丙型肝炎呈全球性流行，全球約1.85億人感染丙肝病毒（HCV）。HCV基因1型（GT）感染患者大約8300萬例，幾乎占據(jù)全球HCV病例的一半，其中GT1b型在歐洲、亞洲和中南美洲地區(qū)占主導(dǎo)地位。

　　直接抗病毒藥物（DAA）改變了HCV的治療，帶來較高的應(yīng)答率，降低病毒耐藥風(fēng)險，改善耐受性并縮短治療療程。當(dāng)前治療HCV基因1型患者的管理標(biāo)準(zhǔn)包括靶向多種HCV蛋白酶的兩種或更多種DAA組合。不同DAA組合使得HCV治療更具個體化，能夠基于多種基線因素，例如HCV基因型、肝臟疾病嚴(yán)重程度（例如肝硬化的存在）、既往HCV治療和耐藥相關(guān)替換（RAS）的存在。

　　來自法國亨利-蒙多醫(yī)院肝臟病和胃腸病科的研究人員進(jìn)行了一項多中心研究，評估了simeprevir（SIM）聯(lián)合daclatasvir（DCV）治療慢性基因型1b型HCV初治晚期肝病患者的療效和安全性。

　　該項II期、開放標(biāo)簽、多中心研究納入了年齡≥18歲的伴有晚期纖維化或代償期肝硬化的患者(METAVIRF3/4)。排除了在篩選時存在NS5A-Y93H或L31M/V耐藥相關(guān)替換（RAS）的患者。每天一次使用Simeprevir（150mg）+daclatasvir（60mg）12或24周；主要療效終點是治療結(jié)束后12周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR12），次要療效終點包括病毒學(xué)失敗、不良事件和24周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR24）。

　　研究結(jié)果

　　共有106例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)；27%的患者年齡>65歲，39%的患者伴有肝硬化，53%的患者的估計腎小球濾過率為30ml-89mL/min，14%的患者患有糖尿病，38%的患者伴有動脈高血壓。

　　106例患者中，42例患者接受了12周治療，64例患者接受了24周治療；

　　97名（92%）患者在治療結(jié)束后12周獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR12）；

　　74（70%）例患者在治療期間發(fā)生≥1次不良事件，最常見的不良事件為疲勞（16%）、頭疼（15%）、虛弱（13%）、瘙癢（10%）和皮疹（6%）；6名（6%）患者發(fā)生≥1次嚴(yán)重不良事件；3名（3%）患者由于不良事件停止治療；

　　9例未獲得12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的患者中，8例為治療期間治療失敗，1例為治療后病毒學(xué)復(fù)發(fā)。治療失敗的原因是治療第4-16周時發(fā)生病毒學(xué)突破（n=7）和早期治療停止（n=1）。

　　研究結(jié)論

　　總體而言，Simeprevir+daclatasvir用于HCV基因型1b感染伴晚期肝病、合并癥和高發(fā)病率的患者中表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗病毒活性，且耐受性良好。然而，病毒學(xué)突破表明該方案并不適用于所有慢性HCVGT1b型初治患者。除了預(yù)先存在的耐藥相關(guān)替換，病毒學(xué)突破和病毒復(fù)發(fā)似乎還受另外因素的影響，且并不容易預(yù)測；因此，還需要開展進(jìn)一步的研究來更好的了解導(dǎo)致治療失敗的個體因素。