美國生物制藥公司新基（Celgene）與Agios制藥公司近日宣布啟動一項新的抗癌藥開發(fā)項目，專注于甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的癌癥類型。此次MTAP項目是雙方在2016年5月簽署的總額達10億美元的代謝免疫腫瘤學合作的一部分，該項目中所指定的候選藥物同時也是雙方自2010年開始合作以來由Celgene指定的進入臨床開發(fā)的第4個候選藥物。雙方已計劃在今年底提交實驗性新藥申請（IND），以便啟動相關(guān)臨床研究。

　　據(jù)估計，MTAP缺失存在于大約15%的癌癥患者中。正如2016年所發(fā)布的一份報告，Agios在MTAP缺失腫瘤中發(fā)現(xiàn)了一條新的信號通路，該通路可以通過小分子抑制劑調(diào)制，在動物模型中，抑制該通路時表現(xiàn)出了強大的抗腫瘤作用。

　　根據(jù)雙方發(fā)布的聲明，新基已選擇將Agios公司發(fā)現(xiàn)的一款MATP信號通路候選藥物推進臨床，同時將支付Agios公司一筆800萬美元的指定費用。Agios公司將負責項目的研究、藥物發(fā)現(xiàn)、早期開發(fā)，新基將保留一項選擇權(quán)推進該項目完成I期劑量遞增研究。如果新基行使了選擇權(quán)，將觸發(fā)向Agios公司支付一筆3000萬美元的款項。之后，雙方將共同承擔該項目的全球開發(fā)和全球利潤，Agios還有資格獲得總額達1.69億美元的臨床和監(jiān)管里程碑款項。

　　新基與Agios公司最初于2010年啟動了一項全球性的癌代謝合作，該合作的關(guān)鍵產(chǎn)品是抗癌藥enasidenib和處于I期臨床開發(fā)的藥物AG-881。目前，enasidenib正開發(fā)用于表達異檸檬酸脫氫酶（IDH2）突變的癌癥類型。本月初，F(xiàn)DA已受理enasidenib治療存在IDH2突變的復(fù)發(fā)/難治性急性髓性白血病（AML）的新藥申請（NDA），其處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2017年8月30日。

　　癌代謝是一個激動人心的新生物學領(lǐng)域，有望為癌癥治療提供創(chuàng)新性方法。癌細胞代謝主要表現(xiàn)在確保細胞增殖與存活的營養(yǎng)需求及利用方面的重大變化。該領(lǐng)域的研究表明，癌細胞依賴于某些營養(yǎng)源與代謝途徑，確定并破壞這些代謝途徑中的某些酶能夠?qū)Π┌Y療法的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)提供重要見解。

　　根據(jù)雙方已達成協(xié)議，新基保留enasidenib的全球開發(fā)權(quán)利，雙方將共同負責產(chǎn)品在美國市場的商業(yè)化，Agios將有資格獲得總額達1.2億美元的里程碑款項及特許權(quán)使用費。

　　AG-881則是一款泛IDH突變抑制劑，雙方于2015年6月了啟動了該藥治療攜帶IDH突變的晚期實體瘤的I期臨床研究。2016年10月，Agios和新基與雅培達成合作協(xié)議，開發(fā)伴隨診斷試劑盒，用于鑒別存在IDH突變的AML患者。