小細(xì)胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）占肺癌總數(shù)的10%～15%，倍增時(shí)間短，增殖指數(shù)高，早期易發(fā)生轉(zhuǎn)移，未接受治療的患者常在2～4個(gè)月內(nèi)死亡，盡管初治患者對(duì)化療較敏感，但很容易產(chǎn)生耐藥性和復(fù)發(fā)，且對(duì)二線化療藥物相對(duì)不敏感，預(yù)后較差。確診時(shí)30%～40%的患者處于局限期，60%～70%的患者處于廣泛期。

　　個(gè)體患者的化療劑量通常是用體表面積（BSA）計(jì)算。然而，對(duì)大多數(shù)毒性藥物來說，BSA被發(fā)現(xiàn)與患者之間藥代動(dòng)力學(xué)變異性有關(guān)。因此，血液學(xué)毒性，特別是由于毒性藥物引起的中性粒細(xì)胞減少，可作為藥物活性的一種替代生物標(biāo)志物和治療效果的可能預(yù)測(cè)因子。

　　順鉑-依托泊苷毒性劑量調(diào)整可能會(huì)改善小細(xì)胞肺癌化療患者的結(jié)局。在大多數(shù)患者中，調(diào)整以毒性為基礎(chǔ)的化療劑量是可行的。然而，毒性調(diào)整劑量在SCLC患者中不會(huì)帶來更好的結(jié)局。

　　支持化療誘導(dǎo)血液學(xué)毒性預(yù)后作用的數(shù)據(jù)提示化療毒性劑量調(diào)整（TAD）可能提高治療效果。在之前未進(jìn)行治療的廣泛期病變（ED）小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者中，研究人員對(duì)順鉑-依托泊苷TAD聯(lián)合方案與標(biāo)準(zhǔn)劑量固定（FD）在改善緩解率方面進(jìn)行了比較。相關(guān)研究發(fā)表在LungCancer雜志上。

　　主要研究

　　研究者將ED-SCLC患者隨機(jī)分配接受順鉑-依托泊苷TAD或者FD作為一線治療。主要終點(diǎn)是根據(jù)RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)的客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和毒性。

　　一共有158例患者納入隨機(jī)分組。大多數(shù)患者是男性，ECOG-PS為1，沒有腦轉(zhuǎn)移，在入組前這些患者沒有接受過放療。

　　主要結(jié)果

　　研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組和試驗(yàn)組的緩解率分別為54.4%（95%CI：43.5-64.9%）和58.2%（95%CI：47.2-68.5%）。

　　這兩組的PFS（HR1.04；95%CI：0.74–1.44，P=0.84）和OS（HR1.01；95%CI0.71–1.42，P=0.97）沒有觀察到顯著差異。

　　7例患者接受治療時(shí)死亡，其中標(biāo)準(zhǔn)組1例，試驗(yàn)組6例。

　　最常見的死亡原因是中性粒細(xì)胞減少伴有感染，1例死亡與劑量調(diào)整無關(guān)。

　　試驗(yàn)組出現(xiàn)毒性更頻繁，有7例患者（91%vs60%）出現(xiàn)毒性。

　　在接受化療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者群體中，毒性劑量調(diào)整方案未能改善客觀緩解率。作為一線治療來講，順鉑-依托泊苷TAD方案的無進(jìn)展生存期和總生存期也未優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)固定劑量方案，而且會(huì)增加毒性。