李勇教授：SPIRE研究雖提前終止，依然顯示PCSK9抑制劑的心血管保護(hù)作用

2017-03-18 來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日循環(huán) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：SPIRE1/2研究分別納入LDL-C水平≥70mg/dL或100mg/dL的高危心血管病患者16817例和10521例，采用多中心隨機(jī)分組雙盲安慰劑對照設(shè)計(jì)，考察在強(qiáng)化他汀治療基礎(chǔ)上，Bococizumab每2周皮下注射150mg對血脂和心血管疾病轉(zhuǎn)歸事件的影響。

　　ACC開幕式后的LBCT，繼FOURIER研究發(fā)布之后，另一項(xiàng)關(guān)于PCSK9抑制劑的研究——SPIRE1/2研究結(jié)果發(fā)布。

　　ACC2017大會(huì)第一天，哈佛大學(xué)的著名心血管病專家PMRidker教授公布了在2016年11月就被提前終止的SPIRE1/2心血管轉(zhuǎn)歸研究的結(jié)果，同時(shí)新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志線上全文刊登了相關(guān)論文。

　　SPIRE1/2研究分別納入LDL-C水平≥70mg/dL或100mg/dL的高危心血管病患者16817例和10521例，采用多中心隨機(jī)分組雙盲安慰劑對照設(shè)計(jì)，考察在強(qiáng)化他汀治療基礎(chǔ)上，Bococizumab每2周皮下注射150mg對血脂和心血管疾病轉(zhuǎn)歸事件的影響。結(jié)果表明，SPIRE1/2研究中，基線LDL-C水平分別為94mg/dL和134mg/dL，治療3個(gè)月時(shí)LDL-C水平分別降低58%和55%，但隨著治療隨訪時(shí)間延長，Bococizumab的降脂療效逐步縮減，至24月時(shí)LDL-C分別降低45%和37%。在中位隨訪時(shí)間為7個(gè)月的研究中，SPIRE1研究未見Bococizumab對心血管轉(zhuǎn)歸事件的影響；而在中位隨訪時(shí)間為12個(gè)月的SPIRE2研究中，Bococizumab組心血管轉(zhuǎn)歸事件減少21%（p=0.021）；將SPIRE1/2合并的分析顯示，Bococizumab治療時(shí)間長（平均13.6月）或降脂幅度大（大于中位值）者，心血管轉(zhuǎn)歸風(fēng)險(xiǎn)均顯著降低。但是，在安全性方面，Bococizumab存在明顯缺陷：因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止治療的比例、注射部位反應(yīng)率及血糖水平均顯著高于安慰劑。

　　SPIRE1/2研究結(jié)果表明：

　　1、盡管提前終止研究，SPIRE1研究未能顯示Bococizumab降脂的臨床獲益，然而在基線LDL-C水平較高的SPIRE2研究的受試患者中，依然顯示PCSK9抑制劑的心血管保護(hù)作用。SPIRE1/2研究合并分析亦顯示，在降脂幅度較大和治療時(shí)間較長的患者中心血管獲益更為明顯。提示降膽固醇依然是治療ASCVD的基本策略。

　　2、在SPIRE系列降脂療效研究均顯示滿意降脂作用后，延長的降脂療效觀察里顯示治療12周時(shí)平均降低LDL-C達(dá)55.2%的療效，而在治療52周縮小到42.5%。SPIRE1/2研究中顯示10-15%的患者因出現(xiàn)針對Bococizumab的抗藥抗體滴度顯著升高而喪失降脂療效。提示3個(gè)月的降脂療效考察時(shí)間不足以充分評價(jià)藥物的真實(shí)降脂療效。

　　3、全人源的PCSK9單抗藥物（Evolocumab、Alirocumab）不同，Bococizumab降低LDL-C的作用隨治療時(shí)間延長而出乎意料地顯著減弱，同時(shí)伴隨著更高水平的免疫原性，引起抗藥抗體水平顯著升高以及注射部位反應(yīng)。提示Bococizumab的缺陷并非PCSK9抑制劑的類效應(yīng)。

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1．本品作為選用藥物可用于下列疾?。?1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。 2．由于目前常見致病菌對本品耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，

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1．本品作為選用藥物可用于下列疾病：(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。2．由于目前常見致病菌對本品耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，僅在病原

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