證實(shí)了神經(jīng)絲輕鏈（NFL）在肌萎縮側(cè)索硬化中的診斷作用和預(yù)測價(jià)值。

　　肌萎縮側(cè)索硬化是一種神經(jīng)退行性疾?。ˋLS），影響上肢和下肢運(yùn)動神經(jīng)元，疾病發(fā)作后的中位生存期為3年。據(jù)估計(jì)在歐洲ALS的發(fā)病率為2～16/100000人年。散發(fā)型疾病的最高發(fā)病年齡在58～63歲。約5%～10%的病例呈家族性。

　　ALS患者可能出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，不管是額部執(zhí)行功能受損（20%～40%的患者），還是額顳葉癡呆（FTD）（5%的患者）。FTD與ALS屬于相同譜系的神經(jīng)退行性疾病，因?yàn)閮烧邠碛邢嗤呐R床、病理和遺傳特征。

　　本研究旨在評估神經(jīng)絲輕鏈（NFL）作為一種生物標(biāo)志物在ALS中的診斷作用，識別ALS相似疾病、FTD、對照者以及不同運(yùn)動神經(jīng)元疾病亞型的能力。研究還希望能夠證實(shí)腦脊液NFL在ALS患者和不同亞型運(yùn)動神經(jīng)元疾病幸存者中的預(yù)測價(jià)值。

　　研究概述

　　在這項(xiàng)單中心、回顧性、縱向研究中，研究者使用ALS功能評定量表（修訂版）和ALSMilano-Torino分期系統(tǒng)評估患者基線時、6、12、24和36個月時的疾病進(jìn)展。研究者獲得2010年1月1日至2016年2月19日期間在帕多瓦大學(xué)神經(jīng)科就診的176例患者的腦脊液樣本。這些ALS患者在同一部門接受隨訪。

　　主要研究結(jié)果

　　研究共納入94例ALS患者（64例男性[36.4%]和30例女性[17.0%]，平均年齡，62.5歲），20例額顳葉癡呆（FTD）患者（8例男性[4.5%]和12例女性[6.8%]，平均年齡，65歲），18例運(yùn)動神經(jīng)?。∕Ns）患者（14例男性[8.0%]和4例女性[2.3%]；平均年齡，63歲），以及44例對照者（24例男性[13.6%]和20例女性[11.4%]；平均年齡，54歲）。

　　研究發(fā)現(xiàn)，ALS和FTD患者的對數(shù)變換NFL（log[NFL]）濃度高于運(yùn)動神經(jīng)病患者和對照者（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，2.45；95%CI，1.66-3.61；P？<？.001）。與連枷臂或連枷腿綜合征（HR，0.28；95%CI，0.08-0.10；P？=？.049）、進(jìn)行性肌萎縮（HR，0.17；95%CI，0.22-1.36；P？=？.10）患者相比，典型ALS（HR，1.0[參考]）、進(jìn)展型延髓麻痹（HR，1.48；95%CI，0.58-3.75；P？=？.41）和上肢運(yùn)動神經(jīng)元支配的ALS（HR，0.12；95%CI，0.02-0.61；P？=？.01）患者有更高水平的NFL。

　　此外，log[NFL]濃度與總生存期之間成負(fù)相關(guān)關(guān)系（HR，2.45；95%CI，1.66-3.61；P？<？.001）。

　　這項(xiàng)研究證實(shí)了NFL作為生物標(biāo)志物在ALS中的重要性。上肢運(yùn)動神經(jīng)元和FTD患者的水平較高可能反應(yīng)皮質(zhì)脊髓束變性。下肢運(yùn)動神經(jīng)元患者的NFL水平較低，可能是更輕微疾病表型的預(yù)后指標(biāo)。